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pôt sur la muqueuse, au lieu de la voie intracérébrale habituelle. Cette modification du procédé d’inoculation est intéressante, car elle le rapproche du mode d’inoculation naturel, probablement le plus fréquent chez l’homme. Le virus Aycock fut remplacé par le R. M. V. (Rockfeller mixed virus), virus qui provoque une poliomyélite dont l’incubation est plus courte que celle de la poliomyélite à virus Aycock.

Les préparations d’acide ascorbique cristallisé synthéthique et naturel, se montrèrent identiques sous le rapport du pouvoir réducteur recherché par la réaction à l’indolphénol. Mais les bandes d'absorption étaient légèerement différentes et le produit naturel contenait 2,5 % d'impuretés.

Les animaux furent répartis en 12 séries dont 2 réservées aux expériences avec inoculation intranasale. Dans certaines de ces séries les deux sortes de vitamine furent employées pour que les résultats fussent plus strictement comparables.

Le traitement, commencé entre le r° jour inclus et le 5° jour après infection, est le même que précédemment : injections sous-cutanées quotidiennes de facteur C pendant 15 jours. La même ligne de conduite fut observée vis-à-vis des animaux morts ou paralysés.

Résultats :

En cé qui concerne les rhésus inoculés par voié intracérébrale, les 10 séries présentaient ‘toutes un certain

nombre de survivants indemnes, nombre variable suivant les groupes, tandis qu’on ne trouvait de témoins survivants que dans 3 séries dont 2 comprenaient les singes infectés par les plus petites doses de virus c’està-dire 0,01 ou 0,02 ce.

C'est ainsi que dans l’une de ces dernières séries comptant 27 animaux, on trouve 16 rescapés soit 59,2% de succès, tandis que sur 9 témoins, 3 d’entre eux survivent soit 33,3 % du groupe.

Dans la série suivante, on trouve 42,3% de succès (11 survivants sur 26 sujets), contre 12,5% de témoins réfractaires (1 survivant sur 8 sujets).

Dans la dernière série, il y avait 24,4% de succès (r2 survivants sur 26 sujets) contre 10% de témoins non réceptifs (1 survivant sur 10 animaux).

Si la légéreté de l'infection a évidemment élevé le nombre de rhésus échappant au mal et explique ainsi la grande proportion de cas à terminaison heureuse parmi les animaux traités il faut remarquer que cette proportion est beaucoup moins considérable parmi les témoins.

Il est donc certain que la vitamine C s’est opposée à l’activité pathogène du virus, et peut-être considérée comme un agent antipoliomyélitique.

Différence entre les deux vitamines :

Une observation importante s'impose : l’activité de l'acide ascorbique naturel est singulièrement plus grande que celle de la vitamine C synthétique.

does 2%, il est er ident. qu ee y à. 6 . ue singes résistant au médullovirus, parmi ceux qui furent

moins, tandis que dans la catégorie des sujets traités

par la vitamine C synthétique, cette proportion n’est plus que deux fois celle des témoins.

Le nombre des poliomyélites ee 1. les animaux traités est respectivement 4 fois et demie et 7 fois celui réservés chez les témoins. La différence entre les deux groupes traités est donc moins grande à ce pointde-vue qu'à celui des animaux indemnes, mais elle est à l’avaniage de la vitamine synthétique ; elle en est d’autant plus sensible, estimons-nous, contrairement à l’auteur qui considère cette différence comme négligeable. Il convient de noter que l’anomalie de ces « poliomyelites atypiques », consiste en un allongement de l’incubation, période qui s’étend selon les cas au-delà du 14° jour jusqu’au 47° jour. Mais la longue durée de celte in- -cubation n’atténuait en rien la violence de l'infection et n'était pas due davantage à une immunité relative, car Ja majorité des singes ainsi tardivement atteints fit des poliomyélites parfois très sévéres.

traités par la vitamine C naturelle que parmi sie

Re ED 0 Aie

Rèsultats d’après la dose de vitamine C employée :

Les résultats étudiés d’après la dose thérapeutique ne se prêtent pas à une bonne interprétation, car dans chaque série se trouvent mêlés des sujets dont le traitement ne fut pas cormimencé le même jour. Quoiqu'il en soil, il y a peu de différence dans le norabre de survivants de chacune de ces séries : 30 à 32,9 % pour les animaux traités par l'acide ascorbique naturel ; 10,4 à 13,3% pour ceux qui reçurent de la vitamine C synthétique. A noter que dans cette catégorie, quatre singes traités par 100 mg de facteur C périrent tous.

