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pités dans le torrent circulatoire après injection intraveineuse de solutions acides de salvarsan ; ces précipités ne sont pas cependant fatalement mortels chez le lapin ; d’autre part il n’a jamais constaté de tels précipités après injection de solutions alcalines de salvarsan. Dans un second travail, cet auteur a montré le rôle de la concentration des solutions salvarsaniques sur la formation de précipités aussi bien ir vivo qu’in vitro.

Nous venons de voir que Danysz est persuadé qu’un élément soufré est nécessaire à la solubilisation du précipité formé par l’action in vivo des arsénobenzènes et des selset des gaz du sang ; ses intéressantes expériences sur l’animal tendent à prouver la nécessité de cet élément pour arriver à la sulfonation, phénomène chimique dissolvant du précipité nocif. Sur cette base stable, la logique voulait que l’on apporte à l’organisme déficient cet élément soufré. Pourquoi ne pas penser que les solutions d’hyposulfite de soude, dans lequel on dissout systématiquement le novar dans le service de notre maïtre, apportent justement à chaque injection d’arsenic la quantité de soufre nécessaire chaque fois à la production de composés très stables et à éviter ainsi les accidents dus à la décomposition des arsénobenzènes. De la théorie à la pratique il n’y avait qu’un pas ; ce pas, notre maître, toujours à la recherche de procédés nouveaux, application de théories nouvelles, l’a franchi hardiment et nous ne craignons pas de dire que c’est grâce à l’hyposulfite qu'ont été obtenu les résultats qui vont être exposés au cours de ce travail.

Quelle que soit origine des floculats invoqués, il ne fait aucun doute qu’ils sont dissous par l’hyposulfite de soude.

En effet Lumière a montré dans une série d’expériences que les hyposulfites alcalins agissaient comme dispersant des colloïdes, empêchant leur floculation. Téchouyeres et Mile S. Pillement, dans deux notes à la Société de Biologie ont confirmé que Paddition d’hyposulfite de sodium ou de magnésium provoque une disparition ou une diminution très considérable de l’opacité déterminée par la résorcine ou le péréthynol, employés comme agents floculants suivant la méthode de Vernes (diagnostic de la tuberculose). Téchoueyres dans un article récent a repris ces expériences qui ne font que confirmer les premières di a montré que l’hyposulfite provoque soit l’éclaircissement des

sérums normaux, soit la décoagulation des floculats provoqués par le péréthynol, la résorcine ou le cyanure de potassium, soit même la dispersion immédiate des agglutinations micellaires déterminées par l’addition au sérum de cheval, d’une goutte de teinture alcoolique de résine de benjoin. Nous avons vu que de nombreux auteurs appliquent cette propriété, entre autres Buzzo et Carratala, quand ils traitent par l’hyposulfite les intoxications par le cyanure de potassium et les accidents de Parsénothérapie.

L'auteur a ainsi soumis à une épreuve expérimentale, les constatations cliniques vieilles de 10 ans de Ravaut et a substitué à l’appréciation qualitative de ces phénomènes une détermination relativement rigoureuse et chiffrée qui n’en est que plus probante pour l’emploi que nous faisons de l’hyposulfite ; pour Lumière ces expériences expliqueraient l’action protectrice des hyposulfites alcalins contre le choc anaphylactique ; Lumière et Mme Malespine ont apporté des expériences concluantes montrant que l’hyposulfite de magnésium mélangé à la dose en général déchaïînante protège les animaux sensibilisés contre le choc anaphylactique ; or nous connaissons bien les arguments des auteurs qui ont reconnu comme cause des accidents des arsénobenzènes une floculation sérique se formant à la faveur de parcelles d’arsenic, résultat de la décomposition in vivo des arsénobenzènes par des substances chimiques ou par, des agents physiques variés, et autour duquel les floculats sériques se cristalliseraient.

Les hyposulfites alcalins, d’une part, rendant les arsénobenzènes plus stables (réducteur d’un corps instable facilement oxydable, comme nous le verrons plus loin) ; d’autre part empêchant la formation de floculats sériques générateurs d’aceidents, agiraient par ce double mécanisme pour diminuer les accidents du médicament.

