C..., 32 ans

Entrée. — Le ao mars 1902.

Antécédents. — Syphilis de février 1902, soignée pendant un mois, à Saint-Louis, par des pilules.

Etat actuel, — Plaques muqueuses amyjjfdaliennes et vulvaires. Début de syphilide pigmcn taire du cou. Très mauvaises dents, légère stomatite.

Traitement. — 3o injections d'arrhénate de mercure (0,01 de biiodure et o,o5 d'arrhénal), du 24 mars au 20 avril.

Remarques. — Les lésions érosives sont guéries après une dizaine d*injections. Les piqûres sont presque indolores, et grâce

Lkvy. 9

i3o SOLUTIONS AQUEUSES DE BHODUBE DE MERCUBE

aux soins que prend la malade, la stomatite, malgré le traitement mercuriel, s'est améliorée et a presque disparu.

Observation II

W..., 26 ans.

Entrée. — Le i3 mai 1902.

Antécédents, — Syphilis datant d'un an. Soignée pour les accidents actuels à Saint-Louis, pendant i5 jours, par dçs pilules.

État actuel, — Sur la face interne de la grande lèvre gauche hypertrophiée deux syphilides ulcéreuses, à fond grisâtre et sanieux, de 2 centimètres de diamètre, Syphilides érosives de la fourchette et de la petite lèvre gauche. Sous Tinfluence des pilules, ces ulcérations n'ont pas changé.

Traitement, — 26 injections d'arrhénate de mercure (2 centigrammes de biiodure et 5 centigrammes d'arrhénal), du 17 mai au 12 juin.

Remarques, — Après la 12® injection, les syphilides ulcéreunos sont guéries ; les syphilides érosives ont disparu, et les lèvres onl repris leur volume normal. Ni stomatite, ni diarrhée, fesses Iro» souples ; piqûres moins douloureuses qu'avec le cacodylate, formule Brocq.

Cyanure mercurique.

Synon : Cjanure de mercure.

(CAz)2Hg.

Pourcentage en Hg : 79,86 pour 100.

On le prépare en décomposant le bleu de Prusse officinal par l'oxyde rouge de mercure.

11 se présente sous la forme de longs prismes blancs anhydres, sans odeur, d'une saveur métallique nauséeuse.

n est soluble dans 8 parties d'eau froide, dans 3 parties 7 d'eau bouillante, dans 4 parties de glycérine et dans 30 parties d'alcool.

Sa stabilité est très grande : ses cristaux sont inaltérables à l'air et à la lumière. Il n'a pas toutes les réactions des sels de mercure; ainsi, il ne précipite pas par l'iodure de potassium.

Il forme de nombreux cyanures doubles.

Au point de vue des injections mercurielles, il convient de noter également que ce sel ne coagule pas l'albumine.

Cullingworth, le premier, emploie le cyanure en injections hypodermiques, sous forme d'une solution glycérinée, à la dose de a à â centigrammes; mais nombreux accidents locaux et phénomènes graves d'intoxication mercurielle.

Puis Sigmund l'utilise en solution aqueuse, à la dose de I centigramme par jour.

Galezowski l'introduit en France et injecte de 5 à 10 milligrammes.

i3i PliEPAHATIOMi MEliCi HIELLES SOLLBLES

Mandelbaum, pour prévenir lu douleur, ajoute de la cocaïne à la solution.

Chibret, Darier, Abadie, Spillmann se servent de celle dernière formule, dont les chiffres seuls varient suivant les auteurs :

Cvanure de mercure i gramme.

Chlorhydrate de cocaïne i —

Eau distillée loo grammes

l ne seringue de Pravaz contient i centigramme de cvanure et est injectée tous les jours ou tous les 3 jours.

Nous avons traité lo malades par des injections intramusculaires quotidiennes de cyanure, à la dose de a centi- >;fnuiuues par centimètre cube. — Toutes nos injections oui éU^ faites en employant la formule suivante;

i^vaniire de mercure a grammes.

