CRÈTE

hépatique la lésion qui résultcrait de l’action prolongée de l’arsenic due à sa présence dans la bile en rétention qui normalement se trouve être une importante voie d’excrétion du médicament.

Frenkel-Heiden et E. Navassart ont montré également, qu’après linjection de néosalvarsan, l'élimination de l’arsenie se fait en quantités considérables par les fèces et dure de 10 à 20 jours et qu’il est très probable que la majeure partie dérive de l’élimination biliaire, et l’on peut même se demander s’il ne faudrait pas rechercher systématiquement cet effet cholagogue de l’hyposulfite, employé par voie buccale chez les syphilitiques en cours de traitement, pour aider l’élimination du toxique par cette voie d'élimination accessoire.

Les auteurs américains Beinhauer, Jacob et Pittsburg, qui connaissent à fond la question de l’arsénothérapie, expliquent de la façon suivante les accidents causés par cette médication avant de montrer le mode d’action de l’hyposulfite qu’ils ont beaucoup utilisé dans ces cas :’

« C’est notre opinion, écrivent ces auteurs, que les accidents sont dus à une saturation des tissus par les métaux lourds employés dans le traitement, saturation due au continuel réapprovisionnement de métal actif dans les tissus». Prenant pour exemple l’arsenic qui a été le plus étudié de tous ces métaux, ils citent l’opinion de Groehl et Myers qui est aussi la leur sur le mécanisme de l’intoxication : « Dans certains cas, le salvarsan provoquerait, d’après eux, une intoxication du système nerveux automatique, alors que le shock et la diminution du nombre des leucocytes est constant, d’après eux, après toute injection de salvarsan. Il y a deux sortes de fonctions du foie et de la peau à considérer, d’abord l’obstacle à l’entrée d’une trop grande quantité d’arsenic, dans les cellules, secundo, l’excrétion de l’arsenic qui a pu être déposé dans les cellules. De lintoxication du système nerveux automatique découle la disparition du contrôle nerveux des cellules de la peau et du foie, qui conduit au cercle vicieux suivant : d’abord la disparition de la «barrier fonction » entraîne la précipitation dans les cellules d’une trop grande quantité d’arsenic apporté par le sang ; ensuite l’activité cellulaire est tellement diminuée que les organes sont incapables d’excréter l’arsenic en quantité suffisante ; enfin la quantité

excessive d’arsenic produit une lésion, et toujours la destruction des cellules, d’où dermite, ictère ». Ces faits sont confirmés par Muller et Myers qui ont montré que le foie et la peau contrôlés par le système nerveux automatique sont les premiers organes attaqués par le poison arsenical. Juster, en France, avait insisté sur le facteur sympathique de la crise nétritoïde, crise vagotonique.

Beinhauer et Pittsburg pensent que l'efficacité de l’hyposulfite est due à une stimulation du processus d’élimination qui suit l’injection d’arsenic, mais qui a été ralenti par l’action toxique de ce métal. L’hyposulfite de soude introduit dans l’organisme, suit les mêmes voies que l’arsenic, mais alors que ce dernier intoxique les cellules et ralentit leur action, l’hyposulfite grâce à son action tonique, dépourvue de toxicité, stimule le processus d'élimination de ces deux corps. A la suite de ces considérations les auteurs admettent alors le rôle protecteur de l’hyposulfite, protégeant le système nerveux automatique contre l’empoisonnement par les métaux lourds, quand les cellules sont débarrassées de cette surchage métallique et que l’hÿposulfite a neutralisé ce facteur hautement irritant du système nerveux automatique, 1l est probable que les cellules redeviennent capables de retrouver l’équilibre normal de leur « fonction barrier » et que l’arsenic peut être excrété normalement. (

À l’appui de ces opinions, il faut rappeler qu’un autre auteur américain, Osborne, et 1916, ayant fait l’étude microscopique de l’arsenic dans les dermites arsenicales, a constaté que les dépôts d’arsenic dans la peau au cours de érythrodermies arsénobenzoliques, dimmuait rapidement sous l'influence des injections intra-veineuses d’hyposulfite de soude.

