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action antitoxique directe par neutralisation de certains de ces corps minéraux nocifs.

Partisan depuis longtemps de l’origine humorale des accidents, Ravaut fut amené à l’employer en dermatologie dans les circonstances suivantes : comme il recherchaït expérimentalement avec Rabeau, les causes susceptibles d'augmenter la toxicité des arsénobenzols chez le lapin, il constata que les phénomènes d’oxydation jouaient un rôle très important. Pour. y remédier, et sur les conseils de M. Delépine, alors pharmacien-chef de Broca, il essaya l’action des corps réducteurs-susceptibles d’empêcher ou de neutraliser ces oxydations et il constata que lPhyposulfite de soude paraissait actif, maniable et bien toléré.

C’est donc seulement pour lutter contre les altérations du médicament dues à des phénomènes d’oxydation, soit qu’ils portent sur le sel, soit qu'ils soient déterminés par l’humorisme du malade lui-même, en particulier l’intensité de certaines réactions oxydantes, que Ravaut choisit l’hyposulfite de soude qui par la suite se révéla posséder d’autres propriétés.

En effet pour lutter contre cette tendance à l'oxydation des arsenicaux, l’hyposulfite est tout indiqué, car c’est le plus maniable des réducteurs. Il agit dans le cas des arsénoïques comme antioxygène suivant la conception de Moureu et Dufraisse, en retardant ou en empêchant l'oxydation de l’arsénoïque et la transformation de R — As — As — R en As OR.

Nous nous sommes demandé de quelle façon on pourrait mettre en évidence cette action réductrice de l’hyposulfite et avons fait quelques expériences. D’autres que nous s'étaient intéressés à ce sujet ; d’abord Ravaut et Rabeau en 1920, dans des recherches de toxicité sur l'animal, restées inédites et qui avaient montré l’action antitoxique de l’hyposulfite ; ensuite le professeur agrégé Ch. Richet que nous étions allé voir pour lui demander de nous laisser faire quelques expériences. Il eut la bonté de nous montrer celles inédites qu’il avait faites avec Dublineau en septembre 1930 et qu’il eut l’amabilité de nous communiquer :

Ch. Richet et Dublineau ont reproduit avec divers produits arsenicaux les expériences bien connues d’Ehrlich et reproduites par divers auteurs sur le 606 qui avaient montré que si on laisse à l’air une solution d’arsénobenzol, il se formait au bout

LE THUNe

de quelques heures un précipité plus ou moins foncé uniquement à la surface ; avec un vieillissement de 24 h. à l’air, la solution prenait dans le tube une coloration noirâtre. Tous les produits arsenicaux exposés à l’air donnent de semblables précipités mais en quantité variable. Le professeur Richet pense comme Ehrlich que le noircissement que l’on constate à la surface des solutions se produit sous l'influence d’une réaction d’oxydation mais 1l ne pense pas qu’il s’agisse de l’arsénoxyde d’Ehrlich ni du para-606 de Milian.

Ils ont employé le 606, le novarsénobenzol, le Rhodarsan, l’Uclarsyl auxquels ils ont mélangé des antioxydants nombreux en concentration variable, notamment l’hydroquinone à 2 %, le chlorure de calcium et le glucose à 10%, d’abord seuls puis mélangés, le chlorure de sodium, le méthylène sulfoxylate de soude, le chlorure de magnésium, l’acétate, l’azotate de chaux, le chlorure de chaux usuel et anhydre, enfin le sulfite, le bisulfite de soude (sulfite acide) et lhydrosulfite de soude (mélange de sulfite et de bisulfite), puis de chaux, en solution neutre d’abord, puis alcaline. Ils ont jugé les résultats selon le noircissement des solutions et la production d’un précipité noirâtre qui est plus ou moins abondant suivant les produits ajoutés ; ainsi . on mettait en évidence la plus ou moins grande valeur réductrice de ces corps. Charles Richet a appelé cette propriété des corps d'empêcher le noircissement des solutions : « propriété antinoir ».

De la comparaison de ces divers produits les auteurs ont établi une gradation car ils ont constaté que certains n’avaient aucune action, d’autres très faible ; mais ils n'hésitent pas à dire que le sulfite et l’hydrosulfite de soude, neutre aussi bien qu'’alcalin, ont un remarquable « pouvoir anti-noir », le plus fort de tous les pouvoirs étudiés par eux vis-à-vis du 606 et du 914 à la dose de 2 cgr. par gramme de novar et à la dilution de 1/4.000 ; ils ont également remarqué que les sels de soude étaient bien préférables aux sels de chaux.Après avoir constaté que le sulfite de soude agit à la même dose et dans le même sens que l’hydrosulfite de soude, les auteurs ont estimé que les propriétés de ces deux corps ne semblaient pas spéciales à chacun d’eux et émettaient l'hypothèse qu’elles étaient communes à toute la série des sulfites.

pe Duies et nous avons bic . nultats put un sulfite de soude semble bien être le GOrpS qui possède la plus a grande action « anti-noir » et donc le plus fort POARE RE M4 oxydant.