ABSORPTION

La fonction amine libre du 693 permet de recourir à la diazotation pour la recherche de ce corps dans le sang et les humeurs de l'organisme ; la technique est donc la même que celle indiquée pour la sulfamide.

L’absorption se fait au niveau du tractus gastro-intestinal.

Pour Lonc, FEINSTONE et d’autres auteurs, la vitesse d’absorption est moins grande que pour la sulfamide à cause du peu de solubilité du 693 ; de plus, elle n’est pas totale.

Il existe des différences individuelles frappantes dans la capacité d'absorption de ce produit. HoBsoN et MAC'QUAIDE ont remarqué

que l’absorption chez l'individu sain est plus rapide que chez le malade.

rage

Expérimentalement, chez Le chien, une heure après ingestion de © gr. 25 par kgr., on observe un taux sanguin de 6 à 8 mgr. pour 100 cc. ; au bout de 3 à 4 heures, le taux est de 11 mgrs ; la concentration reste sensiblement la même jusqu’à la 7° ou 8° heure, puis décroit.

La concentration sanguine dépend de la dose ingérée ; mais ceci

n'est vrai que dans une certaine limite, ce rapport n’existant pas pour les doses très élevées.

Chez l'homme :

__ a) le 693 donné « per os » apparaît dans le sang dès la première heure. Le taux sanguin maximum est obtenu vers la 4 heure.

Les expériences portant sur des sujets sains montrent qu'après ingestion d’une dose unique de 2 grs, le maximum de concentration sanguine — 2 mgr et 2 mgr 9 pour 100 cc. — fut observé 4 heures après l’ingestion du médicament. Ce taux tombe ensuite lentement -n 8 heures

Le 693 disparaît en 24 heures ; au bout de ce laps de temps, seule l’acétylaminobenzène pyridine, corps inactif, peut être mis <n évidence. e

Le 693 est présent dans le sang sous forme d’amine libre et de dérivé acétylé, dont le taux varie, suivant les individus, entre 36 et 80 0/0.

On voit donc que, malgré son absortion irrégulière et incomplète, un taux efficace de 693 dans le sang est facilement maintenu.

Par voie intra-musculaire, sous forme de sel sodé, le 693 passe très rapidement dans le sang, en raison de sa grande solubilité ; le taux maximum est atteint en 1 heure et il est très élevé : ainsi, après injection de 1 gr., la concentration sanguine observée est de 22 mgr pour 100 cc.

Chez l’animal, le taux sanguin obtenu après injection d’un gramme, est aussi grand que celui observé avec 16 gr. de 693 donnés « per os ». La concentration sanguine est, en gros, proportionnelle à la dose ; nous avons vu qu’il n’en est pas de même lorsque ce pro- -duit est donnée par voie buccale et à fortes doses.

Nous verrons plus loin la toxicité plus grande de ce sel sodé.

c) Injecté par voie intra-veineuse, chez l'animal, ii y a inondation massive de la circulation sanguine ; puis le taux baisse considérable-

ment et se stabilise.

Chez l’homme, 1 heure après l’introduction de 0 gr. 05 par kgr. de

RG

sei sodé de 693, la concentration sanguine se stabilise entre 5 et 8 mgrs pour 100 cc. (MARSHALL, PERRIN).

d) Par voie rectale, l'absorption est très faible.

En résumé, les données actuelles nous font préférer la voie buccale pour sa moindre toxicité et son efficacité.