Carl Vœgtlin, Johnson et Dyer, après avoir ‘établi que normalement, on trouve dans l’organisme animal du soufre qui le protégerait contre l’action toxique de corps variés, principalement l’acide cyanhydrique, qui est un poison spécifique du système sulfuré des tissus, montre que les tissus qui ne renferment pas de soufre où n’en renferment qu’une quantité insuffisante ne sont pas protégés contre l’attaque de ces poisons Spécifiques car ils pensent que le système sulfuré des tissus a une fonction essentielle primordiale dans la protection du métabo-

ere

lisme normal des oxyÿdo-réductions : et ils en donnent l’explica-

tion suivante :

Ils prennent comfne point de départ les deux faits suivants : la mort est inévitable dès l’attaque de certains poisons spécifiques (arsenic, cyanure, cuivre, sel d’or) ; normalement l’hyposulfite ne se trouve pas dans l’organisme ét son action consisté à lui fournir du soufre sous une forme active ; une autre conclu: sion de cet excellent travail est celle qui se râpporte à l’utilisation de l’oxygène par les tissus du rat, animal qui servit aux expériences. Ils expliquent le fait qu'après la mort par l’aide cyanhydrique, le sang des animaux contient beaucoup plus d’oxyhémoglobine que dans les conditions normales, de la facon suivante : En présence de l’acide cyanhydrique, les tissus sont incapables d’utiliser l'oxygène, et, dit Vœgtlin, la cause primitive de ce manque d’ässimilation de l’oxygène serait due à l’altération de la fonction normale du système sulfuré par les cyañures, qui est beaucoup plus développée dans l’empoisonnement que dans les conditions physiologiques normales ét il conclut que le système sulfuré des tissus est uñ des plus importants facteurs du contrôle de la consommation de l’oxÿgène et que la fonction de ce système dans la régulation du rapport PR

réduction est vitale.

Ces faits qui ont été bien vus par les auteurs argentins étaient connus depuis longtemps des auteurs français ; c’est en 1901 qué le Professeur Loœper commença ses recherches sur le métabolisme du soufre que nous avons exposées plus haut.

Nous avons vu que le seul soufre utile à l'organisme est un soufre non oxydé : le corollaire thérapeutique de ce fait, c’est qu’un composé du soufre est d'autant plus actif qu’il est moins oxygéné ; l’hyposulfite, corps réducteur, est donc le composé soufré le plus mdiqué.

Les idées que Bory et Flurin ont émises en 1924 sur les eaux sulfitées et hyposulfitées ont été reprises par le Professeur Mouriquand et P. Michal dans leurs études sur l’hÿposulfite de soude et l’on est amené à concevoir l’existence de sulfureux dont l’activité pharmacodynamique “n’est pas forcément lié à l’émission d'hydrogène sulfuré. |

Il semble que l’on puisse admettre comme conclusion qu’un

des rôles du soufre sous forme d’hyposulfite est d’être en quelque sorte un mobilisateur actif d'oxygène, un excitant des combustions. En effet le soufre, indispensable à l’édification de la matière albuminoïde, ne saurait être considéré dans l’organisme comme un agent passif; son indiscutable action catalytique nous prouve suffisamment qu’il est un agent très actif et vivant des travaux organiques.

Nous terminerons cette question par ces paroles de Mélamet: «La thérapeutique, la vraie thérapeutique, la seule qui découle de la connaissance des causes morbides devra être « substitutive » avant tout », et nous pensons que l’ion soufre remplit justement cette action substitutive et que le meilleur moyen d'introduire du soufre à haute dose dans l’organisme est l’injection d’hyposulfite de soude.

Enfin si le soufre qui était autrefois beaucoup employé dans le traitement de la syphilis est tombé à peu près en désuétude, certains auteurs en ayant fait des essais peu concluants, rappelons qu’au début bien des médecins avaient attribué une action faiblement spirillicide à ce métalloïde : l’éminent clinicien qu'était Bazin pensait que les cures sulfurées «sont des agents curatifs directs de la syphilis, et l’on sait l’action heureuse à ce point de vue des stations des Alpes et des Pyrénées ». Nous ne pouvons passer sous silence qu'aujourd'hui la question syphilis et soufre se présente d’une façon beaucoup plus large et avec un intérêt considérablement augmenté. Par la découverte de certains composés organiques, on a pu parler de sa réhabilitation dans le traitement de la syphilis. |

Mac Donagh étudiant le mécanisme d’action du salvarsan dans la syphilis était arrivé à cette conclusion qu’il doit détruire le parasite indirectement et non directement comme le pensait Erlich. C’est en partant de ces considérations que Mac Donagh, en 1916, prépara des sulfures organiques dont il expérimenta ensuite l’action antisyphilitique : intramine. L’honneur de l’emploi de ce corps, dans le traitement de la syphilis est accordé à Mac Donagh, mais sa paternité doit être rapportée à K. et A. W. Hofman (cités par Merck) qui, en 1894, utilisaient comme topique, une préparation de même formule que l’intramine. Le soufre a-t-il une action propre sur la syphilis ? Mae Donagh le

soutient ; l’action spirillicide de l’intramine qui serait indirecte est manifeste in pipo.