(«hlorure de sodium ois'-.'jb

K«u distilla lOO grammes.

\ \\ iviilimMrv cube contient a centigrammes de cyanure, correspondant ^ v^vMs^ d'H(î.

t!os lo malades ont reçu ao5 injections en tout, ce \|U^ fait ou mo>onnepour chaque malade ao injections. lo iHn\lsdo oovs femmes variait de 47 à 64 kilogrammes, ce \iui fxul une nioNonne de 69 kilogrammes pour chaque

\ oiU' v\^v iuo>on était de 24 ans. Toutes ces femmes ctvUv^uL v\ lour outrée dans le service, en bon état; quoique x\[»luhtivjuox, lour santé générale était satisfaisante.

CYAJVUnE MECUniQUR i33

Aucune d'elles n'avait d*albuminc dans les urines : bref, leur résistance organique était physiologique.

Cinq de ces malades avaient une dentition superbe, sans la moindre carie, avec des gencives saines cl résistantes. Les 5 autres avaient une dentition défectueuse à différents degrés. Or, toutes ces malades ont eu de la stomatite, malgré tous les soins de propreté de la bouche qui leur étaient imposés et qu'elles étaient obligées de prendre rigoureusement. Au cours du traitement, 6 ont eu une stomatite légère qui nous a obligé à interrompre, à différentes reprises, pendant plusieurs jours les injections ; une malade a eu une stomatite d'intensité moyenne qui a duré a semaines et trois malades ont eu des stomatites violentes et d'une longue durée. Tune à la 6* piqûre, l'autre à la suite de la lo* et la 3" à la 19*' piqûre. Or, parmi ces stomatites intenses, nous trouvons une femme dont la dentition est irréprochable ; de même que la stomatite de moyenne intensité a frappé une bouche en parfait état.

Le cyanure nous semble donc prédisposer les malades à la stomatite plus que tout autre composé mercurîcl soluble, beaucoup plus même que les injections d'huile grise ou de calomel, et cela, sans contenir pourtant une plus forte proportion de mercure.

Et, en effet, ces trois malades, aussitôt guéries de leur stomatite si vive, ont été traitées par des injections intramusculaires de biiodure en solution aqueuse, à la dose journalière de 2 centigrammes par centimètre cube. 11 ne s'est plus reproduit la moindre stomatite, toutes choses élant égales d'ailleurs: les soins restant les mêmes et les

i3i PPÈPARATIONS MERCVRIELLES SOLVBLES

malades n'ayant pas fait, entre temps, soigner leurs dents ; et pourtant les doses injectées ont été considérables, puisque 2 de ces malades ont reçu 30 injections suivies, et la troisième 3o injections non interrompues de biiodure en solution aqueuse.

Et non seulement la stomatite survient facilement avec le cyanure, en dépit de toutes les précautions, et se montre brusquement, mais la guérison est très longue à obtenir malgré tous les soins. Chez 2 de nos malades, elle a duré plus d'un mois, gênant la parole, empêchant la mastication, causant une salivation abondante et une haleine fétide.

Généralement nos malades, soumises toutes au traitement des injections, soit solubles, soit insolubles, des différents sels mercuriels, augmentent de poids pendant leur séjour à Saint-Lazare, moins à cause de la nourriture que grâce à la régularité et à l'hygiène du régime, grâce aussi au traitement intensif et précoce , le mercure ne laissan t pas à l'infection syphilitique le temps de produire l'anémie.

Or, sur nos 10 malades traitées par le cyanure, G ont diminué de poids : une de 5 kilogrammes, une de 4 kilogrammes, une de 3 kilogrammes, une de 2 kilogrammes, une de i kilogramme. Une est restée stationnaire. Trois seulement ont augmenté de poids, l'une de 1 kilogramme, et l'autre de 3. Il est vrai que ces deux femmes, atteintes rapidement de stomatite, restèrent assez longtemps dans le service sans prendre d'injections.

