RER

mines ; le bien-fondé de cette hypothèse fut rapidement

démontré et les avitaminoses frustes mises en lumière.

Les rapports ainsi établis entre les vitamines et les maladies que leur carence provoque, révélaient du mème coup le rôle trophique et physiologique de ces corps.

De nombreux chercheurs ont alors mis à l'étude l’utilisation de ces propriétés biologiques, par emploi de vitamines en excès, dans les maladies dont certains de leurs symptômes sont comparables à ceux des avitaminoses et dont la pathogénie par carence a de ce fait été envisagée.

La vitaminothérapie ainsi créée compte maintenant de nombreux succès, à tel point que dans certains cas les lésions traitées sont maintenant regardées comme dues à des avitaminoses.

L’appauvrissement de l'organisme en certains facteurs dans les maladies infectieuses ont amené à rechercher l'influence de la vitaminothérapie dans les maladies infectieuses. Bien des auteurs n’y croyaient guère et il est prudent de ne pas fonder des espoirs exagérés sur cette thérapeutique, à la suite des succès enregistrés surtout au laboratoire. En effet, chez les sujets carencés les infections ne sont pas plus graves disait LEsNé, elles sont favorisées par le déséquilibre de l'organisme que créent les avitaminoses, d’où chez eux les succès de la vitaminothérapie, mais celle-ci n’apporte aucun bénéfice aux sujets normaux.

Mais les recherches expérimentales et cliniques ont montré cependant que la vitamine C, en particulier, les

Vitamines Br et B2 avaient une action favorable sur le cours des maladies infectieuses. C’est surtout la vitamine C qui s’est montrée efficace. Pratiquement c’est dans la diphtérie, la pneumonie et aussi la tuberculose expérimentale qu'on a obtenu les meilleurs résultats.

La notion de la nature infectieuse de la maladie de Heine-Medin et du neurotropisme de son virus ont conduit certains auteurs à étudier l'emploi de ces vitamines, G et Br, dans le traitement de cette redoutable maladie, dont les épidémies sont actuellement de plus en

plus fréquentes, et qui reste à l’état endémique dans l'intervalle.

C'est en Amérique du Nord, qu'ont été faites ces recherches, ce qui s'explique par la fréquence et l’étendue des épidémies dans ce pays où il ne se passe pas d’années sans que de nombreux cas soient signalés.

Les travaux résumés ici ont trait à la poliomyélite expérimentale du singe, mais celle-ci ressemble beaucoup à la maladie humaine ; les conclusions ont donc un intérêt pratique quoiqu'on ne puisse passer du domaine expérimental au domaine pratique sans prudence.

EFFET PRÉVENTIF DE LA C VITAMINOTHÉ- RAPIE SUR LA POLIOMYÉLITE AIGUE . EXPÉRIMENTALE

L'étude de l'influence de la vitamine C sur la poliomyélite expérimentale a été entreprise par C. W. Jux- GEBLUTT de New-York.

JUNGEBLUTT étant donnée la sensibilité bien connue du virus de la poliomyélite aux agents oxydants, tels que le permanganate de potasse, l’eau oxygénée, etc., entreprit de rechercher si les substances virulicides de l'organisme, capables de détruire le médullovirus, ne

devraient pas cette activité anti-infectieuse à un pouvoir oxydant.

En étudiant systématiquement leur répartition dans tous les organes et liquides physiologiques, il constata leur présence dans le sérum, les larmes, le placenta, l’urine de femme enceinte, les extraits des deux parties des glandes surrénales. Un rapprochement se fit alors dans son esprit entre le pouvoir antipoliomyélitique de ces extraits surrénaux, leur teneur considérable en vitamine C et le pouvoir destructeur de l’acide ascorbique vis-à-vis de la toxine diphtérique in vitro, et il conçut un travail en vue de rechercher si l’acide ascorbique ne

jouissait pas du même pouvoir vis-à-vis du virus de la poliomyélite. |

Méthode empioyée : À cet effet, l'auteur se servit des préparations suivantes

Le prélèvement de la partie surnageante d'une sus-. pension centrifugée de moelle de singe mort au cours d'une poliomyéhte expérimentale à virus Aycock fut mêlé à la dose de 0,1 cc, plusieurs fois supérieures à la dose pathogène minima, à des quantités de vitamine C naturelle cristallisée comprises entre 100 et 0,05 milligrammes, dissoutes dans 1 cc. d’eau préparée à partir d'une solution mère d'acide ascorbique à 5 %. Les solutions dont l'acidité trop grande pouvait fausser les résultats furent ramenées au PH 6,6 à 6,8 par une solution de soude à N/10 juste avant la réalisation des mélanges à éprouver. Le médullovirus résiste à une telle acidité un temps suffisant.

