L. Co

de 1 centimêtre cube ; on augmente ensuite, tous les deux jours, d’un demi-centimètre cube.

Après la dix-huitième injection, dans le premier cas, et la neuvième injection dans le second, on maintient les doses respectives de 2 et de 5 centimètres cubes jusqu'à la vingtième injection. È

Le traitement est repris après une période de repos de huit à quinze jours.

Aux Philippines, où la collobiase de Dausse a été essayée, elle a été employée en injections intra-velneuses et aussi, et plus encore, en infiltrations directes dans les lésions.

A citer encore, dans la même catégorie de produits, l’ «émulsion alcaline d’huile de chaulmoogra » préparée selon la technique de Noc et Stevenel, et administrée par ingestion ou en injections intra-veineuses.

Mais seconde modification toute différente et plus profonde : celle où l'huile est remplacée par ses acides gras.

Walker et Sweeney, en 1920, ont nettement démontré (64) que les sels de sodium qui ont pour acides les acides gras de la série chaulmoogrique conventionnellement réunis sous le nom d’« acide gynocardique » ont sur les bactéries acido-résistantes une action nocive cent fois supérieure à celle du phénol. Zn vitro, ces sels ont sur l'accroissement du bacille tuberculeux un effet inhibiteur qui se manifeste déjà à des dilutions : au millionième ; et, d’après Rogers, un contact prolongé de leurs dilutions au cent-millième, à la température du corps, tue les bacilles de Koch et de Hansen.

Et c’est bien nettement une action spécifique, car, d’une part, les mêmes sels sont sans effet sur les autres bactéries, et, d'autre part, les sels d’autres acides OTAS ne tuent pas les bactéries acido-résistantes.

On conçoit dès lors que le « gynocardate de sodium » donne, en injections, de bons résultats, ainsi qu'il résulte bien des nombreuses observations faites en 1917 par Léonard Rogers, qui a pratiqué à la fois des injections hypodermiques et des injections intra-velneuses.

Exactement, Rogers préparait deux gynocardates : le « gynocardate de sodium A », et le « gynocardate de sodium $ ».

Pour la préparation du gynocardate A, l'huile est saponifiée à chaud, en présence de 4 parties d’eau, le tout additionné d'un cinquième de soude caustique.

Les acides gras, qui se solidifient à la température du

laboratoire, sont mis en liberté par l’acide sulfurique : puis on les dessèche et les dissout dans l’alcool. La solution étant refroidie au réfrigérant, les acides les moins solubles, et c’est surtout l'acide chaulmoogrique, se séparent en Cristallisant. On ajoute à cette pre-

mière cristallisation les produits des cristallisations

suivantes, de façon à avoir un ensemble qui fonde à 48. Sa combinaison avec la soude est le «gynocardate’ A », qu’on emploie en solution à 3 p. 100, avec, en outre, 0,5 p. 100 de phénol, et, en vue d'éviter le grumelage, 0,5 p. 100 de citrate de sodium.

La préparation du «gynocardate S » est analogue à la précédente, sauf que les acides employés ne sont

plus seulement les acides cristallisés, mais la totalité des acides de l’huile.

Aux Philippines, le Comité'de Recherches a rejeté l'emploi de ce gynocardate S, qu'il a trouvé trop irritant, et il l’a remplacé par un «gynocardate de sodium D », qui en diffère en ce que les acides gras ont été purifiés par distillation dans le vide, ce qui a éliminé les substances irritantes. |

Ajoutons — quoique cet autre remède sorte des limites de notre étude, exclusivement consacrée aux huiles de chaulmoogra, et non au traitement de la lèpre ou de la tuberculose — que, d’après le Comité des Philippines, le «morrhuate de sodium », qui est le savon contenant tous les acides oras de l’huile de foie de morue, et qui donne de bons résultats dans le traitement de la tuberculose, en a donné aussi d’excellents dans le traitement de la lèpre, en injections intra-veineuses d’une solution à 3 p. 100. Et pourtant, in vitro, ce morrhuate, contrairement à ce qué nous avons dit pour le gynocardate, serait inactif.

Troisième forme d'utilisation des huiles de chaulmoogra en injections : c’est, comme pour l'huile de foie de morue, celle d’éthers, qui peuvent être des éthers éthylique, propylique, butylique ou amylique.

Etudiés par Power et Gornall en 1904, ces éthers peuvent être obtenus par la méthode que proposaient alors ces chimistes. Les acides gras de l'huile sont d’abord isolés par saponification, puis dissous dans l'alcool correspondant à l’éther qu’on veut obtenir, et on fait passer pendant deux heures dans la solution

d. HER un courant d'acide chlorhydrique. Pour préparer l’éther méthylique de l’acide chaulmoogrique, Power et Gornall dissolvent 15 grammes d’acide chaulmoogrique dans 30 grammes d’alcool méthylique.

Perkins, aux Philippines, préfère aujourd’hui (39) traiter directement l'huile par l’alcool (10 litres, par exemple, d'huile de chaulmoogra et 5 litres d’alcool éthylique à 95°). Ce mélange est maintenu à l’ébullition par un courant extérieur de vapeur d’eau, en pré- -sence d'acide sulfurique, pendant quarante-huit heures. Perkins est d’avis que l’acide sulfurique, en la circonstance, est supérieur, comme catalyseur, à l’acide chlorhydrique. L'opération terminée, on distille.

En France, M. Pomaret semble avoir été le premier à préparer de ces éthers. Dès 1922, il organisait, au Laboratoire de la Faculté, à l'Hôpital Saint-Louis, la fabrication d’éthers éthyl-chaulmoogriques suivant la technique Hollman-Dean ; puis, ultérieurement, 1l préparait un éther éthyl-morrhuique, et enfin un éther mixte chaulmoogro-morrhuique dont MM. Pernet et - Minvielle ont fait en 1924 (43) l’application clinique chez des tuberculeux, dans le service du docteur Lion, à l'Hôpital de la Pitié.

Au Cambodge, en 1924, MM. Alexis et Menaut ont obtenu, en partant directement des graines de krabao (Hydnocarpus ‘anthelminthica), un produit analogue, qu’ils désignent sous les noms de « krabaoate d’éthyle » ou «éther éthylique des glycérides du krabao ».

MM. Alexis et Menaut, qui, au Cambodge, ne disposaient pas de l'installation voulue pour extraire des