LD A
$ octobre. — Injection de 1 cc. 5 d’huile phosph.
Zoctobre = TL SF PCR
Injection de 2 cc. d'huile phosph.
11 6ciobrer="T. SYNC AEEMUE
Fibrine — 1 gr. 80.
Injection de 4 ce. d'huile phosph. (Notons que la fibrine est tombée de 2 gr. 64 le 20 novembre 31 à 1 gr. 80. Le trouble de la coagulation commence seulement à apparaître, sans trouble notable du saignement.)
15 octobre. — T cc. d’huile phosph.
18 octobre. —T. S. = #7.
20 octobre. — 2 ce. d'huile phosph.
22 octobre. — Poids : 9 kilogrammes. (Amaigrissement.)
LS re IC EE" 4 ce. d’huile phosph.
24 octobre. — 1 cc. d’huile phosphorée.
3 novembre. — 2 ce. d'huile phosph.
5 novembre. — 2 ce. d'huile phosph.
8 novembre. — Tec. 5 d'huile phosph. : subictère, urines foncées.
T.S. = fé paduche 73 à dronte.; FC = 47
10 novembre. — Décès sans qu’il y ait eu d’hémorragies externes.
Autopsie : Pas d’épanchement sanglant dans les cavités pleurales ou péritonéales. Pas de purpura péritonéal. Surcharge graisseuse abondante du péritoine.
Le foie est jaune avec une piqueté rouge. Il saigne à la coupe.
Le sang est incoagulable dans les vaisseaux et le cœur, sans caillots.
Anatomie pathologique (D' Azsor) :
Rein : Sclérose glomérulaire.
Foie : Ictère histologique diffus avec cellules de KuPrer turgescentes.
pres
Les espaces portes sont un peu scléreux et infiltrés de cellules rondes. Réticulose diffuse importante, infiltration graisseuse diffuse importante de toutes les cellules hépatiques.
Remarquons la particulière résistance de cet animal à lintoxication. Celle-ci a été poursuivie pendant un an d’une façon à vrai dire irrégulière. Elle ne s’est traduite par aucune hémorragie interne ou externe, mais par un abaissement de la fibrine considérable de l’ictère et des troubles médiocres de la coagulation, pendant la vie. Pas de modifications appréciables du temps de saignement.
Cmien N° JTE — Témoin. Poids : 12 kg. 500.
17 novembre 1931. — T.S. — 2' 1/2; T. C. — 67.
Injection de 2 ce. 5 d’huile phosph.
20 novembre 31. —T.S, = 2';"T. C. — 5".
Fibrine = 2 gr. 50.
Î1 décembre. — T. S. — 7', conjonctives injectées.
Injection de 2 cc. 5 d’huile phosph.
15 décembre. — T. S. = oreille droite 7’, oreille gauche 8:1/2,, 7. €. — 6”.
18 décembre. =T.S$:—= 0.D'=7,0:G. — 71/2.
Injection de 2 ec. 5 d'huile phospb.
22 décembre. — On constate le matin la présence de sang dans la cage semblant provenir de la gueule.
23 décembre. — Hémorragies spontanées par la gueule,
Elles se reproduisent sous nos yeux pendant la recherche du temps de saignement et de coagulation (nous n’utilisons pas de mors, mais seulement une muselière qui ne traumatise pas la gueule }).
Le T.S. — 10, T.C. — 02°
Fibrine — 4 gr. 092.
4 janvier 32. — TE. S. = 6; T.C. — 7’.
Injection de 4 cc. d’huile phosph. lintoxication a été
suspendue 11 jours et la tendance hémorragipare s’est atténuée. Elle va reprendre les jours suivants.
7 janvier 382. —T.S. = O. D. — 11,0. G. = 11’ 1723576 CHI PAR
Injection de 2 cc. 5 d’huile phosph.
9 janvier. — Dècès le matin.
L’autopsie montre des organes très congestionnés. Il ÿ a du sang dans la cavité pleurale.
Le Foie est jaune, saigne à la coupe.
La rate : congestive.
En résumé, ce chien a subi une intoxication régulhère de près de 2 mois. Il a présenté des hémorragies externes spontanées, un syndrome hémorragipare caractérisé par un très grand allongement du temps de saignement, le sang coulant très abondamment par la petite scarification de l'oreille, une augmentation assez forte du temps de coagulation avec gros abaissement du taux de la fibrine (à un gramme), des hémorragies internes retrouvées à l’autopsie ‘
Les stigmates sanguins sont absolument ceux retrouvés
dans les hépatites subaiguës toxiques ou infectieuses de l’homme.