Nous avons observé aussi des diarrhées et des coliques. Sur nos 10 malades, 8 ont eu la diarrhée (2 seulement n'en ont pas eue, et Tune d'elles ne reçut que 7 injections). -

CYANURE MERCURIQUE i35

Celte diarrhée survient dès le début, après la seconde ou la troisième injection; elle dure quelques jours, puis diminue, et îl se fait alors une sorte d'accoutumance. Ou bien, au contraire, elle persiste, et Ton est obligé d'interrompre les injections un jour ou deux.

Dans sa thèse publiée en 1901, le D"^ Millier, qui n'injectait pourtant que i centigramme de cyanure tous les deux jours, ce qui est d'ailleurs absolument insuffisant pour un traitement de fond, est obligé de reconnaître que, même avec cette faible dose, quelques malades ont eu des coliques et de la diarrhée.

Au point de tue douleur, nous ne craignons pas de dire que les injections de cyanure sont toujours très douloureuses localement.

Chez cinq de nos malades la douleur a été extrêmement vive, presque intolérable, durant toute la journée, quelquefois même nuit et jour, au point d'empêcher le sommeil. Les malades souffraient en marchant et montaient difficilement les escaliers.

Chez cinq autres, la douleur a été moins intense : elle subsistait de i à 4 heures après l'injection, mais jamais moins d'une heure.

Au point de vue local, les injections de cyanure, faites dans les muscles fessiers, très profondément, et avec toutes les précautions d'usage, ont occasionné quelques ennuis. A la suite de toute une série d'injections, les fesses sont restées à [)eu près souples dans six cas. Dans deux cas nous avons eu, dans les deux fesses, quelques indurations de la dimension d'un haricot, qui ont persisté, très douloureuses, pendant une quinzaine de jours.

i36 PRÉPARATIONS MERCURIELLES SOLVBLKS

Enfin, dans deux autres cas, nous avons observé, à la suite d'une injection aseptique de cyanure, un empâtement de la fesse qui était tendue, douloureuse et chaude, comme après une injection de calomel.

Ces deux malades eurent pendant quelques jours la vraie démarche calomélique ; d'ailleurs les injections de cyanure, qu'elles soient à i ou à 2 centigrammes, sont si nettement douloureuses que tous les auteurs, qui l'emploient ou l'ont employé, reconnaissent la nécessité d'y adjoindre de la cocaïne ou du gaïacol.

Il est courant d'injecter, par chaque centimètre cube, a centigrammes de cyanure d'hydrargyre, avec une dose égale de cocaïne. Or, nous croyons qu'il est inutile d'intoxiquer journellement, même avec de faibles doses de cocaïne, des syphilitiques suffisamment infectés et débilités.

Nous avons employé la dose de 2 centigrammes qui peut paraître excessive, au premier abord, parce qu'avec les doses plus faibles on n'obtient de résultats thérapeutiques ni suffisamment rapides, ni assez complets, pi surtout assez durables, tout en conservant les mêmes inconvénients qu'avec la dose courante de i centigramme Sans oublier que c'est M. Abadie qui a fait à la Société de dermatologie les premières communications sur le cyanure de mercure (injections intra-veineuses), nous rappellerons que M. Gàlezowski,qui, le premier en France, a employé contre la syphiUs oculaire le cyanure de mercure en injections sous-cutanées, reconnaît aujourd'hui (Leçons cliniques d'ophtalmologie, 1902, page 189) qu'à faibles doses, 5 et 10 milligrammes, le cyanure est inactif

CYAXURE MERCI BÏQVE 187

et ne met pas le malade k Tabri des phénomènes d'empoisonnement. Or, notre dose de 3 centigrammes de cyanure n'est pas exagérée ; car si nous calculons l'équivalence du cyanure, et si nous la comparons à celle du biiodure par exemple, nous voyons que 3 centigrammes de cyanure correspondent par leur teneur en mercure, à quelques milligrammes près, à ^ centigrammes de biiodure. Or, cette dernière dose, en solution aqueuse, est parfaitement supportée, peu douloureuse, ne cause ni induration, ni intoxication, et à l'appui de cette affirmation, nous avons déjà réuni assez d'observations prouvant qu'il n'y a qu'avantage dans les cas sérieux, et pas d'inconvénient, à injecter une solution aqueuse de biiodure à 5 centigrammes par centimètre cube et par jour.