Résultats obtenus par les doses comprises entre 5 et 25 mg. de vitamine C naturelle :

En détaillant ces résultats, il semble que les quantités de vitamine C naturelle comprises entre 5 et 25 mg aient les mêmes propriétés thérapeutiques. On trouve en effet que la moyenne des succès se maintient entre TD CL'2D0"

Supériorité du traitement retardé :

Si on diffère la première injection thérapeutique jusqu’au 2° ou 3° jour après injection du virus, ces proportions augmentent considérablement surtout celles qui concernent les rhésus traités par 5 mg : 41,6 à 48 % de

cas favorables dans ce dernier lot, contre 34,6 à 38,4% dans celui des sujets traités par 25 mg.

Mais ces chiffres doivent être considérés avec circonspection car une grande partie des sujets dont il est actuellement question n’avaient reçu que de petites quantités de virus d'où ce grand nombre de succès.

Aussi,compte tenu des résultats obtenus dans le cas d'infection par haute dose de virus, les fortes proportions de cas favorables doivent-elles être ramenées à des chiffres variant entre 30 et 35 %. Mais ces chiffres sont encore à l'avantage des doses thérapeutiques de 5 mg.

Si on étudie les résultats d’après la date de début du traitement, on constate qu'il faut des quantités d'autant plus forte de vitamine C que le retard apporté à la 1° injection est plus grand. C’est ainsi que chez les animaux traités à partir du cinquième jour seulement, la moyenne des survivants non paralysés passe de 11,1 % à 20 % et atteint 30 % quand les doses thérapeutiques sont successivement élevées à 5 mg., 20 mg. et atteignent un poids variant entre 5o et 100 mg.

Résultats obtenus avec la vitamine C synthétique :

Les résultats obtenus avec ce produit sont beaucoup moins réguliers, aussi ne permettent-ils pas de tirer des conclusions nettes. Cela tient peut-être au petit nombre d'animaux soumis aux épreuves dans certaines subdivisions. Il semble cependant que les meilleurs résultats soient obtenus en reculant le début du traitement jus-

ni ta

qu'au 3° jour de l’incubation : on observe 20% de succès contre une marge de o à 5% dans les autres cas et 10,8% de moyenne générale. Mais ces pourcentages ont tendance à tomber quand le traitement ne commence

que le cinquième jour, quelle que soit l'augmentation des doses thérapeutiques.

Résultats obtenus dans Je cas d’inoculation par la muqueuse nasale :

Dans ce travail bien différent des précédents par plusieurs points importants, le nombre de rhésus expérimentés était relativement petit : 30 seulement qu’accompagnaient 15 témoins. Mais les résultats sont aussi nets que remarquables. Il convient de rappeler la méthode employée pour réaliser l’inoculation : instillation d’un centimètre cube d’une suspension de R. M. V. (Rockfeller mixed virus) à 5% (au lieu de 10 % dans les autres expériences) , dans chaque narine renouvelée au bout de quatre heures. Le traitement est le même que précédemment ; seul l’acide ascorbique naturel fut utilisé, et dans tous les cas le début du traitement fut immédiat.

Le bilan des recherches s'établit comme suit : sur 10 singes traités par des doses quotidiennes de 5 mg de vitamine C, aucun n’échappa au mal.

Parmi ceux qui reçurent 25 mg, 9 sur 10 succombèrent. —

Mais sur ro sujets traités par de fortes doses variant

entre 5o et 100 mg, 9 ne présentèrent aucun signe de paralysie.

Les 15 témoins furent tous paralysés.

Ces résultats sont donc fort encourageants ; il faut noter que Les doses thérapeutiques à employer d'emblée sont du niême ordre que les doses à utiliser dans le cas de traitement comniençant le 5° jaur de l'incubation d’une poliomyélite à virus Aycocx inoculée par voie intracérébrale.