Anatomie pathologique (Dr ALBOT) :
Foie: Le foie est uniformément infiltré de graisse. Autour des espaces portes on note un début de cirrhose avec capillaires congestionnés, cellules hépatiques en dégénérescence homogène atrophique, cellules histiocytaires turgescentes englobées dans une trame collagène déjà épaissie.
Dans le reste du lobule, les cellules hépatiques sont très fortement abîmées avec noyaux irréguliers.
Les sinusoïdes sont modérément congestionnés. .
his
À signaler le volume important des cellules de Kuprer Les sinusoïdes sont plus congestionnés et plus volumineux dans les régions centro-lobulaires que dans les régions périportales. e Rate : Les sinus de la rate sont peu congestionnés, mais les cellules des cordons de BrrzroTtu sont très volumineuses, éosinophiles, à contours mal définis et semblent parfois entrer en coalescence. On note dans les sinus quelques plasmocytes.
Rein: Pas de très grosses lésions macroscopiques. Presque tous les glomérules sont congestionnés : certains glomérules sont en voie de sclérose, avec sclérose de la capsule de Bowmann. On note en certains points une très légère sclérose interstitielle surtout autour des glomérules.
Pas de lésions évidentes des tubes.
Pas d'infiltration cellulaire.
Cuien n° 4. — Splénectomisé — Poids : 7 kilogrammes. Splénectomie le 2 novembre :
L’intoxication est poursuivie à partir du 17 novembre ‘parallèlement à celle du chien témoin n° 3. Chaque injection correspond à 2 milligrammes de Phosphore par kilogramme comme pour le n° 5.
17 novembre. — T.S. = 2’; T. C. — 5", Injection de 1 ce. 400 d’huile au 1/100€ Onosembre.-— T5: = 27; T7. C:=.4" 11 décembre. —T.S. = 2’.
Injection de 1 ec. 400 d’huile phosph.
Hdécemvbre T6; 02 9/3 0:D. = "5 TL/24; Roes=,6.:
18 décembre. — T.S. = 3.
Injection de 1 ce. 500 d’huile phosph.
Meurt le 22 décembre sans avoir présenté d'hémorragies.
Autopsie : Epiploon graisseux. Les cavités péritonéales,
la plèvre ne contiennent pas de sang. Les poumons sont pâles.
Le Foie rouge, congestionné, avec travées jaunâtres.
Anatomie pathologique :
Foie : Congestion diffuse des sinus. Cellules hépatiques modérément infiltrées de graisse. Pas de désorganisation de la travée comme pour le n° 1.
Conclusions : L’intoxication parallèle du chien 3 témoin et du 4 spénectomisé antérieurement provoque la mort du n° 4 sans traces d’hémorragie externe ou interne, sans modification appréciable des stigmates hématologiques, provoque la mort du n° 3 après un syndrome hémorragipare avec des hémorragies internes et des stigmates sanguins important : temps de saignement très augmenté, temps de Éd euros. un peu allongé, abaissement de la fibrine.
Curen n° 5. — Témoin : Poids : 12 kg. 800.
19 janvier 1939. —T. S. — 21/2 ; T. €. = 6".
Injection de 5 ce. d’huile phosph. (soit 4 milligrammes de de phosphore par kilogramme).
Décès le 21 janvier sans hémorragies.
Anatomie pathologique :
Foie : sidération massive du parenchyme.
Rate : Infiltration hémorragique des sinus de la rate avec réaction modérée de la pulpe rouge.
Curen n° 6. — Splénectomisé : Poids : 10 kilogrammes.
Splénectomie le 13 janvier 1932.
19 janvier. — T.S. — 2"; T. C. = 7,
Injection de 4 cc. d’huile phosph. (4 milligrammes par kilogramme).
21 janvier. — Décès sans hémorragies.
Anatomie pathologique : à
Foie: aspect de sidération massive du parenchyme hépatique avec état homogène atrophique des travées qui sont disloquées par places et congestion diffuse des sinusoïdes, sans qu'il existe de lésions prédominantes dans une région du lobule.