Mais ce qui nous a le plus frappé et nous a paru le plus intéressant à signaler, ce sont les érythèmes scarlatiniformes généralisés, survenus chez deux malades traitées par des injections de cyanure, érythèmes d'une intensité extraordinaire, accompagnés de phénomènes généraux à début brusque et a grand fracas clinique, sans d'ailleurs être suivis d'accidents graves. Voici le résumé de ces deux observations d'hydrargyrie externe :

i''K...,âgée de 1 8 ans, entre salle 17,1e ii janvier 1902, pour un syphilome péri-anal, papulo-érosif. A partir du i/i janvier jusqu'au se janvier, la malade reçoit tous les jours une injection de cyanure de mercure à 3 centigrammes par centimètre cube, soit 7 injections.

Le 31 janvier au matin, la malade, en se réveillant, aperçoit une éruption qui couvre presque tout le corps. Elle vient, très effravéc. se faire examiner.

i38 PRÉPARATIONS MERCVRIELLES SOLUBLES

Son corps est couvert d'un érythème polymorphe, d'un rose très vif, revêtant la forme de demi-cercles, de placards, de croissants, de piqueté.

L'éruption est surtout développée du côté droit. La figure est rouge, vultueuse, la température est à 38®. Les urines sont claires et ne contiennent pas d'albumine.

L'apparition de l'éruption a été très brusque et s'est faite la nuit, car la veille au soir la malade n'avait absolument rien. On porte le diagnostic déruption hydrargyrique externe ; on met la malade au régime lacté.

Le lendemain l'éruption est généralisée. La peau a une teinte rouge vif uniforme, comme dans la scarlatine. Pendant 3 jours la malade a de la fièvre, sa température oscille autour de 39°. Mais, peu à peu, l'éruption diminue et le u6 elle a disparu. Le 28 janvier la malade est complètement guérie : il n'existe plus ni fièvre, ni rougeur, il n'y a pas d'albumine dans les urines. Le diagnostic d'éruption hydrargyrique scarlatiniforme est donc conservé. liU malade est levée, travaille et mange de grand appétit.

(iOpendant le 3 février, vers midi, nous faisons de nouveau à la malade une injection de cyanure de mercure, niais à la dose de i centigramme seulement. Vers la fin do l'après-midi, la malade est reprise brusquement d'une Irruption intense généralisée, d'un rouge vif, et en tout Houibluble à la première, et le soir la température atteint V>*' V Le 5 février l'éruption commence à pâlir et à diminuer, lu température tombe et le ip février, comme après lo premier épisode, tout est rentré dans l'ordre. Cette !«ooondo piqAre de i centigramme de cyanure, reproduisant on quelques heures une nouvelle éruption mercu-

CYANVRE MEnCUniQUE 189

rielle généralisée, comparable en tous points à la première, a la valeur d'une véritable expérience. Ces éruptions sont donc bien dues au cyanure.

Comme le syphilome péri-anal n'est pas encore complètement guéri, nous laissons la malade se reposer quelque temps et le 17 février nous reprenons les injections, mais cette fois avec une solution de biiodure aqueux a i5 milligrammes par centimètre cube, et avec la crainte de voir réapparaître les accidents ; mais cette injection est parfaitement tolérée et nous faisons ainsi 3o piqûres suivies de biiodure aqueux à i5 et 20 milligrammes par centimètre cube. Il ne s'est plus produit chez cette malade le moindre incident ni la plus petite éruption.