Quoique les deux travaux différent par quelques points importants, il n’est pas sans intérêt de comparer les résultats obtenus dans chacun d'eux. On voit ainsi que le pourcentage moyen de singes inoculés par voie intracérébrale et traités par la vitamine C naturelle sont de 30,65% dans le premier travail, 32% dans le 2°. En ce qui concerne les témoins on trouve respectivement 5,5% et 5,1% de sujets non réceptifs.

Les résultats de ces travaux exécutés à des moments différents et donnant les mêmes moyennes, à peu de chose près, sont donc en accord estime l’auteur. Ces expériences portant sur l'observation de 243 sujets traités et 136 témoins, laissent peu de doute sur la justesse des conclusions.

Toutelois on voit que la proportion de succès thérapeutique dus aux doses de 5 mg. de C tombe du 1° travail à l’autre, sans que cette chute soit d’une grosse importance d’après JUNGEBLUTT.

Cet écart peut être mis sur le compte du nombre restreint d'animaux expérimentés en premier lieu. Il se

peut aussi que la pureté de la vitamine C naturelle ait une iniuence sur ses propriétés thérapeutiques, suffisantes pour provoquer cet écart si le degré d’impureté de la vitamine C naturelle était différent dans les deux préparations utilisées dans les deux travaux.

Pendant les premières expériences, JUNGEBLUTT avait fait diverses ‘recherches annexes, en relations plus ou moins étroites avec la question étudiée.

Recherches diverses :

1° L'auteur essaya d'améliorer les résultats en modifiant le mode d'administration de l'agent thérapeutique. Toutes ces tentatives restèrent vaines, qu'il s’agît de réduction plus poussée de la dose d'acide ascorbique, 1 mg. et moins, d'augmentation graduelle de jour en jour, d'injection intraspinale ou pratiquée simultanément avec des injections de cortine.

2° On pouvait objecter que les variations considérables auxquelles est sujette la virulence du médullovirus de période en période, avaient pu se produire au moment des expériences dans un sens favorable. C’est pourquoi l’auteur note que des titrages de la virulence de la préparation employée avaient montré que la dose minima nécessaire pour paralyser un singe était bien au-dessus de o,o1 cc. à ce moment, alors que l’observation antérieure portant sur sept ans montrait que dans toutes les expériences faites pendant cette période 5 à 10 % des témoins inoculés avec ce virus restaient réfractaires à l'infection même aux doses de 1 cc.

du 28 —.

3° Certains rhésus présentent une résistance naturelle au irnédullovirus telle que les doses massives restent sans effet sur eux, résistances individuelles plus nombreuses encore avec les petites doses. Pour déterminer dans quelle proportion se trouvaient les animaux jouissant d’une telle immunité parmi les singes restés indemnes après traitement, tous les survivants furent réinoculés au bout d’un mois après inoculation. Ils restaient 17, un certain nombre étant mort de maladies intercurrentes, dont > témoins. Après injection intracérébrale de 0,01 à o,1 cc. de virus, tous succombèrent, sauf 1 parmi les singes précédemment traités et r témoin. On peut donc conclure que le lot de singes expérimentés était très réceptif, et que les survivants n'ont dü leur résistance qu'à la vitamine C injectée. L'auteur note en passant que ce résultat confirme son opinion sur l’immunité dans la poliomyélite, c’est-à-dire que celle-ci n’est pas conférée par une attaque non paralysante.

4° Pour étudier l’action de l’acide ascorbique in situ on injecta dans le cerveau de 4 singes 5 à 10 mg. de vitamine C puis 2 heures après, au même point, 0,05 cc. de virus. On fit subir la même opération à quatre autres animaux mais en inversant l’ordre des injections. Tous furent paralysés ainsi que les g témoins accompagnant l'expérience. Contrairement à ce qui se produit in vitro, ‘l ne semble pas, d’après cette expérience, que la vita-

mine C ait un pouvoir neutralisant sur le médullovirus in vivo.

5° Les expériences de neutralisation in vitro furent recommencées avec une solution d'acide ascorbique dans du sérum de singe normal, pour déterminer une pro-

portion de cette substance optima et la comparer avec la concentration naturelle. Les résultats furent si confus et si irréguliers qu’on ne put en tirer aucune conclusion ferme sinon que l’activité du facteur C est soumise à des variations extrêmes lorsqu'elle s’exerce dans le sérum.

