CHAPITRE V

En présence des manifestations fébriles de la malaria, le thérapeute administre un sel de quinine, ou, comme on dit communément, de (( la quinine », cette base étant, de par son efficacité, la caractéristique des sels qui portent son nom. Mais à quel composé donner la préférence? J'emprunte la réponse au D' Manquât : «... En réalité, le meilleur sel est celui qui est le mieux toléré ; or, on n*est guère fixé sur ce point par des observations précises. » (Traité de thérapeutique, t. P', p 4oa). Autrement dit, à proportion égale d'alcaloïde, tous les sels de quinine se valent et le mode d'administration fera seul préférer le chlorhydrate neutre, par exemple, au chlorhydrate basique ou inversement. Le thérapeute reste donc libre de recourir au sel de quinine qu'il préfère et qui s*adapte le mieux à la voie choisie pour l'absorption, à la condition toutefois de iiadre intervenir la teneur en quinine du sel utihsé. Ainsi, le pourcentage en quinine résume en très grande partie toute la question des sels de quinine.

Mais comme la fièvre veut de la quinine, la syphi- Lévt. 5

lis, elle, (( veut du mercure » : l'un est le spécifique de la syphilis, comme l'autre de la malaria ; et là aussi la locution (( la sypliilis veut du mercure » a précédé la notion du pourcentage en mercure des composés mercuriels.

Le langage courant de la thérapeutique syphilitique semble donc indiquer, comme pour la fièvre, qu'il existe sur ce point un accord parfait entre les syphiligraphes. Or, il n'en est rien : du jour où Ton a ouvertement formulé cette idée qui semblait pratiquement acquise, elle a été disculée, combattue et môme niée par quelques-uns.

Cette notion du pourcentage en mercure des composés mercuriels, vraie ou fausse, n'a pas une importance autrement déterminante dans la thérapeutique hypodermique de la syphilis, puisque ceux-là môme qui ne l'admettent pas agissent comme s'ils en étaient convaincus : aucun d'eux n'ira injecter quotidiennement 3, 4 ou 5 centigrammes de cyanure, sel fort, comme on injecte 3, 4 ou 5 centigrammes de benzoalc, sel faible au point de vue de sa teneur en mercure.

Elle offre toutefois un véritable intérêt théorique, on pourrait presque dire scientifique, ainsi que nous allons le voir.

Lercdde, qui fut un des plus ardents défenseurs de -^

cette idée, la formule en ces termes : « L'efficacité théra- ^^

peutique d'un composé mercurlel dépend uniquement delà quantité de mercure introduite dans l'organisme, en un temps donné. »

Prise à la lettre, cette opinion nous parait trop absolue, mais sans être pour cela une erreur, car il est incontestable que la richesse en mercure du composé

ÊQVIVALESCE ES MERCUHE DES PBÎNCÎPAVX SELS 67

employé est un des points essentiels à considérer. Sans doute, l'acide ou le radical associé au mercure', Tarrangement moléculaire du composé, la rapidité d'absorption, Taclion du sel lui-même sur les éléments anatomiques, sa facilité de réduction, le mécanisme de son action, etc., etc., sont autant de facteurs à considérer. Mais ces facteurs qui font que tel ou tel composé précipite ou ne précipite pas le sérum et Thémoglobine, donne ou ne donne pas de nodi, est facilement toléré ou au contraire très douloureux, agit rapidement ou plus lentement, etc., etc., intéressent Vadministralion du médicament, facilitent ou entravent sa tolérance, mais ne concernent pas directement Vaction curaiive. Ils dirigent nos préférences vers tel ou tel sel, mais n'ont aucune part dans l'action curative ; le Hg reste le principe immédiatement et uniquement actif.

Attribuer à l'acide d'un sel de mercure un rôle autre que celui que nous lui reconnaissons ou dire que les acides combinés au mercure interviennent comme agents curateurs de la syphilis, c'est tout un. Or, ces acides sont antisyphilitiques au même degré que ceux associés à la quinine sont fébrifuges ou que ceux des sels de morphine sont calmants. Il n'existe pas, à Theure actuelle, le moindre désaccord sur ce point.

Il est encore un argument clinique d'une certaine valeur. Les sels faibles, c'est-à-dire pauvres en mercure, se donnent à dose double ou triple des sels forts, c'est-àdire riches en mercure. La pratique de tous les jours établit que, pour obtenir une action égale contre le virus syphilitique, il faut par exemple â centigrammes de biio-

dure au lieu d'un centigramme de cyanure. Mais comme le cyanure est très douloureux, au point que Taddition de cocaïne est de règle, on donne la préférence au biiodure qui, à dose double, est infiniment mieux toléré.

