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« Sulfarsénol », le renforcement d’action d’un composé arsenical par l’intramine, les négativations de réactions sérologiquement résistances par l'emploi de l’hyposulfite de soude isolé ou adjoint en injections et ingestion à un traitement par le novar. Comment s'expliquent de telles constatations ? Y a-t-il simplement action adjuvante favorisant ceile du composé arsenical, y a-t-il action réelle, directe ou plutôt indirecte du soufre sur le parasite ; il n’est pas permis aujourd’hui de trancher la question sur ce point isolé.

I est un fait qui domine toute la thérapeutique sulfurée, c’est que le seul soufre utile, c’est le soufre non oxydé, et que par conséquent, un composé du soufre sera d’autant plus actif que sa molécule contiendra moins d'oxygène. Ce qui est vrai pour l’action thérapeutique générale des corps soufrés l’est également pour ieur action solubilisante sur les albuminates de mercure et de bismuth. En des termes analogues, Berthier, dans sa thèse, notait que l’emploi des eaux sulfureuses en activant les fonetions du foie et des reins, rendait plus complète l’utilisation du médicament et plus rapide l'élimination du médicament antisyphilitique et par cela même diminuait les dangers d’intoxication :

«Les produits les moins oxydés sont ceux qui paraissent avoir l’action la plus prompte ; les hyposulfites agissent presqu’aussi rapidement que les sulfures et bien plus rapidement que les sulfures ». Nous conelurons que l’hyposulfite de soude remplit ces conditions à la perfection, puisque non seulement ce sel apporte du soufre non oxydé, mais encore se trouve avoir indiscutablement des qualités éliminatrices et réductrices fort développées.

La fin de ce travail montrera qu’en clinique l’hyposulfite s’est montré efficace dans le traitement des intoxications par les métaux à poids atomiques élevés et en particulier, des divers accidents de l’arsénothérapie.

Mode d'action de l’hyposulfite

En ce cas, comment l’hyposulfite agit-il ? On peut procéder par une analogie que la clinique semble confirmer avec ce qui se passe au niveau des reliquats mercuriels et bismuthiques. I]

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est établi que le mercure et ses dérivés passent dans l'organisme à l’état de bichlorures et plus généralement de composés chlorés. C’est ici qu’il faut rappeler les expériences de Desmoulière vieilles de 27 ans (1905) sur l'élimination du mercure par les corps dérivés du soufre : sulfures, hyposulfites, ete... Get auteur avait montré que l’hyposulfite dissout le précipité formé tn vitro par de forces quantités de sérum et de bichlorure de mercure et il en donne l’explication suivante : l’hyposulfite décompose les précipités d’albuminate de mercure avec formation d’hyposulfites et de sulfites doubles de mercure et de sodium (sels solubles) et redissolution de l’albumine ainsi séparée de sa combinaison.

Lardat n'hésite pas à dire que ce mode d’action du soufre à l'égard du mereure peut être appliqué au bismuth et il l'a prouvé par de nombreux faits cliniques et expérimentaux. En cela il était d’accord avec Arnozan et Lamarque qui pensent que l’on a pu attribuer les effets des eaux minérales dans la syphilis déjà traitée par le mercure, aux sulfites et aux hyposulfites qui faci- Btent plus particulièrement et dans une large mesure la redissolution des albuminates mercuriques insolubles formés dans l’organisme, lesquels, spontanément, ne peuvent être redissous que par un grand excès d’albumine.

Bien des auteurs reconnaissent un mécanisme biologique analogue dans l'élimination du bismuth et l’on peut se demander s’il n’en est pas de même pour l’arsenic ; si aucune preuve elinique ou expérimentale n’y autorise, on peut cependant invoquer cebte hypothèse. Est-ce à une action analogue sur l’arsenic que le soufre doit son emploi si varié, si efficace et si répandu ? il est permis de le supposer bien qu’en clinique, aucune expérimentation calquée sur celle de Desmoulière ne soit venue le confirmer. Doit-on étendre à l’hyposulfite de soude les mêmes propriétés que l’on attribue au soufre et à ses composés sulfurés ? A cette question, nous répondons nettement oui, sans aucun doute dans notre esprit, et nous allons montrer dans les pages qui vont suivre l’action éliminatrice de ce corps sur les toxiques constitués par les métaux à poids atomiques élevés.

