C..., 27 ans
Entrée. — Le i4 niai 190a.
Antécédents. — Syphilis de mai 1897. Soignée pendant 3ans par des pilules de protoiodure.
Etat actuel. — A la commissure labiale droite, syphilide en feuillet de livre, ulccro-croûteuse. Sur la face interne de la lèvre inférieure, grosse syphilide papulo-érosive, de la dimension d^une pièce de o fr. 5o.
Traitement. — 18 injections d'alaninate, du i5 mai au 3 juin.
Remarques. — Après la i3® piqûre, la papule de la lèvre inférieure est guérie ; la syphilide commissurale n'a complètement disparu qu'après la 17'' piqûre. Injections douloureuses pendant a heures en moyenne. Quelques nodi dans les a fesses.
Conclusions
1. La solution d'alaninatc ne reste pas limpide, elle se trouble rapidement.
a. Les injections d'alaninate, à la dose de i centigramme, sont douloureuses pendants heures en moyenne.
3. Elles ne provoquent ni diarrhée, ni stomatite, ni réaction inflammatoire, mais laissent des nodosités fréquentes.
4. Il faut une série de 20 injections pour faire disparaître des accidents secondaires.
76 PBÉPABATIONS MEBCURIELLES SOLUBLES
5. La dose de i centigramme, qui correspond à 53 dixmilligrammes de mercure, est insuffisante : il est nécessaire, pour avoir une action thérapeutique plus rapide, d'injecter tous les jours 2 centigrammes d'alaninate.
6. En résumé, sel douloureux, peu actif, peu stable et provoquant des nodosités.
Asparaginate de mercure.
XÔ.AzH»
AzH' ^
^•-^ co.a>'"
AzH»/
\C0.AzH2
Pourcentage en Hg: 43,290 pour 100.
L'asparaginate de mercure est une combinaison d'oxyde de mercure avec Tasparagine (amide de Tacide aspariique).
Pour le préparer, on dissout 10 grammes d'asparagine dans de l'eau chaude, et on ajoute peu à peu de l'oxyde jaune de mercure à cette solution, jusqu'à ce qu'elle n'en dissolve plus. On laisse refroidir et on filtre. Dans un volume exactement mesuré du liquide, on dose le mercure. On étend alors la solution de telle sorte qu'elle renferme soit I, soit 2 pour 100 de mercure. La préparation constitue un liquide clair, incolore, inodore et doué d'une saveur métallique légèrement caustique.
WolfT, qui a préconisé cette préparation, lui reproche son peu de stabilité ; il s'est servi d'une solution à I pour 100 et avec une solution à 3 pour 100, il a observé des accidents d'intoxication assez intenses.
Nous avons employé l'asparaginate en solution à 1 pour 100, a pour 100 et 3 pour 100 ; nous avons fait, avec ces différentes solutions, aoo injections à 6 malades, soit en moyenne 33 injections par malade.
78 PHEPABATIONS MERCVRIELLES SOLUBLES
Ces aoo injections se répartissent de la manière suivante : 90 avec la solution à i pour 100 ; 77 avec la solution à 2 pour 100 et 3o avec la solution à 3 pour 100.
Toutes ces injections, h la dose de 1, 2, 3 et même /l centigrammes, ont été indolores ; elles n'ont jamais donné lieu à la moindre réaction locale, ni provoqué une induration ou une nodosité quelconque.
Chez Tune de nos malades, après une série de 49 piqûres, dont les 10 dernières à 4 centigrammes (dans 2 centimètres cubes d'eau), les fesses sont restées d'une souplesse absolument remarquable.
Parmi ces 6 malades, 4 avaient de mauvaises dents et pourtant nous n'avons pas observé de stomatite ; une seule malade, dont la bouche était dans un état lamentable, eut une menace de stomatite, après la 32* piqûre.
Nous n'avons pas eu à enregistrer le plus petit symptAine d'intolérance, et jamais de diarrhée.
Mais si les injections d'asparaginate sont admirablemont tolérées, elles sont absolument inactives, mt^me aux doHOs de 2 et de 4 centigrammes.
Do tous les sels solublcs, c*est le plus insuftisant et sa vah»ur ihorapcutiquc est presque nulle. Et pourtant une doHo do *\o milligrammes d'asparaginate corresponde i cenligniuiino di^ mercure ; elle a donc la même équivalence en inorouro cjuo 2 centigrammes de biiodure par exemple, nuiiK no |M)ssède pas l'action rapide et énergique de ce doruior sur los accidents syphilitiques.
Observation I
ASPABAGJNATE DE MEBCVHE 79
Entrée. — Le 5 mai 1903.