La même suspension de virus destinée à la même dose aux animaux témoins, fut amenée au même volume de 1 cm” par addition d’eau salée.

Tous ces mélanges portés à l’étuve à 37° pendant une heure et demie et mis à la glacière durant une nuit furent injectés le lendemain dans le cerveau de 35 rhésus dont 5 témoins. Tous ces singes furent mis en observation pendant un mois.

Les résultats se montrèrent favorables en ce qui concerne les doses moyennes, négatifs pour les doses extrèmes. À mesure qu'on s'éloigne de celles-ci, on voit, en effet, que le virus s’est montré sans action dans un nombre de cas qui va croissant, en sorte qu'on arrive à une

HS

dose optima semblant siéger entre 10 et 5 mg. d’acide ascorbique. Au-dessous d’un mg, les cas de paralysie complète se font de plus en plus fréquents pour devenir de règle aux plus petites doses, soit o mg 05. Le même résultat réapparaît dès que la dose dépasse 50 mg. Tous les singes survivants sans paralysie furent réinoculés un mois plus tard et firent tous une paralysie typique, sauf un, mort lé quinzième jour sans signe de poliomyélite.

Donc la vitamine C en très petite quantité peut tuer le médullovirus. Il est bon de noter que deux substances aussi différentes que ce virus et la toxine diphtérique sont rendues inactives par trois substances fortement réductrices toutes contenues en forte proportion par les surrénales : adrénaline, cortine, et acide ascorbique. Peut-être y a-t-il là plus qu’une coincidence ; d’autre part, d’après l’auteur, que la teneur du système nerveux central en facteur C est du même ordre de grandeur que les doses efficaces de ces expériences.

Prenant pour base les résultats encourageants de ce travail, l’auteur entreprit de rechercher si l’acide ascorbique avait un pouvoir « thérapeutique et prophylactique » in vivo.

29 rhésus reçurent en injection intracérébrale de la même préparation virulente que les macaques du travail précédent, mais sans vitamine C. Celle-ci fut introduite par injection sous-cutanée, en commençant le jour même de l'infection, à la dose de 5 mg., de 50 à 100 mg., et de 100 à 700 mg. selon le groupe de singes.

Le 1° lot en entier survécut sans faire de paralysie.

| as pa de bte il | bêtes inoculées, dont 3 firent

groupe, ils se dtbbtent tous see P: ie. Les 10 témoins accompagnant les rhésus traités furent paraly- HS sés. Le nombre d'animaux employés était trop. petit pour qu'on püt tirer de ces résultats des conclusions #6 sûres. D'où mise en route d’une deuxième série d'épreuves portant cette fois sur un plus grand nombre d'animaux. ;

Des ben de 2 à 3 kilogrammes furent pculee comme précédemment mais par les doses différentes suivantes : 0,1 CC. — 0,05 CC. — 0,01 cc. Ils étaient répartis dans onze séries d'importance variable selon la dose de vitamine injectée, les plus nombreuses correspondant aux doses moyennes. L’acide ascorbique fut administrée sous forme d’injections sous-cutanées, quotidiennes, pendant quinze jours à partir du jour de l’inoculation dans 9 séries, du 2° au 3° jour chez quelques animaux des deux dernières séries et à des doses s'étendant entre 5 et 700 mg. Le nombre des témoins qui accompagnaient chaque série en nombre variable, atteignaient parfois dans ces lots établis d’après les doses infectantes le même nombre que les animaux iraités dans les groupes les plus nombreux.

