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d'une dose unique et la faillite de la « Therapia magna stérilisans » et bien que l'équivalent toxique de l’arsénobenzol intraveineux soit élevé (aux environs de o gr. 10 par kilog) on dut renoncer à augmenter considérablement la dose à injecter en une seule fois et recourir à des injections à doses relativement faibles mais plus souvent renouvelées.

M. Queyrat et la majeure partie des syphiligraphes estiment aujourd’hui que cette dose de o,gr. or par kilog ou de o gr. 60 pour un adulte de poids normal est la dose thérapeutique par excellence. Pourtant la crainte des accidents fait, au début du traitement, employer des doses moindres, quitte ensuite à atteindre des doses supérieures.

Chez l'adulte, à part de rares exceptions, la vie du fait de la maladie n’est pas immédiatement en danger. Le traitement à doses progressives et prudentes est donc justifié.

Chez le nourrisson il n’en est pas ainsi, l'infection par les spirochætes est une septicémie autrement grave. Chaque jour la maladie étend ses progrès, épuise un peu plus l'organisme et lèse:les organes de pre-. mière importance. Le danger est imminent, et le succès ou l’insuccès peut dépendre d’un simple retard apporté à la mise en œuvre d’un traitement suffisamment efficace. Chez l'enfant plus encore que chez l'adulte, il semble logique d’injecter d'emblée la dose optima ou dose maxima, suffisamment forte contre le, mal.et suffisamment faible pour ne pas nuire à l'enfant. j

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Iest établi que cette dose ne saurait être inférieure à o gr. or par kilog et de préférence supérieure, d’autant -plus qu’à l’arsénobenzol est substitué maintenant le novarsénobenzol. Pourtant les pédiatres ne sont pas d'accord et très peu utilisent d'emblée la dose maxima,

Proportionnellement aux doses tolérées par l’adulte et qui varient de o g. 15 à 1 g..20 pour un hommé de poids moyen, il est admis que la dose à injecter chez le nourrisson puisse varier de 1/4 de centigramme à 2 centigrammes par kilog de poids vif. Ainsi, bon nombre de médecins d’enfants commencent donc par la dose de 1/4 de centigramme pour augmenter ensuite de 1/4 de centigramme à chaque injection hebdomadaire. C’est là une méthode devenue classique. 3

Elle pourrait se justifier par la crainte de la réaction de Herxheimer ou phénomène de la réaction congestive locale, et qui consiste dans l’aggravation momentanée des symptômes sous l'influence du traitement. De même que les éléments éruptifs cutanés présentent une accentuation passagère, de même les viscères déjà lésés par l'infection, foie, reins, capsules surrénales, rate subiraient une aggravation mo- -mentanée. Juste suffisants à leur fonction avant le traitement, ces organes deviendraient, sous l’action du traitement, insuffisants pendant une période critique, de durée variable, et qui pourrait aboutir à la mort.

Nous n’avons jamais observé les phénomènes dé-

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crits par Herxheimer, d’une façon nette, chez les enfants traités à l’annexe Grancher, bien que n'ayant jamais employé la méthode des doses faibles progressivement croissantes. On ne peut nier que ces accidents existent puisqu'il a été signalé des cas où, à la suite d’injections chez des malades atteints de lésions rénales on pouvait observer une augmentation passagère de l’albumine, mais en pratique (on peut le vérifier par l'examen des observations rapportées plus loin) nous n'avons jamais eu .à leur imputer d’accident.

D'autre part, l'efficacité moindre des injections à faibles doses fréquemment répétées à été signalée maintes fois et en particulier pour les.injections iniraveineuses, par MM. Labbé et Gendron.