Nous avons dans cette expérience, employé des doses trop importantes (4 milligrammes de phosphore par kilogramme) de poison. Le résultat est une sidération massive du Foie avec mort en 48 heures sans que puisse s’établir un syndrome hémorragique.
Ces cas (5 en particulier) où les lésions du foie sont les plus importantes que nous ayons observées ne s’accompagnent pas, notons-le dès maintenant d’hémorragies.
Cnien n0 7. — Témoin : Poids : 12 kg. 700.
11 février. — T. S. — 4! ; TC. — 10/. Fibrine : 4 gr. 41.
Injection de 2 ce. 5 d’huile phosph. |
Hlifévrier: VAS, = 4"; TIC; 187.
Injection de 2 ce. 5 d’huile phosph.
TS février. —T.S. = 4%; TC: = 151; 2 ce. 5 d'huile phosph.
Aotenrier, = 1. Sue O0. D. 19%: 0:64 10» TC =
Fibrine — 1 gr. 68.
Ce chien ayant la maladie, ne peut être gardé au chenil et doit être sacrifié sans attendre l’évolution spontanée.
On ne retrouve pas d’hémorragies à l’autopsie.
Anatomie pathologique :
Foie : aspect d’hépatite diffuse avec état clair des cellules. foie d'infiltration graisseuse.
Réflexions : On voyait se dessiner chez cet animal un syndrome hémorragique qui aurait sans doute été analogue à celui du n° 3. fl est dommage que nous ayons été obligé de le sacrifier prématurément.
Déjà on observait un temps de saignement très allongé (10 minutes) abondant, un temps de coagulation un peu
allongé 14. Notons en passant que ce trouble semble e minime si l’on considère l’abaissement de la fibrine passée À de 4 gr. 41 le 11 à 1 gr. 68 le 23 février. À Curen n° 8. — Spénectomisé : Poids : 11 kilogrammes. 1 Splénectomie le 13 janvier. | 11. féerter NES. TC = :
Fibrine — 3 gr. 70. 4 Injection de 2 cc. 300 d’huile phosph. ; 17 février — T. S. = 3! ; T. C. — 10° ; 2 cc. 300 d'huile
phosph.
19 février. —T.S. = 21/2. T.C. = 11’.
21 février. — Décès sans hémorragies.
PA DFA
nec 'aLd'
Paz.
Autopsie :
Pas de sang dans les cavités pleurales ou péritonéales. . Foie jaune, mou, friable,
Non seulement il n’y a pas eu trace d’hémorragie chez cet animal, mais le temps de saignement est resté normal pendant toute la durée de l’intoxication, contrairement à ce que l’on observait chez le témoin n° 7.
Pas d'examen histologique.
Cuien n° 9. — Témoin : Poids : 6 kg. 500.
3 mai.1932— TS = 2 TC 7e Injection ce 1 cc. 5 d’huile phosph.
10 mai 1932. —T.S. = 2’.
Injection de 1 cc. 5 d’huile phosph.
17 mai. —T.S. = 3.
Injection de 1 ce. 5 d’huile phosph.
84 mai. — T.S, = 5!
Injection de 1 ce. 5 d’huile phosph. subictère. 26 mai. — Décès sans hémorragies externes.
À l’autopsie :
Foie jaunâtre.
Rate nettement de volume inférieur à la normale.
Pas d’hémorragies ni de purpura péritonéal.
Pleurésie légèrement hémorragique.
Anatomie pathologique :
Foie Sclérose importante irradiant autour des espaces portes, grosse désorganisation cellulaire. Très nombreux thrombi-bihiaires dans les canalicules dilatés et aussi dans les cellules de KuPprEer qui sont très volumineuses.
Rate : prolifération macrophagique assez importante. Amas de globules rouges par places.
CHien n° 10. — Splénectomisé le 27 avril 1932 : Poids : 7 kg. 800.
DHATCO St. pie DT: 7
Injection de 1 cc. 5 d’huile phosph.
10 mai 1932. — L'animal à la maladie des chiens. On doit interrompre l'expérience et le sacrifier pour éviter les contaminations au chenil.
Résumé de l'expérience 9 et 10.
C’est la moins caractéristique de notre série. L’intoxicacation du témoin 9 poursuivie normalement n’a amené qu’une augmentation insignifiante du temps de saignement (5') sans hémorragies externes. L’autopsie ne révèle pas d’hémorragies internes (du liquide séro-sanglant dans la plèvre).