Tous les animaux furent mis en observation pendant un mois, au bout duquel tous les survivants furent réinoculés afin de vérifier leur réceptivité à la maladie de Heixe-Menin. Les autres, morts ou paralysés, étaient autopsiés et leur moelle soumise à un examen histologique pour confirmation de diagnostic. Si

Résultats suivant les doses thérapeutiques :

L'examen des résultats montre que les ro singes traités par les doses variant entre 100 et 700 mg. de facteur antiscorbutique succombèrent tous. Sur 19 rhésus ayant reçu de bo à 100 mg. de vitamine C, 16 furent

paralysés dont 3 tardivement, les 3 autres restèrent indemnes.

Les doses plus petites, de 5 mg. donnèrent de bien meilleurs résultats : sur 33 animaux ainsi traités, 16 survécurent sans paralysie, 2 autres firent une paralysie retardée (15° et 16° jour), les 15 restant succombèrent.

Parmi les 38 témoins on trouve 36 morts dont 2 après incubation prolongée et 2 survivants seulement.

Résultats suivant les doses de suspension virulente :

Ces résultats doivent aussi être considérés selon les doses de préparation virulente.

34 singes furent inoculés par o cc. 1 de cette préparation. 25 firent une poliomyélite typique — 3 une atypique — 6 seulement résistèrent au virus. Résultats encourageants cependant si on considère que la virulence

de cette dose est telle que les ro témoins correspondants à cette série succombèrent.

Avec des doses de moitié moindres, soit o cc. ob, les résultats seraient comparables n’était le petit nombre de singes dévolus à cette catégorie : 6 animaux seule-

Ho

ment dont 2 firent une poliomyélite typique, 3 une atypique, et r seul resta indemne. Les 7 témoins furent tous malades, dont 1 seul tardivement.

Enfin avec les doses les plus petites (o,o1 cc.), sur 22 bêtes, 12 échappèrent au mal, les 10 autres furent malades.

Parmi les 12 témoins, on observe 10 malades dont 1 ne fut atteint que le 16° jour après inoculation.

En considérant ces chiffres, on peut conclure que mêmes les animaux infectés par les plus grandes doses ont bénéficié de la vitaminothérapie, mais les résultats sont remarquablement améliorés par une infection plus légère.

Si on examine les cas où sont réunies ces deux condi-

‘tions favorables : petites doses d'agent thérapeutique et virulent, c’est-à-dire 5 mg. et 0,01 cc. on trouve que sur 10 singes dont le traitement fut immédiatement commencé, 7 échappèrent au mal.

Sur 9 singes dont le traitement ne fut commencé que le 3° ou le 4° jour après inoculation, 4 se montrèrent réfractaires.

Sur 12 témoins, 2 seulement ne furent pas atteints.

Dans l’ensemble, le traitement par injection quotidienne de 5 mg. de facteur GC semble réduire les accidents de poliomyélite de moitié. Les proportions sont en effet les suivantes : sur 33 singes traités par 5 mg. de vitamine C, on trouve 51,5 % de malades contre 94,7 % chez les témoins ; la morbidité a donc été réduite de

10 as

Parmi les animaux réunissant les 2 conditions les plus favorables, on trouve 42,1 % de paralysie, contre 83,3 % chez les témoins correspondants : à très peu de chose près le pourcentage de malades se trouve diminué de moitié.

Ces résultats quoique enconrageants laissèrent l’auteur prudent dans ses conclusions étant donné le nombre restreint de témoins employés, et certains facteurs expérimentaux échappant au contrôle et qui ne sont pas

sans influencer l'effet thérapeutique de l’acide ascorbique.

Aussi ces expériences furent-elles poursuivies dans un deuxième travail, non seulement en vue de confirmer les résultats favorables du premier, en soumettant aux épreuves un plus grand nombre de singes, mais pour étudier plus particulièrement trois points : 1° détermination d’un dosage optimum thérapeutique.

2° Etude du traitement commencé après un délai variable.

2° Mode d’inoculation et race de virus différents dans un lot de 30 animaux traités et leurs 5 témoins.

L'introduction du virus se fit par voie nasale par dé-

1° l'emploi de vitamine C synthétique chez certains sujets.

Les conditions expérientales étaient les mêmes qu’antérieurement, sauf sur deux points importants :

Cette fois 282 singes furent utilisés dans les expériences proprement dites auxquels on adjoignit 98 témoins.

3° Comparaison des effets thérapeutiques des vitamines C naturelles et synthétiques.