De l'observation de cette seule malade, nous n'oserions pas tirer cette conclusion que le cyanure prédispose aux éruptions mercurielles, si, peu de temps après, nous n'avions observé, chez une autre malade de la série, la même éruption scarlatiniforme typique.

2" T..., âgée de 20 ans, entre salle 3, le 4 mars 1902, pour une roséole maculeuse à larges éléments et des plaques muqueuses qui couvrent les 2 amygdales.

On lui fait à partir du 10 mars, tous les jours, une injection inlra-musculaire de 2 centigrammes de cyanure de mercure par centimètre cube.

Le 17 mars au matin, la malade nous fait remarquer une éruption rosée qui couvre ses mains et ses avant-bras. Ayant encore présente à l'esprit l'histoire de notre première malade, nous suspendons aussitôt le traitement. Mais le soir même, la malade a une éruption scarlatiniforme généralisée, typique, étendue sur tout le corps et

PItÉPARATinyS MERCVniELLEK SOLUBLES

imblant exactement, point par point, aux deux érup- I de la précédente malade. Même éruption, apparition :ment brusque et dramatique, température aussi élcabsence d'albumine.

jC i8 et le 19 mars, l'éruption atteint son maximum ; elle pâlit, diminue rapidement, et le s3 mars, il ne plus trace de tout ce cortèj^e de phénomènes alarts. La malade est debout et ne ressent aucune douleur, la moindre desquamation dans l'un et l'autre cas. 1 n'osons plus refaire une injection de cyanure, mtme dose de 5 milligrammes, persuadé à l'avance d'avoir louveau le soir même une éruption scarlatiniforine ralisée. Le 26 mars, nous faisons à la malade une tion de biiodure aqueux à la dose de a centigrammes centimètre cube et nous la continuons pendant ours. Ces injections ont été parfaitement tolérées, malade sort guérie.

^oici donc, sur 10 malades, deux cas où le cyanure a uit une éruption hydrargyrique intense, généralisée, atiniforme, et on ne peut invoquer ici une idîosyne quelconque, car les deux malades ont parfaitement orté un autre sel de mercure, en l'espèce le biiodure ux. comme elles en auraient probablement supporté lut différent, et cela immédiatement après.

]t on ne peut invoquer la dose de 3 centigrammes ne trop élevée, parce que la première malade, après injection de 1 centigramme, refit une seconde érupaussi intense que la première. De plus, ces éruptions argyriques se sont produites chez la première maaprès G piqùi-es. et chez la deuxième après 7.

CYASVnE MERCUhIQUE i4i

Mais le cyanure est toxique, et toxique non seulement comme sel mercuriel, mais en tant que contenant un radical cyanogène.

11 nous a paru intéressant de rapporter en détail tous ces accidents observés sur une série de lo malades, prises absolument au hasard, toutes jeunes, robustes (sans aucune lésion rénale ou hépatique, après comme avant) et placées dans les meilleures conditions de surveillance pour bien tolérer ces injections, parce que le cyanure de mercure jouit d'une réputation d'efficacité que les faits ne soutiennent pas et parce qu'il peut causer des phénomènes d'intolérance dont il est bon d'être prévenu.

Observation I

P..., 4o ans.

Entrée, — Le 7 février 1902.

Antécédents. — Syphilis à début ignoré, jamais traitée.

État actuel, — Syphilides érosives hypertrophiques du bord libre de la grande lèvre gauche.

Traitement, — ao injections de cyanure ; les 10 premières à I centigramme, les 10 autres à 2 centigrammes ; du 10 février au 5 mars.

Remarques. — Après la i5* piqûre, les syphilides sont en voie de régression, mais elles ne sont pas encore tout à fait guéries.

Les piqûres ont toutes été très douloureuses ; la malade peut à peine marcher et les douleurs empêchent le sommeil. Les fesses sont empâtées. Diarrhée pendant quelque temps. Guérison très lente.

