CHAPITRE IV

ACTION RÉDUCTRICE DE L'HYPOSULFITE

Parmi les causes des accidents des arsénobenzènes, une place très importante doit être réservée à l’altération du médicament avant l'injection et en particulier aux produits résultant de son oxydation. Nous verrons par son rôle réducteur que l’hyposulfite est un des meilleurs antioxydants des arsénobenzènes.

En effet il ne semble pas qu’on doive incriminer l’arsenie luimême comme le voudraient Milan, Zieler, Brauer, car, comme le fait remarquer Monneyrat, l’arsenic étant éliminé dans l’urime, sous forme non d’arsenic minéral, mais d’arsenic aromatique, il n’abandonne donc point dans l’organisme son noyau benzénique et d'autre part,cliniquement les accidents arsénobenzéniques ne sont pas exactement superposables aux accidents toxiques de l’arsenic minéral.

L'on sait que certains auteurs ont voulu accuser les produits de décomposition des arsénobenzènes, soit les composés minéraux qui sont, comme on le sait de toxicité relativement élevée, soit des substances organiques particulières très nocives, se produisant par décomposition des arsénobenzènes, tels que l’oxymétamidophénylarsénoxyde qu’invoque Ehrlich. Cette opinion se soutient quand on songe à la grande instabilité de ces corps. La molécule de novarsénobenzol est particulièrement fragile ; le contact prolongé de l'oxygène, une température dépassant 200, une solution contenant plus de 4 ©/0 de chlorure de sodium suffisent à l’altérer.

Nombre d’auteurs : Emery, et après lui Lacapère et Danysz ont voulu rejeter la responsabilité des accidents non pas tant sur les arsénobenzènes que sur des substances qui leur étaient adjointes, soit par des fautes de manipulation, soit par des erreurs de technique. Parmi les causes provenant de la préparation des

ORNE, Len

solutions, fautes de manipulation entraînant des réactions chimiques nocives, l’une surtout est invoquée, c’est l'altération de l’eau distillée par de multiples raisons d’ailleurs.

On a ineriminé tour à tour les poussières organiques (W echselmann en Allemagne, Milian et P. Marie en France), les albumines et les bactério-protéines des microorganismes vivants ou existant à l’état de cadavres dans l’eau distillée ancienne (Yakimoff et Almkvist) ce qui avait été expérimentalement prouvé par Mac Intosh et Fildes, les impuretés du chlorure de sodium (Emery, Braun de Budapest, Erlich, etc...). Fleig a montré le rôle oxydant possible des solutions chlorurées : Marschalko, R. Demanche et Lantenois, comme l’a signalé Guérat ont attiré l'attention sur les avantages qu’il y a à employer un sérum physiologique moins riche en chlorure de sodium que le sérum habituel et ont pu constater une meilleure tolérance des injections de salvarsan en employant un sérum physiologique de moins en moins concentré jusqu’au jour où Fleig ne se servit plus que de sérum achloruré, constitué par des solutions isotoniques de glucose et de lactose.

Tantôt cette toxicité de l’eau distillée pourrait être attribuée à des causes extérieures : papier-filtre trop riche en sels de chaux, et cédant une partie de ses éléments minéraux aux solutions qui le traversent (Emery) ; eaux distillées contenant des traces de substances minérales lorsqu'elles ont été préparées avec des appareils métalliques ; en effet ces eaux contiennent du cuivre, du zinc, du plomb en dissolution (Emery, Lesure en France, Gennerich, Wechselmann en Allemagne) ; lorsqu'elle est distillée dans des récipients en verre, elle sera chargée de siicates alcalins et suivant la nature du verre, de sel de chaux lorsque ce verre est calcaire, de zinc lorsqu'il contient du zine, de plomb enfin lorsque le verre est plombique, tel que le cristal (Chevretin, Sicard).

Les quantités de métaux que l’eau peut dissoudre sont relativement petites, mais elles sont suffisantes pour se comporter d’une façon analogue aux solutions métalliques colloïdales qui agissent, comme l’ont montré les travaux de Brédig, Robin et Trillat comme catalyseurs ; l'emploi prolongé de ces eaux détermine à la longue ce phénomène auquel Berzélius a donné le nom de catalyse. L’on sait, en effet, que les métaux colloïdaux

réagissent en présence d'oxygène sur des produits oxydables à la façon des oxydases, et Robin les désigne pour cela « oxydases artificielles ».

Ces impuretés minérales agiraient comme des oxydases artificielles et l’on conçoit de quelle façon elles peuvent intervenir dans la décomposition catalytique du salvarsan et du néosalvarsan, que le contact seul de l’air ou l'agitation à l’état pulvérulent peut transformer chimiquement et rendre ainsi toxique ; à plus forte raison si l’eau n’a pas été purgée de son oxygène, l'oxydation de ces corps risque d’amener une transformation du produit en l’un de ses dérivés oxygénés, qui, comme on le sait, sont très toxiques et partagent en partie avec l’atoxyl et les dérivés de l’acide phénylarsinique la propriété organotrope pour la substance nerveuse.

D'autre part la fabrication des arsénobenzènes peut en être défectueuse, ce qui expliquerait la nocivité de certaines séries ; l’on se rappelle les accidents qui ont éclaté brusquement en grand nombre 1l y a quelques années et qui ne se produisent plus maintenant que la production industrielle est médicalement contrôlée.

Mais outre ces altérations du médicament survenues soit au moment de sa fabrication, soit au moment de la préparation de la solution, il est logique de supposer qu’il puisse s’en produire dans l’organisme au cours des transformations qu’il y subit et que nous ignorons totalement, en raison d’un état spécial, inconnu, mais probable des humeurs de l'individu qui réagit de cette façon anormale. Certains auteurs, en eflet, se sont demandés si des phénomènes d’oxydases ne se passent pas dans l’organisme même des malades et Gastou en particulier mentionnait d’après Carrion, que l’élément benzol des arsénobenzènes avait une action réductrice sur les leucocytes et mettait en liberté des ferments, lesquels jouent probablement le rôle d’oxydases.

En résumé, de toutes ces discussions, il appert que les arsénobenzènes sont éminemment fragiles, instables et facilement oxydables. On conçoit que, dans ces conditions, l’addition d’un réducteur énergique comme l’hyposulfite puisse venir s'opposer à ces oxydations et par là même diminuer les dangers de l’oxydation résultant de l’arsénobenzol, indépendamment même d’une

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