6° L'action des vitamines A et B fut étudiée de la méême façon : injection intracérébrale de o,1 cc. de virus ; injection sous-cutanée journalière pendant 15 jours de 100 mg. de carotène (Vit. A), chez 2 singes — de 1 mg. de levure de bière pulvérisée (vitamine B) chez 2 autres rhésus. Ces animaux ainsi que leurs 4 témoins furent tous paralysés.

7° L'auteur étudia également l'effet de la vitaminothérapie préventive. Nous verrons qu’elles eurent un résultat négatif.

Discussion <t Conclusions.

La vitamine C à une action thérapeutique certaine dans la poliomyélite expérimentale.

Les travaux précédents montrent en effet que des injections sous-cutanées quotidiennes d’acide ascorbique poursuivies pendant quinze jours sont capables d’empêcher la maladie de se déclarer, dans un certain nombre de cas sinon dans tous.

Dès les premires travaux, la supériorité thérapeutique des pétites doses S’affirme. C’ést pour cela que dans le second travail, l’auteur utilise peu lés doses thérapeutiques fortes. On trouve en éffet 48,5 % de succès pour

les petites doses de 5 mg. contre 15,79 pour celles comprises entre 5o et 100 mg., o % pour les doses supérieures (100 à 700 mg.).

Ces chiffres atteignent le maximum lorsqu'ils concernent les conditions les plus favorables (doses les plus petites de virus alliées aux doses de 5 mg.) : on trouve alors 7 succès sur 10 animaux (70 %) si le traitement commence immédiatement ; 4 succès sur 9 animaux (44,4 %) si le traitement n’est entrepris que le 3° ou 4° jour.

Mais il faut tenir compte dans l'examen des résultats de la quantité de virus injectée : les petis volumes ont un pouvoir infectieux inférieurs, favorisant le nombre de cas heureux : les 2 seuls témoins sortis indemnes de l'épreuve avaient reçu de telles doses et parmi les singes traités par 5 mg., on constate 57,9 % de succès dans le

groupe inoculé par o,or1 cc. de virus, contre 35,71 % chez les autres.

L’inefficacité complète de fortes doses de vitamine C (100 à 700 mg.) est remarquable et les résultats sensiblement moins bons obtenus par les doses de 5o à 100 mg : 15,709 %. Il semble, dit l’auteur, qu’il se produise là un phénomène comparable à l’inversion de l’action de la vitamine C lorsqu'elle est donnée à dose excessive. Mais on a vu qu’au cours du 2° travail les hautes doses sont nécessaires dans certains cas.

On peut faire l’objection que les singes traités par plus de 100 mg. d'acide ascorbique avaient reçu presque tous de fortes doses de virus (26 sur 21 animaux), mais parmi les sujets inoculés de la même façon et traités par

ya donc 6 fois he de survivants chez . singes ie | tés que chez les témoins dans Ja 1 série d expériences. Hs

Fu même rapport sé relrouve dans lé pe travail ( où on a 32 % de succès chez les rhésus traités (58 survivants sur 181 animaux) contre 5, 1% de témoins réfractaires 2 o sur g8 témoins). Dre | Mais nous estimons qu'il y a un certain désaccord en- IRC tre ces deux bilans, Do par l’étude plus appro- * fondie de ces chiffres. Dans le 2° travail les petites doses de 5 mg. gardent leur avantage mais diminué, car elle ne donne pas de résultats très supérieurs à celles de

. 20 mg. lorsqu'elles sont données le même jour que le F4 virus lui-même injecté en petites quantités : on trouve #8 pour ces deux doses de 22,5 à 20 % de succès. Dans les æ mêmes conditions on avait obtenu précédemment 70 % fe de succès sur un nombre d'animaux d’ailleurs bien moindre (10). Ce chiffre des premiers travaux était donc

considérablement supérieur à celui du deuxième.

Si le traitement n’était commencé que 24 à 48 heures après linoculation, dans la dernière série d'expériences

les proportions de cas favorables atteignaient des chiffres variant entre 41,6 à 48 % pour les doses de 5 mg ; 34,6 à 38,4 % pour les doses de 25 mg.

Dans les expériences précédentes le traitement tardivement commencé avait agi favorablement sur 4 des 9 singes ainsi traités, ce qui donne 44,4 % de succès ; mais ces résultats se trouvent alors être sensiblement inférieurs à ceux obtenus par le traitement immédiatement commencé (50 %), en sorte que la conclusion à tirer ne pouvait qu'être contraire à celle tirée des expériences ultérieures.