Observation II P..., 18 ans.

Entrée. — Le 10 janvier 1902.

Formamide mercurique.

(Improprement appelée : Forma raid«le do mercure).

CHO.AzH.Hg.OII.

Pourcentage en Hg ■. 76.4 pour 100.

On la prépare en saturant la formamide par l'oxyde jaune de mercure et précipitant la liqueur par l'alcool à 95°.

C'est une poudre blanche, qui se décompose déjà à froid en dégageant de l'ammoniaque, tandis que du mercure est mis en liberté.

La formamide mercurique est soluble dans la solution aqueuse de formamide et dans l'acide chlorhydrique, insoluble dans l'eau, l'alcool et les alcalis.

OH

Elle forme un chlorhydrate 2 Hg <

AzH.0CH.3HCl.

soluble dans l'eau, qui cristallise en aiguilles et dont la solution aqueuse précipite l'albumine, à moins qu'il n'y ait en présence du chlorure de sodium.

C'est sous celte dernière forme qu'ont été faites nos injections de formamide.

Elle a été introduite dans la thérapeutique hypodermique de la syphilis par Liebreich, en i883, et expérimentée successivement parZcissl, Neisser, Koppet Sirski. D'après le P' Pouchet, ce sel est un composé instable, à proportions mal définies.

Nous avons employé la formule suivante :

Formamide de mercure oi'f,io.

NaCI oK'.075.

E)U diitillée 10 grammes.

Un cenlimi-Lro cube contienl 1 centigramme do formamide. corrospondant i 76 dîxniiUigrammes do llg.

th'4 PRÉPARATIONS MERCURIELLES SOLi'BLES

Nous avons fait loo injections à 5 malades, soit eii moyenne 20 injections par malade.

Les injections sont très douloureuses, pendant â heures en moyenne. Elles ne provoquent pas d'inflammation, mais laissent très souvent des nodosités et quelquefois même des indurations.

Chez une malade, après une série de i5 injections, les fesses étaient restées absolument souples, mais elles étaient douloureuses à la pression et spontanément.

Nous n'avons observé ni stomatite, ni diarrhée, ni phénomène d'intolérance. Les résultats thérapeutiques sont satisfaisants, et l'action curative assez rapide.

Observation I

M..., 19 ans..

Entrée, — Le 27 mai 1902.

Antécédents. — Syphilis de novembre 1900, déjà soignée

2 fois, dans le service, par des injections d'huile grise (en avril 1901 et janvier 1902).

Étal actuel, — Syphilides papulo-érosives des grandes lèvres : syphilide ulcéreuse de la marge de Tanus. Plaques muqueuses des amygdales.

Traitement. — 26 injections de formamide, du 28 mai au 23 juin.

Remarques. — Après la 12* piqûre, vulve guérie; après la i5*, la gorge est guérie. Les piqûres sont douloureuses pendant

3 heures, et les fesses un peu indurées. Ni diarrhée, ni stomatite.

Observation II B..., 18 ans.

Entrée. — Le i*'' septembre 1902.

FORMAMIDE MEHCLIUQUE i45

Anlécédenh. — Syphilis de 1901, déjà soignée dans le service, en juin 190a, par a5 injections d*asparaginate à a centigrammes.

Etat actuel. — Syphilides érosives vulvaircs.

Traitement. — i5 injections de formamide, du 9 au a6 septembre.

Hemarques . — Guérison après la lo* injection. Les injections d'asparaginate à a centigrammes étaient indolores. Celles-ci sont très douloureuses pendant a heures. Les fesses restent souples, mais très sensibles ; ni diarrhée, ni stomatite.

Conclusions.

1 . Employer une solution isotonique de formamide à I ou 2 0/0 et faire une série de 20 injections, une tous les

jours.