En commençant le traitement par les doses faibles, il faut une moyenne de 3 semaines pour atteindre la dose,de o gr. o1, dose minima de stérilisation d'Erlich. Quels progrès ne fera pas la maladie pendant ces 3 semaines ! Temps précieux et relativement énorme si l’on considère que c’est souvent en quelques mois que se règle le sort des petits hérédos. Ce temps précieux, pourquoi le perdre ?.Ne vaut-il pas mieux livrer combat avec une arme, suffisante dès le début ? Ainsi l’a toujours soutenu le D’ J. Renault. Aussi n’a-t-il cessé de préconiser l'emploi de la dose relativement élevée mais constante de 1 .centigr. 1/3 par kilog, pendant toute la durée du traitement.

Nous ralliant à cette opinion, c’est cette dose de 1 centig. 1/3 par kilog, que nous avons utilisée pour

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traiter les enfants dont sont notées ici les observations.

Il est de notion courante de dire : plus un hérédosyphilitique paraît infecté, plus ses lésions viscérales paraissent étendues, plus aussi il faut lui injecter des doses faibles au début. Nous ne pensons pas ainsi : plus l'infection est menaçante plus, au contraire, nous estimons qu'il y a danger à retarder l'emploi des doses suffisantes seules efficaces.

Nous utilisons cette dose de 1 centigr 1/3 quel que soit l’état d'infection syphilitique de l'enfant que nous avons à traiter. La seule dérogation que nous ayons quelquefois admise à la conduite du traitement, c'est de commencer la première injection à la dose de 1 centigramme et de hâter la 2° injection : cette 2° injection se faisant alors 4 ou 5 jours plus tard, à la dose de x centigr. 1/3. La suite du traitement se poursuit ensuite régulièrement à cette dose uniforme de 1 centig. 1/3 par kilog et pendant la durée de 9 injections hebdomadaires.

Cette manière de faire est parfaitement tolérée par le nourrisson.

Mais de même que nous estimons que cette dose de 1 centigr. 1/3 par kilog est un minimum au point de vue efficacité, de même nous pensons qu’on ne peut la dépasser sans augmenter en même temps les risques d'intoxication et cela sans avantages appréciables.

Chez l'adulte on a atteint la dose de 1 gr. 05 ou 1 gr. 20 par injection, soit 2 centigrammes par ki-

log. Cette dose est bien supportée. Chez le nourrisson pareille dose serait-elle ou non justifiée P

MM. E. Lesné et Léon Binet, dans la «Physiologie normale et pathologique du nourrisson », ont étudié les moyens de défense du nouveau-né et sa sensibilité aux poisons. Les expériences qu'ils firent sur des animaux confirment cette opinion aujourd'hui classique, que : alors que les jeunes animaux sont plus sensibles aux infections expérimentales que l'adulte et sont d'autant plus sensibles qu'ils sont plus jeunes, pour les poisons au contraire, au moins pour les poisons introduits par la voie sous-cutanée, les êtres jeunes semblent plus résistants que les adultes. C’est là, au reste, dans un cas particulier, la simple confirmation de la théorie générale de Claude Bernard, « le poids augmente plus vite que sa résistance, de sorte qu'un. animal résiste d'autant mieux par rapport à son poids, que celui-ci est plus faible ». \

A l'appui de cette thèse, MM. E. Lesné et Léon Binet, rapportent les résultats de nombreuses expériences.

En particulier, pour le sulfate de strychnine, le chlorhydrate de cocaïne, le chlorhydrate de morphine injectés sous la peau, des animaux nouveaunés, chiens, chats, souris, résistent beaucoup mieux que les mêmes animaux plus âgés.

Il paraissait donc logique, devant ces faits, de penser que les êtres nouveau-nés ou jeunes seraient

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également plus résistants que les êtres adultes, tou-

tes choses égales, d’ailleurs, à l’intoxication par les arsénobenzènes. Une série d'expériences que nous avons faites avec Léon Binet sur des cobayes, en leur injectant des doses variables de novarsénobenzol sous cutané, a infirmé complètement cette prévision. I! semble que les jeunes animaux sont plus sensibles que les animaux adultes, au poison arsénobenzolique.

Au reste, voici le protocole de ces expériences :