Antécédents, — Chancre induré de la grande lèvre en février 190a ; jamais de traitement.
État actuel, — Syphilides érosives hypertrophiques, confluentes, formant des syphilomes en bandes autour de Tanus ; sur les grandes lèvres, syphilides papuleuses.
Traitement. — 42 injections suivies d'asparaginate, dont 20 a 1 et 22 à a centigrammes, du la mai au aa juin.
Remarques, — Pas de stomatite, piqûres indolores, fesses souples. Ce n'est qu'après 3a piqûres que les syphilides vulvaires sont guéries; les syphilides péri-anales commencent à s'affaisser après la 4^* piqûre : elles sont tout à fait sèches, mais encore un peu hypertrophiques.
Guérison extrêmement lente.
Observation II
R..., a4 ans.
Entrée, — Le 5 mai 190a.
Antécédents, — Syphilis à début ignoré ; jamais traitée.
État actuel, — Syphilides ulcéreuses grisâtres, confluentes, des amygdales et des piliers; papules hypertrophiques de la grande lèvre droite et syphilides érosives de la petite lèvre gauche.
Traitement, — 49 injections d'asparaginate (du 16 mai au Sojuin] dont a5 à i, i3 à a et 11 à 4 centigrammes. On fait, de plus, un traitement local des lésions.
Remarques, — Après la aa* piqûre, les papules vulvaires ont disparu, mais la gorge est encore loin d'être guérie ; après la 38*^ piqûre, la vulve reste guérie, mais il y a encore des plaques muqueuses sur Tamygdale gauche. Après la 49" piqûre, une syphilide érosive apparaît sur le vestibule vulvaire, en même temps que des plaques sur le pilier a/itéricur gauche. Devant cet échec complet de Tasparaginate, on fait, après quelques jours de repos, une injection d'huile grise (o,o5ile 5 juillet. Le i5 juil-
8o PBÉPABATIONS MERCVBIBLLES SOLUBLES
let, la malade sort guérie de ses accidents; les piqûres ont été indolores, les fesses sont restées très souples, pas de stomatite.
Mais le traitement n'a donné aucun résultat.
Observation III
B..., aoans.
Entrée. — Le 3o avril 1902.
Antécédents. — Chancre induré de la marge de l'anus, en février 190a ; jamais de traitement.
Etat actuel. — Le corps tout entier, même le visage, est couvert d'une roséole psoriasiforme, papulo-squameuse en certains points, granuleuse en d'autres ; syphilides palmaires des 2 mains ; syphilides croûtcuses des narines ; syphilides fissuraires des lèvres.
Traitement. — 3a injections d'asparaginate (du 5 mai au 6 juin] dont les six dernières à a centigrammes.
Remarques. — Après la 3a* injection, l'éruption a peut-être très légèrement pâli, mais elle subsiste aussi généralisée qu'au premier jour ; les autres lésions ne sont pas modifiées. Le 6 juin, on arrête les piqûres devant une menace de stomatite, car la malade a de très mauvaises dents. Le 8 juin, la conjonctive de l'œil gauche est rouge et vascularisée ; la pupille est normale. Le 10 juin, la pupille est agrandie et déformée: irilis gauche avec synéchies postérieures. Injections de calomel le 11 juin (o,o5) le 18 juin (0,10) ; le a8 juin, l'iritis est complètement guérie, les autres lésions sont en voie d'amélioration. On fait encore une injection de calomel le 39 juin (0,10). La malade sort dans les premiers jours de juillet, guérie.
Ainsi, d'une part, échec complet de l'asparaginate contre des lésions secondaires ; d'autre part, apparition, au cours même du traitement, d'une iritis, qui cède rapidement avec les autres accidents à a ou 3 injections de calomel.
ÀSPARAGINATB DE MERCVBE 81
Conclusions
I. L'asparaginate, aux doses de i, a et même 4 centigrammes par jour, est admirablement toléré et tout à fait indolore.
a. Il ne provoque aucune réaction locale, aucune nodosité, ni stomatite, ni diarrhée, môme injecté pendant 3o ou ko jours de suite.
3. L'asparaginate est une préparation inoffensive, mais aussi absolument inactive ; sa valeur thérapeutique est nulle.
Léw.
Benzoate de mercure.
(C«H»-CO«)«Hg-f-H«0.
Pourcentage en Hg: 4^,a5 pour loo.
Le benzoate de mercure est un sel blanc, cristallisé, insipide et inodore, soluble à chaud dans une solution aqueuse de chlorure et d'iodure de sodium, et même à froid, quand le benzoate est récemment préparé.