L'hyposulfite de soude dans quelques intoxications

Reprenant après Ravaut l’étude de l’hyposulfite dans les accidents du traitement de la syphilis, Mac Bride et Dennie, ainsi que de nombreux auteurs américains à leur suite, ont étudié également l’action de ce produit dans diverses intoxications métalliques. Un peu partout dans ces dernières années, des publications ont vu le jour étendant encore le champ d’action de l’hyposulfite de soude comme antidote des poisons.

Lardat rappelle dans sa thèse que divers auteurs, à la suite des travaux de Ravaut sur l’hyposulfite avaient songé à utiliser ce produit per os ou par voie veineuse pour prévenir ou guérir les divers accidents de l'hydrargyrisme ; quant au bismuth, lhyposulfite paraît surtout utile dans le traitement des accidents tels qu’érythrodermie et stomatite. De ses bons effets dans l’intoxication mercurielle au cours du traïtement de la syphilis, on pouvait déduire son efficacité dans les empoisonnements par le sublimé ou le calomel. Elle est prouvée par de nombreuses observations (H. Meyer, Malerba, Mac Murray et Gibson, Buzzo). S'il s’agit d’empoisonnements à la suite d’injections vaginales, avec une solution de sublimé, on associera au traitement par voie veineuse les douches locales avec une solution d’hyposulfite à 5%, suivies de pansements gras dans lesquels on incorporera 1% du produit pour permettre la neutralisation locale et la libération du mercure (Dennie et Mac Bride).

Lematte et de nombreux auteurs ont employé l’hyposulfite de soude intra-veineux et per os dans le traitement des intoxications saturnines, et de bons résultats en ont été proclamés. Lorenzini, cherchant à supprimer une partie des effets accessoires toxiques du plomb colloïdal employé expérimentalement dans les recherches sur le traitement du cancer par les injections intra-veineuses de ce corps, a obtenu la stabilisation du plomb colloïdal par l’hyposulfite de soude qu’il a choisi pour deux raisons : 1° son pouvoir réducteur et antifloculant qui empêche la transformation du plomb colloïdal en plomb ionisé (toxique) et 29, l’action désintoxicante qu’il exerce dans les empoisonnements par les métaux lourds. Les accidents résultant de l’intro-

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duction dans l’organisme de cuivre, de zinc, d'argent, et de tous les métaux de ce groupe sont améliorés et guéris par cette thérapeutique.

La sanocrysine (hyposulfite d’or et de sodium) détermine fréquemment, par la voie veineuse, des accidents généraux graves et des dermatites intenses. Les injections intra-veineuses d’hyposulfite ont été employées avec succès dans le traitement de ces complications (Gelbjerg-Hansen, Lersild). Ravaut a eu l’occasion sur quelques malades de vérifier ces faits.

Ce sont en particulier des auteurs espagnols qui ont, ces dernières années, préconisé l'emploi de l’hyposulfite intra-veineux pour combattre avec succès les empoisonnements si graves par le cyanure de potassium et l’acide cyanhydrique (Martinez y Martinez, Chacon, Buzzo, Zimman, Piqué). La marche rapide de tels empoisonnements a parfois nécessité l’emploi, couronné de succès, de l'injection intracardiaque d’hyposulfite. Buzzo et Carratala ont fait en 1927 une excellente revue générale de la propriété antitoxique de l’hyposulfite à la suite de nombreux suicides par des poisons variés, mais principalement le cyanure de potassium et le bichlorure de mercure ; ils ont sauvé leurs malades par des injections intra-veineuses d’hyposulfite de soude. Son action antitoxique à l’égard du cyanure de potassium a été démontrée en 1895 par cinq expériences de Lang, en Allemagne, et par Heymans et Masoin en France ; l’auteur allemand ayant montré l'efficacité du produit contre des doses trois ou quatre fois mortelles.

La même action de l’hyposulfite envers les toxiques est signalée un peu partout par de nombreux auteurs: en 1899 Verbrugge vis-à-vis des mononitriles gras et aromatiques, en 1900 Meurice pour les nitrites. Avant la guerre, Morishima en Allemagne, Gegen Jodcyan en Angleterre, E. de Somer contre le nitrite malonique ; Buzzo, en 1926, avait fait une étude expérimentale de l’intoxication par le cyanure de potassium ; enfin en 1927 avait eu lieu une véritable éclosion d’articles sur la question : Alberto Martinez, Osvaldo Castellano et Mariano J. Mendez, Almanzor Lasaga, tous avaient ramené à la vie grâce à l’hyposulfite, des malades qui s'étaient mortellement intoxiqués. A la suite de ces constatations cliniques, de nombreux chercheurs