Cette entente tacite de tous les syphiligraphes n'est pas vraie seulement quand elle compare un sel soluble à un autre sel soluble ; elle reste la même quand on met en parallèle les sels solubles et les sels insolubles. La dose efficace moyenne de mercure, administrée sous une forme quelconque, est d'environ i centigramme de mercure métallique par jour ; or, il est à remarquer que cette dose ne varie pas, que Tinjcction soit journalière ou hebdomadaire. Ceux qui injectent du lactate, du biiodure, du cyanure, etc., à dose efficace, injectent o,oi centigramme environ de Hg, tout comme les partisans de Thuile grise ou du calomel. Le simple calcul suffit à démontrer que, à la fin de la semaine, la quantité de mercure injectée a été la même.

Non seulement la locution classique, admise de tous les thérapeutes, « la syphilis veut du mercure », mais aussi la pratique courante des syphiligraphes sont donc en faveur de la doctrine que la richesse en mercure d'un composé mercuriel est un point fondamental à considérer.

Un nouvel argument, d'une toute autre importance, est celui que nous empruntons au P' Pouchet. Dans sa communication du î>.3 avril dernier à là Société de thérapeutique, sur l'absorption et la dissémination des composés mercuriels dans l'organisme, il dit : (( Dans tous les cas, on aboutit toujours à la production de Hg métal-

lique ; et la question doit se borner, à mon avis, à mettre le mieux et le plus facilement ce Hg métallique en liberté dans l'organisme, tout en réduisant à leur strict minimum les effets nocifs sur les divers éléments anatomiques. »

On le voit, le P' Pouchet ne néglige pas l'offense faite aux éléments anatomiques pendant les métamorphoses subies par les différents sels mercuriels pour aboutir finalement au mercure libre, mais c'est tout ce qu'il accorde à la théorie qui nie l'influence du pourcentage en mercure. Il ne reconnaît aucune importance, en tant qu'agent curatif, à la forme du sel de mercure, puisque c'est en Hg libre que tout composé mercuriel devra finalement se transformer pour agir.

En résumé, il importe d'avoir constamment présente à l'esprit cette vérité que le mercure est un agent essentiellement spécifique, et que c'est le mercure et le mercure seul et suivant sa quantité qui agit contre le virus syphilitique. Qu'un sel de mercure agisse, en tant que sel à acide variable, d'une façon différente sur les éléments anatomiques et même sur Tcnscmble de ces éléments, c'est-à-dire sur l'organisme tout entier, cela n'est pas douteux et même cette action ne sera pas absolument identique suivant que le sel sera un chlorure, un iodure, un lactate, un benzoate, etc.. Mais autre chose est d'influencer les éléments anatomiques et autre chose d'intervenir comme agent curateur de la syphilis.

Cette doctrine, soutenue par Leredde, est conforme au langage courant des syphiligraphes et à la pratique journalière des thérapeutes. Elle avait été élabhe, il y a plusieurs années déjà, d'une façon scientifique, par les belles

et multiples expériences de Merget, dont les conclusions viennent d'être reproduites et confirmées par M. le P' Pouchet.

Quant à la prétendue objection tirée de Thermophényl qui, à la dose de 3a centigrammes administrée en une seule fois, et par la bouche, (correspondant théoriquement à 17 centigrammes de sublimé) n'a produit aucun accident, elle n'est qu'apparente, puisque ce composé est éliminé en grande partie tel qu'il est introduit dans l'organisme, c'est-à-dire sans manifester un seul des caractères des sels de mercure. (Voir hermophénvl, p. i/i6.)

Cette théorie de l'équivalence des sels mercuriels, si elle n'a pas sur le traitement de la syphilis une influence immédiate, joue du moins, dans la question des injections mercurielles, un rôle qui est loin d'être négligeable ; elle permet de mettre un peu d'ordre dans le chaos des publications, en fournissant aux diflerents travaux une base de comparaison définie et facile à évaluer : la proportion de mercure.

Nous avons recherché la teneur en mercure des principaux sels mercuriels employés en thérapeutique, déduite du rapport du poids atomique du mercure avec le poids atomique des sels.

Le poids atomique du mercure étant de 200, on obtient très exactement :

Acétamide mercurique 63,25 Hg/ioode sel.

Acétate mercureux 77i20 —

— mercurique . 6a, 88 —

ÉQUIVALENCE EN MERCUBE DES PPINCIPAUX SELS 71

Alaninate de mercure ^3, 19 II^/ioo de sel.

