ARGUMENTS BIOLOGIQUES

Les auteurs qui ont pensé à l’origine anaphylactique des accidents ont essayé de mettre en évidence par une série d’expériences, les signes réputés caractéristiques des accidents anaphylactiques. On a alors invoqué dans ce sens les arguments biologiques ; ils sont au nombre de sept.

a) Reproduction du choc anaphylactique chez le sujet lui-même. — Ainsi Reynaud a observé, chez son malade anaphylactisé les phénomènes suivants après injection sous-cutanée de { mgr. de 914 : chaleur, picotements de la face, rougeur, phénomènes

OU

généraux, température à 3903. D’autre part Garnier l’a recherché par l'épreuve de Prausnitz-Küstner avec les sérums de 5 malades atteints d’érythrodermie ; les résultats furent toujours négatifs de même que dans le cas publié par Milian et Garnier.

b) Transmission de l’anaphylaxie au salvarsan chez l'animal. __ Swift serait parvenu à réaliser l’anaphylaxie au salvarsan chez le cobaye. Toutefois Lesné et Dreyfus, Auer, Hoffman et Jaffé ont échoué autrefois dans cette recherche en employant la voie péritonéale chez le cobaye. Plus récemment Flandin et Tzanck ont publié des résultats positifs et ont réussi à produire l'anaphylaxie active aux arsénobenzènes par injection intracardiaque chez le cobaye. Par contre tout dernièrement Kapus-

cinski et Frei signalaient qu'ils n'avaient jamais pu obtenir de

phénomènes anaphylactiques même avec des doses atteignant le tiers ou la moitié de la dose mortelle.

c) Transmission de l'anaphylaxie passive à l'animal. — Cette recherche qui était pour Widal le seul critérium de l’origine anaphylactique s’est montrée négative entre les mains d’Hoffman, de Boutelier. Dernièrement, Raynaud et Gaté ont publié chacun deux observations où l'injection au cobaye de sérum de malade érythrodermique, puis de 914, par voie intra-péritonéale ou intra-cardiaque avait donné des résultats positifs. Kaploune d’Odessa tout récemment, à propos de 2 cas d’exanthèmes salvarsaniques vient de rapporter quelques expériences de transport passif de la sensibilisation. Toutes les recherches faites d’après les méthodes de Prausnitz-Küstner (injection intradermique à un syphilitique supportant bien le néosalvarsan, du sérum du malade et de celui d’un autre tolérant au néosalvarsan), de Lehner-Radjka (injection du sérum du malade dans la veine de l’oreille du lapin, puis scarification de la bulle formée et application d’une compresse au novar), ainsi que les recherches de la sensibilisation par rapport aux diverses substances (formaline, acide phénique, teinture d’arnica, d’iode, bismuth, novar) n’ont montré de résultats positifs qu’à l’égard du néosalvarsan. Ces données parlent donc en faveur d’une allergie spécifique vis-à-vis du novar observé chez le malade à la période de l’exanthème salvarsanique ; la technique est la suivante :

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On injecte 2 emc. du sérum du malade à un cobaye, puis un quart d'heure après, 1 à 3 cgr. de salvarsan ou de néosalvarsan à ce même cobaye et à un cobaye témoin, expérience renouvelée de celle de Bruck et de Klausner pour l’iodoforme. Raynaud a ainsi obtenu un choc net chez le cobaye injecté au sérum du malade ; c’est un fait positif à retenir bien qu’'Hoffmann et Boutelier, comme nous Pavons déjà dit, n’aient pu transmettre l’anaphylaxie passive dans ces conditions. Cette même épreuve a permis à Tzanck de reconnaitre, parmi les accidents novarsénobenzoliques ceux qui semblent résulter de l’anaphylaxie.

d) Anaphylaxie passive « in vitro ». — Raynaud mélange in eitro le sérum du malade et le 914 et en injectant ce mélange au cobaye, obtient les mêmes accidents que dans l’anaphylaxie in

e) Les auteurs qui ont étudié les réactions humorales de ces malades l’ont également fait avec les épreuves usuelles : la cutiréaction. Raynaud a montré le bien-fondé de cette pratique : il injecte une solution de 914 à 5 % ; au bout de 24 heures chez son malade sensibilisé dans son système cutané apparaissent sous l'influence de cuti-réactions des placards érythémateux avec bulles très intenses ; ces cuti-réactions s’atténuent progressivement en série ; elles deviennent négatives après un choc anaphylactique provoqué par 1 mgr. de 914.

Paul Tissier recommande également suivant le conseil de Wechselmann de faire avec l’arsénobenzol l’épreuve de la cutiréaction chez les malades qui ont eu auparavant des accidents d’hypersensibilité avant de faire les injections suivantes ; il à rapporté à la Société de Thérapeutique le cas d’une malade auquel il a pratiqué dans ces conditions une euti-réaction qui a été nettement positive 34 jours après l'injection, alors que tentée sur lui-même et son aide, avec la même émulsion faiblement alcaline d’arsénobenzol dans les conditions identiques, elle est restée négative.