Le 10 a dû être sacrifié prématurément.
Caienne n° 11. — Témoin : Poids 6 kg. 700.
21 juin 1932. —T.S. = 4.
Injection de 4 ce. 100 d’huile phosph.
28 juin. —T.S. = 4 ;T.C. = 7.
Injection de 1 cc. 400 d’huile phosph.
ÿ juillet. — T. S. — 8" à droite ; 9’ à gauche.
Injection de 1 ce. 300 d’huile phosph.
19 juil "TS; = ST. Cale 106
Injection de 1 ce. 200 d’huile phosph.
Interruption de 2 mois et demi.
le 28 septembre. — les troubles observés antérieurment (le 12 juillet) ont disparu ; le T. S. est à 3° ; le T. C. à 7°.
Injection de 1 ce. 5 d’huile phosph.
ÿ octobre. — 1 cc. 5 d’huile phosph.
T'ociôbre, 2 TB". TC CGT,
Injection de 1 ce. d’huile phosph.
10 octobre. — Animal fatigué, un peu ictérique.
Le matin on trouve du sang en quantité abondante dans la cage, hémorragie qui semble provenir des voies génitales et qui n’est sans doute que l’exagération d’un saignement physiologique.
II octobre. — Décès à 12 heures.
Autopsie : Présence de sang sur les poils des pattes de derrière et sur la queue.
Ouverture de la cavité abdominale : masses musculaires congestionnées, laissant échapper du sang noiïrâtre et fluide à la coupe.
Pas de surcharge graisseuse péritonéale, pas de sang dans le péritoine.
Les vaisseaux du péritoine sont imjectés et lon observe quelques rares taches hémorragiques sur le mésentère,
Ouverture de Ia cavité thoracique : pas de sang ni de liquide dans la plèvre. ,
Foie jaune avec piqueté rouge, saigne abondamment à la coupe.
Rate de volume normal.
Anatomie pathologique (DT Albot) :
Rate : la prédominance des lésions est au niveau de la pulpe rouge. Prolifération considérable des cellules endo-
mnt Ps
théliales et réticulose diffuse très importante. En certains points, travées congestives importantes.
Foie : beaucoup moins de réticulose que dans le n° 9,
Sclérose périportale incipiens.
Infiltrations graisseuse diffuse massive de toutes les cellules hépatiques avec thrombi-biliaire dans les cellules hépatiques.
Rein : Congestion, quelques lésions des tubes secréteurs. Tous les glomérules sont atteints et présentent de la congestion. | Légère sclérose de la capsule de Bowmaxn.
Cuien n° 12. — Splénecitomisé le 14 juin 1932 : Poids : 7 kg. 300.
21 juin 1932. —T.S. = 2'.
Injection de 1 cc. 300 d'huile phosph.
2Squin.—%.5S:—= 2,4, 5,5"2%4:6e.,500 d'huile phosph. |
5 juillet. — T.S. = 3" ; 1 ce. 300 d’huile phosph.
12 juillet. —T.S. = 3 ;T.C.— 8" ; 4 cc. d'huile phosph.
Interruption de 2 mois et demi.
28 septembre. —T.S. = 2’ ;T. C. = 4"; 1 ec. 600 d’huile phosph.
5 octobre. — 1 cc. 500 d’huile phosph.
7 octobre. — T.S. 21/2 ; T. C. = 8/.
Injection de 1 ce. 5 d’huile phosph.
10 octobre. — T.S. =2';T.C = 7.
Le chien est très malade et ne présente aucune tendance aux hémorragies.
15 octobre. — Injection de 0 ce. 5 d’huile phosph.
18 octobre. — T. S. = 2°.
20 octobre. — Injection de 1 cc. d’huile phosph.
22 octobre. — L’animal est très amaigri (5 kg. 500) les conjonctives sont jaunes, les urines ictériques.
5 A MSA IE ORALE
Injection de 0 ce. 5 d’huile phosph.
24 octobre — T. S. = 3° 1/2.
Injection de 1 ce. d’huile phosph.
25 octobre. — Décès. L’animal n’a pas saigné avant de mourir.
À l'ouverture des cavités thoraciques et abdominales pas d’épanchement, ni séreux, ni sanglant.
Péritoine gras, jaunâtre, pas de purpura.
Foie jaune marron avec piqueté rouge, saigne à la coupe.