Mais on voit que dans les deux travaux, les résultats concordent dans le cas de traitement à début tardif (44,4 % d’une part et de 41,6 à 48 % d'autre part). Il en est de même pour les témoins où on trouve 5,1 % et 5,3 % de singes immuns.

Nous croyons plus prudent de tenir compte des résultats du 2° travail plutôt que de ceux du 1° étant donné le plus grand nombre d'animaux employés, en ce qui concerne le traitement immédiatement commencé, que nous considèrerons comme moins efficace que le traitement tardif.

Il s’agit ici des pourcentages obtenus en ne considérant que d’une façon mathématique le bilan des expériences, mais l’auteur a estimé avec raison que, compte tenu des résultats dans les autres séries, la proportion de succès dans les goupes de singes traités par 5 mg. n’aurait pas dépassé 30 à 35 % s’ils avaient été inoculés par lés hautes doses de virus dans un nombre de cas proportionnellement aussi grand que dans les autres séries.

age

Mais la supériorité thérapeutique des petites doses établie dès les premières recherches n’est pas remise en question par cetile rectification quoique la proportion des succès ait baissé considérablement.

Au fur et à mesure que le début du traitement recule il faut augmenter la quantité de vitamine C pour obtenir de bons résultats. Ceux-ci sont comparables aux précédents quand, le traitement ne commençant que le cinquième jour de l’incubation les doses thérapeutiques sont élevées jusqu’à une marge de 5o à 100 mg. doses qui s'étaient montrées peu efficaces dans les traitements plus précoces (15,78 de succès contre 30 %).

On a noté la différence surprenante de l’activité des deux espèces de vitamine, quoique, au point de vue physico-chimique, il n’y eut que de très légères différences entre elles. La vitamine synthétique se montre ici 3 fois moins active que le facteur C naturel. Toutefois la vitamine C synthétique se montre supérieure à l’autre sur un point secondaire ; le traitement par les vitamines allonge l’incubation, quand il n'empêche pas l'apparition de la D ace dans un nombre de cas plus grand que celui constaté chez les témoins. La proportion de ces cas est en faveur de la vitamine synthétique. Mais il faut rappeler qu’une incubation prolongée ne signifie pas atténuation de l’acuité de la maladie.

Les hautes doses de vitamine C synthétique sont tout aussi inefficaces que celles de vitamine C naturelle méme dans le cas de traitement retardé jusqu’au 5° jour de la maladie.

Cette inefficacité moindre de la vitamine C synthéti-

que est en accord avec des observations faites par d’autres auteurs. Rue

JUNGEBLUTT exprime l'idée que cette différence tient aux « impuretés » de la vitamine C naturelle, seule différence, avec les modifications du spectre d’ on signalée.

Lorsque le virus est introduit par la muqueuse nasale | on obtient d'excellents résultats à condition d'employer de grosses doses thérapeutiques : 5o à 100 mg. Les doses comprises entre 5 et 25 mg. n'ont absolument aucune efficacité. Ici, comme dans les cas de traitement retardé jusqu'au 5° jour, on ne peut guère parler d’inversion de l'effet de la vitaminothérapie. Comparant les résultats obtenus dans ces deux cas, l’auteur pense que la nécessité des hautes doses de facteur C dans les expériences à inoculation intranasale vient de ce qu’il a employé non le virus Aycocx ordinairement utilisé mais le R. M. V., qui donne une incubation plus courte, d’où l'obligation d'employer dès le 1° jour, dans ces expériences, le traitement correspondant à un retard prononcé dans l’acte thérapeutique lorsqu'il s’agit d’une maladie de HEINE- MEpin à virus Aycock.

Mais nous ferons observer que les résultats sont bien meilleurs dans le cas d'infection par voie nasale (90 % de succès) que dans toutes les autres expériences (35 % au maximum), aussi l'explication ci-dessus n’est peut-être pas suffisante : le pourcentage de succès dans ces conditions n'aurait pas dû dépasser lui non plus 30 %.

Ces expériences par inoculation intranasale ont un intérêt pratique supérieur aux autres étant donné leur