LES ACCIDENTS D'ORDRE TOXIQUE
Ils sont généralement tardifs, survenant après un traitement prolongé. Ils se distinguent des accidents que nous venons de décrire par leur gravité ; l’issue fatale n’est pas rare.
Nous étudierons successivement la sulphémoglobinémie, la methémoglobinémie, les anémies, l’agranulocytose, les complications nerveuses, hépatiques et rénales, enfin les toxicodermies.
a) La sulphémoglobinémie est révélée par l'apparition de la cyanose.
Mais celle-ci n’est pas d'apparition constante et nou avons vu plus haut que toute cyanose n’est pas d’origine sulphémoglobinémique. Ces deux phénomènes peuvent d’ailleurs s’associer.
La cyanose ne devient évidente que lorsque 30 % d’hémoglobine ont été transformés en sulphémoglobine. A ce point de vue, l’examen spectroscopique du sang est environ 7 fois plus sensible que l’examen clinique.
La fréquence de la sulphémoglobinémie est relative, une douzaine de cas ont été publiés.
Pour DIsCOMBE, sa pathogénie est la suivante : la sulphémoglobine résulte de la combinaison de l’hémoglobine avec l’hydrogène sulfuré (H2S) provenant du tractus intestinal. La sulfamide sanguine catalyse cette réaction. L’absorption normale du produit de digestion des protéines dans l'intestin grêle est diminuée par les purgatifs salins ; ils sont responsables d’une augmentation de putréfaction dans le colon et, de ce fait, d’une plus grande production de H2 S$.
Donc, pour prévenir la sulphémoglobinémie :
1° On interdira les purgatifs salins : sulfalte de magnésie, sulfate de soude.
La phévacétine. s
Le régime alimentaire comprendra le moins de soufre possible (œufs) ;
2° En cas de cyanose, on examinera toujours le sang au spectroscope.
Traitement : On combattra cet accident par l'oxygène et les transfusions sanguines. à ;
Le pronostic de la sulphémoglobinémie est sérieux, surtout chez les malades anémiques ; aussi, son apparition doit-elle faire interrompre immédiatement le traitement sulfamidé.
La cyanose disparaît 24 à 48 heures après l’arrêt du médicament.
b) La methémoglobinémie est également décelée par la cyanose. C’est une complication rare : 7 cas en ont été publiés jusqu’à présent. - Pathogénie : Pour PATON, EATON et GLEY, cet accident serait du à un phénomène d’idiosyncrasie.
Traitement : on a préconisé l’oxygène.
WINDEL recommande l’emploi du bleu de méthylène intra-veineux à la dose de 1 à 2 mgr. par kgr, ; on continuera ensuite à administrer ce produit par voie buccale.
Le pronostic est favorable, la methémoglobinémie disparaît 24 heures après l’interruption de la sulfamide.
c) L’anémie hémolytique légère. — Pour Loc et BLiss, cet accident est très fréquent et se voit couramment pendant le traitement sulfamidé surtout si sa durée dépasse 10 ue
Cette anémie est lente, progressive :
Le nombre des globules rouges descend à 3.500.000 environ.
Le taux de l’hémoglobine diminue de 10 à 20 %.
Il n’y a pas de bilirubinémie, mais les urines contiennent de l’urobiline.
Les observations montrent que cette anémie légère ne doit pas être une contre- indication au traitement.
d) Anémie hémolytique aigüe. — (C’est une complication fréquente et grave, bien qu'aucun décès n’ait été signalé.
On l’observe dans 4 % des cas chez les adultes et dans 8,31 7 des cas chez les enfants.
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La dose ingérée ne semble pas intervenir dans la genèse de cet
accident. Ainsi, dans les cas signalés, la plus haute dose administrée fut 0 gr. 20 par kgr., par contre, au taux de 0 gr. 47 par kgr. on ne vit pas apparaître de complications.
Au point de vue taux sanguin, la plus grande concentration de sulfamide observée au cours de l’anémie fut de 10 gr. 7 pour 100 cc.: par contre, des malades présentant un taux de 40 mgr. n’ont pas présenté d’accidents.
Cette anémie est caractérisée par une hémolyse rapide des glo-
. bules rouges. Leur nombre passa, chez un malade, de 4.000.000 à 1.700.000 en 5 jours, avec apparition de mégaloblastes. On constate parfois de l’anisocytose.
Le taux des globules blancs est normal ou augmenté -—— 47.000 dans un cas — On a observé des myéloblastes et des myélocytes.
En même temps que:ces altérations de la formule sanguine :
Le taux d’hémoglobine diminue de 20 à 50 %.
Il y a de la bilirubinémie sanguine.
Les urines contiennent des pigments et des sels biliaires ainsi que de l’urobiline.
Un cas d’hémoglobinurie a été signalé.
Le diagnostic précoce sera facilité :
1° par la recherche de l’urobiline dans l'urine ;
2° par de fréquentes numérations globulaires et déterminations du taux de l’hémoglobine ;
3° par l’apparition de nausées, de vertiges, ou par une réaction thermiqua inexpliquée survenant 24 heures avant le début de l'anémie.