Rein pâle, petit.
Poumons pâles atelectasiés.
Ïl y a des caillots dans les vaisseaux.
Anatomie pathologique (DT Argor) :
Rein : présente de véritables ilots de sclérose, séparés par un parenchyme beaucoup moins altéré.
Dans l’ensemble, le processus prédominant est une sclérose interstitielle, alors qu’à l’inverse les lésions tubulaires semblent modérées.
Cette sclérose interstitielles s’exagère en certains points, au point d’étrangler les tubes secréteurs qui par endroits prennent un aspect cubique, atrophique ou dilaté.
Tous les glomérules sont atteints de lésions considérables au point de prendre l’aspect de pain à cacheter. -
Foie: dilatation diffuse des canalicules biliaires avec thrombi-biliaïres dans les cellules hépatiques, dans les canalicules, dans les cellules de KuprEr très volumineuses et turgescentes. Dans les régions centro-lobulaires plages où
il y a atrophie considérable des cellules hépatiques qui
laissent vides les logettes de réticuline, lesquelles sont remplies par des débris de cellules épithéliales, par des globules rouges, par des polynucléaires, et par des cellules de Kurrer énormes et gorgées de pigments biliaires.
Aspect typique d’atrophie jaune aiguë avec très gros ictère histologique.
Résumé des expériences 11 et 12 :
L’intoxication du 11 a provoqué un allongement considérable du temps de saignement. Pendant l'interruption de 2 mois il semble que les lésions se soient réparées. Il faut recommencer une intoxication progressive pour obtenir un nouvel allongement du temps de saignement et des hémorragies génitales abondantes, quelques hémorragies internes à l’autopsie.
Le 12 parallèlement intoxiqué fait de l’ictère, mais ne présente aucun trouble sanguin et aucune hémorragie externe ni interne.
Cependant le 12 présentait des lésions hépatiques considérables d’atrophie jaune aiguë.
Le 11 par contre, à des lésions d'infiltration graisseuse massive du foie joint des lésions spléniques très importantes de réticulose difluse.
Considérons à présent l’ensemble de notre expérimentation. Un premier fait s’en dégage : c’est la difficulté relative d’obtenir des hémorragies chez le chien. Il faut évidemment une intoxication subaiguë et assez longue et 1l est assez surprenant que Doyox ait pu obtenir des hémorragies alors que ses expériences duraient de 4 à 10 jours.
La dose maxima à chaque injection est de l’ordre de 2 mmgr. de phosphore par kilo. En pratiquant une injection par Semaine on obtient une évolution progressive et lente. Aussitôt que l’on rapproche deux injections, les accidents se précipitent. Mais certains animaux présentent une résistance particulière ; dans le cas n° 2 par exemple, on ne peut incriminer la qualité de l’huile phosphorée qui provoquait en
J. Fouquet. 8
même temps des accidents rapides chez d’autres.
chiens.
De nos 6 expériences portant sur 12 chiens, il faut extraire celle des chiens 5 et 6. Nous avons pratiqué une seule injection de 4 mmgr. par kg. qui a entraîné la mort en 48 heures, sans hémorragiés.
On peut cependant en tirer un enseignement. En effet, c’est dans ces 2 cas que les lésions du parenchyme étaient portées à leur maximum, véritable sidération massive, classiquement connue. Or il n’y a pas trace dans ces 2 cas d’hémorragies internes ou externes : ceci ne prouve-t-1l pas déjà que ce n’est pas la destruction du parenchyme hépatique qui est la cause des hémorragies, qu'il faut obtenir par un empoisonnement prolongé la lésion, plus difficile à réaliser, d’autres organes.
Dans les 5 autres expériences une est douteuse : le n°9 n’a présenté aucune hémorragie notable. Mais le 3 et le 11 ont eu des hémorragies externes et internes et un temps de saignement très allongé. Le 1 a eu des hémorragies internes, le 7 sacrifié avant que des hémorragies aient pu survenir avait un temps de saignement à 10 minutes.
Ainsi, dans 4 cas sur 5 l’intoxication phosphorée a réalisé un syndrome hémorragipare plus ou moins accentué, mais indubitable.
Or 5 chiens ayant antérieurement subi la splénectomie ont été parallèlement intoxiqués.
Aucun des 5 n’a présenté la moindre hémorragie soit externe, soit interné ; et même, plus, aucun n’a
Res pe