DIFFUSION DANS L'ORGANISME
Le 693 diffuse dans l’organisme et, en particulier, dans le liquide céphalo-rachidien. Son passage est rapide et HoBsoN et MAC’QUAIDE ont observé qu’il est accéléré lorsque les méninges sont enflammées. La concentration obtenue est environ la moitié ou les 2/3 de celle du sang. Ainsi, un malade recevant « per os » une dose de 4 gr. de 693 par jour, avait une concentration sanguine de 11 mg. pour 100 cc. et. un taux rachidien de 8 mgrs.
Introduit par voie parentérale, le 693 passe très facilement dans le liquide céphalo-rachidien.
Le produit introduit dans le liquide céphalo-rachidien traverse la barrière encéphalique et se retrouve dans le sang pour s’éliminer ensuite par l’urine. ;
Le 693 se retrouve également dans le pus pleural, les exsudats, transsudats, à une concentration égale aux 2/3 de celle du sang.
La diffusion dans les tissus est donc un peu moindre que celle de la sulfamide.
Ress eer
TOXICITÉ EXPÉRIMENTALE
Nous étudierons d’une part la toxicité expérimentale du 693, assez faible, car le produit est incomplètement absorbé au niveau de l’intestin, et d’autre part celle de son sel sodé, très soluble et facilement absorbé, qui est beaucoup plus grande.
a) Le 693.
Les expériences de WIEN montrèrent que, chez les souris et les rats, le 693 est 4 fois moins toxique que la sulfamide.
La dose mortelle « per os » est de 16 grs 6 par kgr. pour la sou ris de 15 grs par kgr. pour le rat.
Une dose de 1 gr. ingérée quotidiennement par des chats et des chiens pendant 7 jours n’a aucun effet sur le sang, l’urine ou le comportement général.
On n’a jamais observé de porphyrinurie.. |
Une dose de 1 gr. par kgr. ne détermine aucune modification appréciable sur la croissance de souris et de rats.
4 grs de 693 par kgr. donnés pendant 2 semaines, ont le même effet sur la croïssance de ces animaux que celui produit “é gr. de sulfamide par kgr. 3,14
b) Le sel sodé.
Le sel sodé peut être administré « per os >» ou mieux par voie sous-cutanée. Sa toxicité est beaucoup plus grande car ce sel est faci. - lement et entièrement absorbé.
Expérimentalement, une dose de 3 à 4 gr. par kgr. tue ‘a souris en 4 heures. Les symptômes observés sont un peu différents de ceux causés par la sulfamide. Les signes de stimulation du système nerveux sont plus marqués : rigidité de la queue, excitation avec ataxie, dyspnée, convulsions, tétanie. Le taux sanguin est de 70 à 94 mers pour 100 cc.
Une dose unique de 1 gr. par kgr. provoque chez l’animal de violentes convulsions.
Un chien ayant reçu cette dose par voie sous-cutanée présenta les mêmes symptômes et ne survécut pas.
MARSHALL suggère que le sel sodé étant très toxique le 693 l’est également ; nous pensons que la différence d’absorption de ces deux produits rend leur toxicité difficilement comparable.
SG
