CHAPITRE V
Toxicité expérimentale
La plupart des corps chimiques actifs en thérapeutique sont, du fait même de leur activité, doués d’un certains pouvoir toxique. Les dérivés soufrés ne font pas exception à cette règle.
On rechercha, en premier lieu, la toxicité de la sulfamide pour les animaux de laboratoire.
Le produit étant administré par voie buccale en une seule dose, on constate qu'il faut :
7 gr. par kgr. pour tuer la souris.
4 gr. par kgr. pour le rat.
2 gr. par kgr. pour le cobaye et le lapin.
1 gr. 50 pour le chien.
Ce sont de très fortes doses si l’on tient compte de la taille des ‘animaux.
On remarque que la sensibilité s’accentue au fur et à mesure que l’on montd dans l’échelle animale.
Le syndrome d'intoxication est caractéristique et identique chez ious les sujets; il apparaît entre un quart! d’heure et deux heures après l’ingestion, marquant l’excitation du système nerveux central : aïaxie locomotrice, mouvements athétosiques suivis de raideur, puis de crises convulsives. Petit à petit l’animal est plongé dans un état de torpeur aboutissant au coma et à la mort.
On chercha à voir s’il existait chez le chier: une relation entre le pouvoir toxique et le taux de la sulfamide dans le sang et ceci indépendamment de la dose ingérée :
a). Aucun symptôme ne peut être observé lorsque la concentration sanguine est inférieure à 30 mgr. pour 100 cc.;
b) De légers signes d'intoxication apparaissent à partir de- 40 mgr.; c) Des symptômes sévères à partir de 60 à 80 mgr.; d) Coma, rigidité et mort à<partir de 100 mgr.; Le taux maximum observé fut de 133 et 181 mgr. pour 100 ce.
TOXICITÉ CHRONIQUE. — Elle ne semble pas exister pour le chien.
Un animal pesant 11 kgr, recut pendant 128 jours 0 gr. 2 par kgr. de sulfamide : la concentration sanguine varial entre 3 mer. 6 et 5 mgr. pour 100 ce. On n’observa aucun signe d’intoxication. A l’autopsie, on ne constata aucune lésion.
EFFET SUR LA CROISSANCE DES RATS, — A la dose de
0 gr. 75 par kilog., la sulfamide ralentit légèrement la croissance d’un lot de rats.
ACIDOSE. -—— Les chiens qui reçoivent la sulfamide à fortes doses : 1 à 2 gr. par kgr., présentent parfois de l’hyperpnée qui semble due à l’abaissement de la réserve alcaline. En effet, à l’examen du sang, on observe :
L’abaissement du CO2 plasmatique ;
L’abaissement du PH ;
Parallèlement on constate une élévation du PH urinaire.
ACTION SUR LA FORMULE SANGUINE. — On ne note pas d’altérations sensibles de la’ formule sanguine chez le chien et 1 lapin.
Chez l’homme, on ne trouve pas de modification du taux des hématies.
Mais sur 6 malades ayant une formule sanguine normale, BIGLER, CLIFTON et WERNER observèrent, chez deux d’entre eux une leucopénie modérée et passagère, sans agranulocytose ni granulopénie.
Le taux des leucocytes et des polynucléaires ne subit aucun accroissement.
Ces faits furent confirmés par de nombreux auteurs.
CaMPBELL signala, dans quelques cas, une légère augmentation du taux des réticulocytes.
Brirron et Howxins, sur 50 malades soumis au traitement ambulatoire, observèrent dans 46 4) des cas une leucopénie polymorphe passagère et dans 44 Œ des cas une monocytose.