Il a pu constater un curieux et précieux effet de renforcement mutuel des deux médications ; l'injection préliminaire d’intramine amplifie l’action des antisyphilitiques classiques ; d’où l'intérêt d’intercaler à quelques jours d'intervalle, les injections de néosalvarsan et d’intramine (Matheu). Nous verrons que nous avons employé le même procédé, dans une de nos observations pour faire tolérer le no\ar à un de nos malades. L’intramine n’est pas toxique pour le système nerveux comme peuvent l’être mercure et arsenic (Luzadder).

Non seulement l’intramine renforce l’action du novar, mais aussi elle peut en prévenir les accidents et elle a pu être employée avec profit dans les intoxications novarsénobenzoliques (Simon).

Les résultats rapportés par Mac Donagh et quelques auteurs étrangers sont mieux qu’encourageants. À notre connaissance, ce produit, dont l’expérimentation est rendue facile par son innocuité, a été peu étudié en France ou, du moins, les résultats de son étude n’en ont pas été rapportés (Ravaut in «thèse de Missirliu »). Peut-être Fracastor avait-il raison qui cherchait à opposer à la syphilis les propriétés parasiticides et antiputricides du soufre ?

C’est une autre variété de recherches qui a amené certains auteurs à la synthèse de corps médicamenteux : arsenic et mercure avec le soufre.

Une partie de la toxicité du 606 est due à sa tendance à l’oxydation spontanée dans l'organisme. Si d’autres théories ont été proposées pour expliquer sa nocivité, celle-ci n’en est pas moins généralement admise. L’adjonction au produit injecté d’un réducteur, tel l’hyposulfite de soude pourrait empêcher ou atténuer ces phénomènes d’oxydation. Les recherches de Lehnoff-Wyld ont eu pour but d'introduire dans la composition même du produit antisyphilitique ce réducteur et ont abouti au sulfarsénol. L'effet curatif de cette association n’est pas diminué par la chaîne latérale, ainsi que l’a montré l’expérimentation, et l’on peut envisager pour elle un rôle de mordant entre le médicament et le parasite.

L'association médicamenteuse soufre-mercure a été récemment reprise en Amérique, sous une forme intéressante par

Wakerlin et Eiseman, qui, attribuant au soufre une action Spirillicide, ont cherché dans la syphilis expérimentalé du lapin les effets thérapeutiques de différents produits. Plus près de nous, Hille étudiant l’action du sülfure de mercure colloïdal, a constaté qu’il joignait à une tolérance remarquable des propriétés anti- Syphilitiques supériéures à celles des préparätions mercurielles classiques et il à pu obtenir des négativations sérologiques chez des spécifiques dont le Wassermann avait jusqu'alors résisté à tout assaut thérapeutique.

En résumé, ce n’est pas seulement comme favorisant l’élimination des toxiqüés, que comme les travaux dé Kabelik lé montreñt, lPhyposulfite par voie veineuse, possède une puissante action diurétique ; après administration par Voie digestive, il produit une augmentation de la sécrétion biliaire. Mais encore il protège le foie et la surrénale contre l’action nocive des arsenicaux en prenant une part active au métabolisme du soufre ét en ramenant à la normale la fonction thiopexique de ces deux organes touchée par ces produits. Ainsi, soit par Son attion chimique, Soit par son action physico-chimique, soit par son action physiologique, soit encore par son action biologique, il augmenterait le taux d’excrétion des substances toxiques ; enfin il semble que l'association du soufre aux antisyphilitiques est pas complètement sañs effet au point de vue de la tolérance (sulfarsénol) et de l’efficacité de la thérapeutique, certains auteurs ayant reconnu au soufre une action spirillicide. |

A'ex (ve

LEE dd, net Su pat gr rl 0 da D LUE di Ré dE