Asparaginate 43,39 —

Azotate mercureux 7ii44 —

Benzoate 4^1 35 —

Cacod^late (acide de mercure). . . . V'ariable. —

Chlorure mercureux 84i935 —

— mercurique 78,80 —

Cyanure 79ï36 —

— (oxy-) 85.47 —

Fluorure 84, o3 —

Formamide 69,44 —

Gallate ^7,17 —

Glycocolate 5/i,64 —

Hermophényl 4o —

Huile grise (classique) 4o —

lodure mercureux 61.16 —

— mercurique 44, o5 —

Lactatc mercureux !.. 67,11 —

— mercurique ^2,91 —

Oxyde mercurique 92,6 —

Phénate (formule théorique). ... 5 1,81 —

Phosphure 90,60 —

Pyroborate 56, 17 —

Salicylate mercurique soluble (neutre). 42,19 —

— insoluble (basique). 59,52 —

Sozoiodolate 35,58 —

Succinimide 5o,5o —

Sulfate mercurique.. 67,90 —

Sulfure 86,20 —

Tanna te Variable —

Thymol-acétate 55, 10 —

Urate 54,34 —

lodantipyrine et Hg Cl- 34, 19 —

— etHgP i8,48 —

— et Hg Cl*, Hg P et HCl. 19,47 —

lodantipyrine et Hgl*, HCl ^71^7 Hg/ioodesel.

p naphtolate 4iii5 —

— et acétate ^9^75 —

— et chlorure 52,84 —

Phénolate(C«H5HgCI) 64 —

— (hydroxy-) 64,5 1 —

— et acétate 56,8i —

— et chlorure 60.97 —

Résorcino-acétate 69 —

Peptonate (formule Martineau). . . . 7'"»'', 38 de mercure par

centimètre cube.

Alaninate de mercure.

Synon : Amido-propionato de mercure.

Pourcentage en Hg : 53, 19 pour 100.

L'alaninate de mercure se prépare en traitant par l'oxyde rouge de mercure une solution bouillante d alanîne dans 30 parties d'eau. On filtre, on évapore et on laisse cristalliser.

L'amido-propionate de mercure est une poudre cristalline blanche, soluble dans 3 fois son poids d*eau froide. La solution aqueuse est incolore et ne s altère ni a Tair ni à la lumière. Elle ne coagule pas Talbumine quand on opère en liqueurs diluées ; quand la solution est concentrée, il se forme un nuage blanchâtre au point de contact des deux liquides.

Ce sel a été essayé pour la première fois, vers i883, parWolff, de Strasbourg, qui Ta d'ailleurs abandonné. De Luca considère l'alaninate comme le meilleur des sels solubles.

Le D' JuUien le regarde comme très irritant et doué d'une action antisyphilitique peu intense ; il a renoncé à l'employer dans son service, à cause des douleurs intolé-

rables qu'il provoquait. Arnaud Ta essayé dans trois cas et n'a pas continué à cause des phénomènes douloureux.

Nous avons fait 5o injections d'alaninate à trois malades, soit en moyenne 17 injections par malade, en employant la formule suivante :

Alaninatc de mercure oKi'tio

Eau distillée lo grammes.

Une seringue de i centimèlre cube con lient i centigramme d'alaninate, correspondant à 53 dixmilligrammos de Hg.

Toutes nos injections étaient de i centigramme et journalières; elles ont été toutes douloureuses, pendant i ou 3 heures en moyenne ; elles n'ont jamais provoqué de réaction inflammatoire, ni d'indurations, mais très souvent des nodosités. Nous n'avons observé ni diarrhée, ni stomatite, ni aucun phénomène d'intolérance.

Les résultats thérapeutiques ne sont pas très rapides avec la dose de i centigramme, et il faut au moins de i5 à ao injections pour guérir des accidents secondaires.

La solution d'alaninate, malgré toutes les précautions, devient trouble avec une très grande rapidité et laisse déposer un précipité blanchâtre.

Observation I

D..., 21 ans.

Entrée, — Le 3i mai 1902.

Antécédents. — Syphilis de 1901, jamais soignée.

État actuel. — Syphilides érosives des plis radies de l'anus ; syphilides papuleuses des grandes lèvres et de la fourchette datant de plus de 3 semaines.

ALANINATE DE MERCVRE 76

TrailemenL — 17 injeclions de i cenligramme d^alaninate, du a3 mai au 10 juin.

Remarques. — J^es lésions sont complètement guéries après la i5* injection. Les piqûres ont été douloureuses pendant i heure en moyenne. Quelques petits nodi dans les 3 fesses.

Observation II