Le traitement comporte :
L'arrêt immédiat du traitement sulfamidé.
Les transfusions sanguines.
La pathogénie de cet accident est mal connue. La sulfamide agit directement ou indirectement sur les globules rouges, causant l’hémolyse. à
On n’a jamais pu mettre en évidence de lésions de la moelle osseuse.
Il n’y a pas d'augmentation de la fragilité globulaire.
Il a été impossible de reproduire l’hémolyse « in vitro ».
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Anémie hémolytique récurrente. — On a signalé que, sur 5 malades guéris d’anémie hémolytique aigüe, 4 refirent l’année suivante, au cours d’un second traitement, un nouvel accident du même ordre.
e) L’agranulocytose, s’accompagnant ou non d’angine, est une complication peu fréquente mais d’une exceptionnelle gravité. Une douzaine de cas en ont été publiés. L’issue fatale est la règle.
Cet accident s’observe au cours de traitements prolongés, les doses administrées étant élevées : 35 à 64 grammes répartis en 15 à 30 jours.
Dans tous les cas publiés, l’agranulocytose fut précédée de signes d’intolérance ou de toxicité : éruptions cutanées, réactions thermiques, anémies hémolytiques légères, ictères. Certains auteurs signalent des associations médicamenteuses intervenant peut-être dans la genèse des accidents : sulfarsénobenzène et bismuth dans le cas de DuREL ; salicylate de bismuth et sulfite de mercure dans un autre cas. | <
L’agranulocytose est caractérisée par une leucopénie brutale :
Le nombre des globules blancs passe sans transition de 8.000 à 1.900 ou moins.
Les polynucléaires tombent de 75 % à 12 %, 1 %, et disparaissent complètement. :
Le nombre des globules rouges est diminué ; certains auteurs ont noté la présence d’hématies nuclées.
Lorsque l’autopsie a été possible on a constaté que le foie et la rate sont hypertrophiés, congestifs et contiennent en abondance du pigment ferrique (hémosidérose). À l’examen de la moelle osseuse, les mégacaryocytes sont nombreux ; les polynucléaires et les myélocytes font défaut.
Il y a retour de la série myéloïde au type embryonnaire.
Le dépistage de cet accident se fera :
1° par de fréquentes numérations globulaires ; 2° on prêtera la plus grande attention aux phénomènes .d’intolérance, signalés plus haut, qui précèdent tou-
jours l’agranulocytose, Le traitement, presque toujours inopérant, comportera. : 1° L’interruption immédiate du traitement.
2° Les transfusions sanguines.
3° Les injections d’extrait de foie.
4° La thérapeutique par les nucléotides du pentose.
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La pathogénie est mal connue. Certains auteurs invoquent les phénomènes d’idiosynerasie ; pour REMINGTON, l'agent en cause serait la coproporphyrine.
f) Les intoxications nerveuses sont exceptionnelles. Un cas de névrite optique a été signalé.
FISHER a publié 2 cas d’encéphalomyélite développée au cours du traitement sulfamidé.
g) Les intoxications hépatiques. — Un cas d’atrophie jaune aigüe du foie avec destruction massive des cellules hépatiques a été observé.
Pour JANET, l’ictère serait non pas un phénomène d’intolérance, mais un signe de toxicité. |
h) Intoxication rénale.
BoucHARD a observé un cas d’anurie ayant persisté 24 heures.
ARMAND-DELILLE signale, chez un enfant atteint de méningite cérébro-spinale et traité par la sulfamide, un état comateux avec anurie et azotémie. Cet auteur s’est demandé si ces symptômes étaient liés à l’infection méningococcique ou aux fortes doses de 1162 F
administrées.
1) Toxicodermies.
Deux cas graves, survenus au cours de traitements massifs, ont été publiés. On constata des lésions hémorragiques et un gros œdème de la nuque et des bras.
j BARBELLION et THORES ont signalé des troubles de la spermatogenèse au cours du traitement sulfamidé. Mais les expériences de Nrrri, BOVET et PALAZZOLI ne confirment pas ces données. Cependant, pour JAUBERT et Morz, l’action des sulfamides sur la spermatogenève de l’homme est indéniable, elle fait souvent défaut, peut ne durer que très peu de temps, mais jamais elle n’a pu déterminer un seul cas d’azoospermie franche.
Le nombre et la variété des accidents que nous venons d’énumérer pourraient faire croire que le traitement sulfamidé comporte de multiples risques. En réalité nous savons, d’une part, que tout traitement chimiothérapique en comporte et nous citerons comme exemple les accidents du novarsénobenzol ; d’autre part, en les étu-
diant de près, on peut constater que la majorité de ces phénomènes d’intolérance et d'intoxication demeurent sans gravité réelle.
Ceux qui sont graves sont très rares et, par contre, les accidents qui sont fréquents demeurent presque toujours, négligeables.
Il est important, cependant, de bien les connaître, car certains parmi eux commandent l’arrêt immédiat de la thérapeutique ; d’autres seront dépistés précocément par des examens de laboratoire appropriés et par l’observation minutieuse du malade. À
Enfin, étant donné le nombre d’individus traités, ces accidents sont en réalité extrêmement peu fréquents.