Stoukowenkoff, en 1888, l'introduit dans la thérapeutique syphilitique et emploie la formule suivante :
Benzoate de mercure o?'',3o
Chlorure de sodium pur off'',io
Chlorhydrate de cocaïne os^'.iS
Eau distillée âo grammes.
Mais au bout de i5 jours, les a/5 du mercure sont précipités par la cocaïne ; la solution doit donc être fréquemment renouvelée. La dose quotidienne injectée est de I centigramme de benzoate.
En présence du chlorure de sodium et de Teau, le benzoate de mercure donne naissance à du benzoate de soude et à du chlorure mercurique, et par conséquent le liquide h injecter de la formule précédente n'est qu'un mélange dé benzoates et de chlorures de sodium et de mercure.
Bretonneau a proposé alors de remplacer l'action dissolvante du sel marin par celle du benzoate d'ammoniaque neutre et a établi la formule suivante :
Benzoate do mercure of<i',3o
Benzoate d*ammoniaque neutre iK'',5o
Benzoate de cocaïne o(?'',o6
Acide bcnzoïque o9'',3o
Eau distillée Q. S. pour 3o««.
BBNiôATE ÙË MERCURE 83
Cette préparation est assez difficile à exécuter, car elle exige l'addition d'une petite quantité d'ammoniaque en excès. C'est pour remédier à cet inconvénient que le P' Gaucher a eu l'idée de dissoudre le benzoate de mercure dans le sérum artificiel chloruré isotonique, pensant que cette préparation serait beaucoup mieux supportée que les précédentes ; Lafay a préparé des solutions de benzoate de mercure dans un sérum artificiel contenant 7^,5o de chlorure de sodium par litre. Cette injection, qui est stable, doit être formulée :
Benzoate de mercure i gramme.
' Chlorure de sodium chimiquement pur. . . o8'',75
Eau stérilisée loo grammes.
I centim. cube contient i centigr. de benzoate, correspondant à o,oo4 5 de Hg.
La dissolution du benzoate de mercure s'opère ainsi très Jacilement, et à froid, à condition qu'il soit firaichement préparé.
Il faut prescrire au pharmacien de ne pas employer le benzoate de mercure du commerce, qui est impur et très difficile à dissoudre, mais de préparer lui-même son benzoate de mercure de la façon suivante :
Traiter à chaud l'oxyde de mercure par l'acide nitrique à i" 20, diluer cette solution dans l'eau et la mettre en présence d'une solution de benzoate de soude à i ,88 pour 4o.
Cette préparation est longue, car le benzoate de mercure ainsi précipité a besoin d'être lavé avec soin pendant très longtemps, à l'eau froide ; elle exige de 8 à lo jours.
Le sel préparé de cette façon peut se conserver 2 mois et même davantage.
84 PBÊPABATIONS MEBCVRÎELLËS SOLUBLES
Avec cette nouvelle formule du P' Gaucher, nous avons fait i8o injections à 9 malades, soit ao injections en moyenne par malade ; elles ont toutes été intra-musculaires. Nous avons employé 5o fois la solution à I pour 100 et i3o fois la solution à a pour 100.
Dans tous les cas, et chez tous les malades, les injections ont été douloureuses ; l'intensité de la douleur est, bien entendu, très variable, mais la souffrance persiste de I à 4 heures après l'injection ; les injections sont douloureuses, en moyenne, pendant 2 heures.
Sur nos 9 malades, nous n'avons observé que 2 cas de stomatite ; Tun, après une série de i5 piqûres à a cent, chez une malade dont les dents étaient en assez bon état ; la langue seule fut atteinte, l'haleine était fétide, la mastication impossible, la salivation continuelle, mais les gencines restèrent intactes. La guérison se fit en 8 jours. L'autre, après 20 piqûres de 2 centigrammes, fut extrêmement légère et limitée à la dernière molaire gauche. Le benzoate ne détermine aucune réaction inflammatoire ; nous n'avons jamais eu d'empâtement de la fesse, mais quelquefois des indurations et des nodosités, qui sont douloureuses à la pression pendant quelques jours.
Jamais de phénomènes d'intolérance ; ni vomissements, ni diarrhée.
Le benzoate de mercure nous a donné de bons résultats, mais la dose journalière de i centigramme est insuffisante : la guérison se fait très lentement.
La dose utile est, par jour, au moins de 2 centigrammes, qui correspondent à 9 milligrammes de mercure et on fait
BENZOATE DE MEliCVllE 85
des séries de ao à 25 injections. Mais, dans les cas graves, il faut augmenter la dose et M. A. Robin a injecté à une jeune femme, atteinte d'iritis, 5 centigrammes de ce sel tous les jours, sans aucun inconvénient, pendant 8 jours, puis 3 centigrammes par jour pendant 3 semaines.
Observation I