2. La formamide est un composé instable, à proportions mal définies.

3. Elle est très douloureuse pendant deux heures en moyenne ; elle laisse souvent des nodosités, et quelquefois des indurations ; elle ne provoque ni stomatite, ni diarrhée.

4. Les résultats thérapeutiques sont très satisfaisants, mais son emploi ne présente aucun avantage particulier.

Lkv\. 10

Hermopbényl.

Sjnon : Mercure phiînol disutronalo de sodium.

\S0'NA)' Pourcentage en Hg : io pour loo.

L'Iiermophénylseprépareendissolvant l'oxyde de merire dans le phénol dtsulfonale de sodium. C'est une 3udre blanche, très soluble dans l'eau (as pour loo + i5°), insoluble dans ralcool el dans les dissolvants rganiques. La solution aqueuse n'a pas la saveur mélalque des composés mcrcuriels, mais plutôt la saveur iline des sels de sodium ; sa stabilité est suFlisante pour j'on puisse la chaulTer à l'autoclave à 120°, pendant 3 minutes, sans l'altérer. Enfin elle ne précipite pas ilbumine à froid. Elle ne donne aucun précipite à froid iQc l'acide chlorhydrique, l'acide sulfliydrique, le sulfure ammonium, la lessive de soude. A chaud, le sulfure ammonium produit un précipité de sulfure de mercure; icide cblorbydriquc bouillant décompose complètement ;tte combinaison, ^i l'on fait bouillir la solution avec icide chlorhydrique, on obtient, par l'hydrogène sulfuré, n abondant précipité noir. Son coefficient de toxicité est ; /jo milligrammes par voie inlra-veincusc chez le chien le lapm, et de i-iÔ miUigrauuncs par voie sous-cutanée lez le cobaye L'bermophényl s'élimine, au moins eu ■ande partie, sous sa forme primitive, improprement

HERMOPHÉNYL ikl

appelée organo-métallique, et pour le caractériser dans Turine il faut détruire la combinaison.

Nous avons employé la préparation suivante :

Hermophényl oS'',ao.

Eau distillée lo grammes.

Un cenlimètrc cube contient 2 centigrammes d*hormophényl, correspondant à 8 milligrammes de Hg.

Nous avons fait 200 injections à 7 malades, soit en moyenne 28 injections par malade, toutes intramusculaires.

Nous n*avons pas eu un seul cas de stomatite.

Nous n'avons jamais noté ni diarrhée, ni vomissements, ni phémonène d'intoxication quelconque.

Les injections sont peu douloureuses, pendant i heure en moyenne. Une seule malade s'est plainte de souffrir à chaque injection, pendant 3 heures. On observe quelquefois de petites nodosités, et 3 malades ont eu les (esses un peu indurées; il est vrai que l'une d'elles avait reçu 4i piqûres.

A la dose de 2 centigrammes, l'hermophényl est très bien toléré ; mais pour obtenir un effet thérapeutique rapide, il faut recourir à des doses plus élevées, et les injections de /* centigrammes, dont nous avons fait un certain nombre, sont actives, mais plus douloureuses et exposent à des nodosités.

Nous avons comparé l'hermophényl avec le biiodure aqueux et le sublimé.

A une même malade, à différentes reprises, nous avons injecté simultanément dans une fesse 2 centigrammes d'hermophényl et dans l'autre fesse 2 centi-

1^8 niiÉPAHATiU.yS MEHCVHIELLËS SOLUBLES

grammes de biiodure aqueux ; toujours le biiodure a élé moins douloureux, il était même parfois indolore. Puis nous avons injecté à une même malade, tantôt 2 centigrammes d'hermophényl et tantôt 5 centigrammes de biiodure aqueux; le biiodure, à cette dose, -n'a jamais été plus douloureux que les 2 centigrammes d'hermophényl. Nous avons répété cette expérience plusieurs fois, et le résultat fut toujours le même.

Par contre, 2 centigrammes d'hermophényl sont bien moins douloureux qu'une injection de i centigramme de sublimé.

Observation I