L’idiosyncrasie

Le problème de la sensibilité cutanée est cependant combattu par bien des auteurs autant que celui de lanaphylaxie. Dès 1912 Netter, Lesné et Dreyfus s’élevaient contre cette assimila-

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tion. Ils reconnaissaient bien que quelques-unes des manifestations classiques de l’intoxication arsenicale ressémblent beaucoup aux accidents qui ont été attribués au 606, mais après leurs expériences sur le cobaye, ils pensaient que les accidents observés à la suite d’injections de 606, différents dans leur allure ohnique des accidents anaphylactiques doivent être regardés comme des signes d'intoxication, relevant d’une hypersensibilité naturelle, d’une idiosyncrasie de certains individus envers l'arsenic. Netter a noté que von Pirquet et Bela Shilck ont mis en lumière à propos de la maladie du sérum, importance de la rapidité des accidents chez les sujets en état d’anaphylaxie qui n'existe pas ici ; Wechselmann admet comme Lesné et Dreyfus qu'il s’agit d’idiosyncrasie, d’hypersensibilité et non d’anaphylaxie. |

On a beau dire que les arsénobenzènes non toxiques en euxmêmes peuvent le devenir dans certains cas, cette action des produits de décomposition ou d’éléments accidentels ne nous semble pas suffisante. Quand on compulse systématiquement les multiples dossiers d’un dispensaire, on s’aperçoit que ce sont toujours les mêmes malades qui font des accidents variés et qui présentent successivement toute la gamme des accidents possibles alors que certains autres sujets ont pu se traiter cinq ans sans anicroche ; dans une même série de malades, injectés avec la même solution, certains individus font des éruptions, d’autres n’en font pas; c’est qu’il faut tenir compte d’un élément essentiel, le terrain ; il existe pour ainsi dire chez certains individus une élévation du coefficient de toxicité, c’est l’intolérance. Milan, dès 1912, était obligé de constater que les accidents toxiques ne se produisent pas au hasard. De l'examen de plus de 1.200 malades, il avait remarqué comme nous dans le service de notre maître, que les accidents survenaient toujours chez les mêmes individus, tandis que les autres au contraire, sont perpétuelle: . ment indemnes. Il ÿy a en un mot des malades qui tolèrent bien et d’autres qui tolèrent mal la médication.

Les causes susceptibles de déterminer cette élévation du coefficient de toxicité sont multiples ; tantôt cette intolérance est naturelle et permanente, de nature inconnue, due sans doute à un état humoral spécial de l’individu, c’est l’idiosyncrasie : tantôt, elle est acquise et dans ce cas cette hypersensibilité peut

être permanente ou temporaire ; elle peut être alors consécutive à des causes variables et mutiples : parfois il s’agit de lésions des organes d'élimination (rein, peau) ou des organes d’emmagasinement et de neutralisation (foie, rate, capsules surrénales) ; par suite de l'insuffisance de ces organes, il existe une véritable accumulation fonctionnelle, suivant l'expression de Lewin et il se produit alors une « hypersensibilité acquise par accumulation », suivant l'expression des auteurs allemands.

Gaté, Thiers et Cuilleret, étudiant parallèlement la sensibilité des malades aux arsenicaux par les tests biologiques habituels, concluent d’une douzaine d’observations à l’impossibilité de séparer rigoureusement les accidents toxiques des accidents d’anaphylaxie et d’hypersensibilité. Les accidents précoces sont ordinairement dus à la sensibilisation ; mais celle-ci intervient fréquemment aussi dans les accidents tardifs. On a tort d’opposer les accidents de sensibilisation et ceux d’intoxication en ce sens qu'ils peuvent coexister chez le même malade; les érythrodermies très tardives sont de nature toxique, mais l’intolérance acquise du malade pour le médicament et les épreuves de laboratoire montrent que cette intoxication se complique de sensibilisation.

Tzanck a bien montré que l’intoxication et l'intolérance sont deux processus différents : « l’intoxication porte lempreinte de la cause, et produit les mêmes accidents chez tous les sujets, l'intolérance porte l'empreinte du sujet et donne lieu à des manifestations cliniques variées », mais conclut qu’en pathologie lintoxication et l’intolérance peuvent être combinées.

Anaphylaxie, sensibilisation, colloïdoclasie, idiosyncrasie, qu'importe le mot, nous venons, nous semble-t-il, de montrer que bien des auteurs, s’ils ne s'étaient entendus sur la pathogénie et l'étendue plus ou moins considérable que l’on devait accorder à chaque théorie, avaient cependant eu recours tant il est tentant, dans une proportion variable, au phénomène de la sensibilisation des sujets pour expliquer certains faits curieux et troublants.

Il est intéressant de remarquer que les traitements internes à base d’hyposulfite de soude font décroitre l'intensité des réactions de fixation (Ravaut, Presse médicale) ; or, ces réactions paraissent bien liées à des phénomènes d'absorption, c’est-à-

PRPLUEES

dire d’adhésion de surface, en rapport avec, d’une part, des troubles humoraux, d’autre part, des actions où la cohésion et la dispersion des micelles jouent un rôle de premier plan ; ce qui coïncide avec les conclusions de Missirliu, qui pense que le mécanisme de l’action thérapeutique de l’hyposulfite de soude est le résultat d’une désensibilisation.