Gaté, a publié récemment à la Société de Dermatologie de Lyon, un cas d’érythrodermie à la suite de laquelle ils ont obtenu une cuti-réaction et une intra-dermoréaction au 914 positives. Arthur Schoch a appliqué sur le bras d’un ancien érythrodermi-

que selon la technique de Bruno Bloch et Jadassohn une solution de novar maintenue par du sparadrap et a obtenu six heures après une réaction urticarienne locale et un prurit généralisé. Ces faits ont été prouvés expérimentalement par Kapuscinski qui à constaté que le cobaye pouvait être sensibilisé à l’arsénobenzol par des injections dermiques, mais que cette sensibilisation reste cutanée et que les injections intracardiaques ultérieures ne provoquent pas de choc anaphylactique général.

f) Intradermoréuction. — Garnier a montré dans sa thèse que chez tous les sujets ayant eu une érythrodermie arsénobenzolique, on pouvait obtenir une intradermoréaction positive eñ injectant dans le derme un dixième de centimètre cube d’une solution de 914 au centième. Le lendemain et les jours suivants, on observe au point d'injection une réaction rouge, papuleuse, de taille variable, allant du diamètre d’une pièce de O0 fr. 50 à celui d’une paume de main, et qui dans certains cas s’accompagne de vésiculation et de desquamation comme une « érythrodermie en miniature ». Dans 22 cas d’érythrodermie Garnier a toujours trouvé cette réaction nettement positive persistant des mois et des années.

Stuart et Maynard, Nardelli, Frei et Mayer ont constaté des résultats analogues dans quelques cas isolés. Bien que Ravaut, Simon, Tzanck et W eissenbach n’aient pas observé la constance de l’intradermoréaction positive dans ces cas, il semble que cette réaction puisse être mise en évidence de longs mois après l’érythrodermie et même des années après, puisque Milian et Garnier ont pu la mettre en évidence plus de deux ans après la fin de l’érythrodermie chez deux malades, et elle permet d’incriminer l’arsénobenzol. Par contre cette intradermoréaction ne précède pas l’érythrodermie et ne permet pas de la prévoir. Malgré cela, cette recherche présente un intérét pratique indéniable puisqu'elle permet de dépister chez les sujets ayant eu une éruption au cours d’un traitement arsénobenzolique antérieur, une intolérance cutanée persistante qui interdit toute reprise du traitement par l’arsénobenzol. De même en cas d’éruption survenue au Cours d’un traitement mixte arséno-mercuriel ou arsénobismuthique, elle permet de savoir si c’est l’arsénobenzol qui st responsable.

Arthur Schoch fit l’expérience suivante qui montre bien la sensibilisation à l’arsénobenzène ; l’on sait que le bismarsen (bismuth, arsphénamine-sulfonate) utilisé en Amérique donne peu d’érythrodermie. Cependant dans un cas après guérison, l'auteur eut la curiosité d'introduire sur le bras selon la technique de Bruno-Bloch une solution de novar maintenue par du sparadrap. Six heures après, grosse réaction urticarienne locale et prurit généralisé, guérison en 48 heures. L'auteur conclut que le radical arsénobenzol est coupable de cette érythrodermie.

Pour Puente et Cordiviola qui ont étudié l’intradermo dans ces cas, ces faits tendent à prouver que les dermites salvarsaniques tardives, et par extension celles causées par d’autres produits sont des lésions allergiques. Ils confirmaient ainsi ce que Ravaut a montré dans la Vie médicale où il soulignait le contraste existant dans certains cas entre l’anergie cutanée et l'allergie humorale, et ce que tout récemment Gaté a écrit quand il à dit que l’intradermoréaction positive était une preuve en faveur de l’origine anaphylactique de cet accident.

Kaploune d’Odessa a observé chez un malade qui fit une érythrodermie au novo russe une intradermoréaction à ce produit très positive. Raynaud, sous l'influence d’une minime injection de 1 milligr. de 914, a produit une crise hémoclasique intense, irrégulière, anarchique, prolongée, en même temps que des phénomènes de colloïdoclasie tissulaire qui s’objectivent dans leur cas, d’une part par l’érythème généralisé, d’autre part par l’apparition dans les urines d’albumine et de sels biliaires, témoins du bouleversement qui s'était poursuivi jusque dans les plasmas colloïdes des cellules du rein et du foie. Milian et Garnier ont récemment signalé à la Société de Dermatologie une intradermoréaction fortement positive avec une solution de 914 au 1/100, puisqu'elle s’étendit sur tout le bras qui était rouge infiltré, avec vésiculation secondaire, suintement et desquamation chez une malade qui avait été atteinte d’érythrodermie 2 ans auparavant.

Si des doses minimes ont produit chez le malade de Raynaud ces vives réactions et chez celui de Milian cette réaction impressionnante, il serait à redouter que des doses trop fortes ne provoquent des chocs mortels rappelant les cas de mort foudroyante, surtout observés au début avec le 606, survenant après

la seconde injection et que déjà en 1911 Ravaut avait fait rentrer dans le cadre de l’anaphylaxie et des chocs humoraux en les séparant des phénomènes toxiques.

g) Recherche des précipitines. — Danysz, Raynaud, Montpellier et Lacroix s’appuient également pour défendre la théorie anaphylactique sur l'existence de précipitines dans le sérum des sujets érythrodermiques : la mise en présence du sérum de ces malades et d’une solution de 914 provoque une précipitation qui n'existe pas lorsqu'on emploie du sérum de sujet sain ; dans cinq tubes à hémolyse stérilisés, renfermant chacun 1 eme. d’une solution à 1 % de 914 dans l’eau distillée on ajoute un nombre croissant de gouttes du sérum du malade (2; 5;40/45; 20). Par ce procédé Raynaud ainsi que Boutelier ont constaté la formation d’un précipité floconneux au niveau du tube 4 et surtout du tube 5.

Garnier à refait ces expériences par diverses méthodes et a pu voir que Pexistence de précipitines dans le sérum n’a aucune valeur comme l'avaient déjà dit Pomaret et Rubinstein. Pour lui, c’est un phénomène banal : « Tout sérum humain non chauffé à 559 précipite lorsqu'il est mis en présence d’une solution de 914, à condition que ce sérum soit en quantité suffisante » ; et il pense qu’il n’existe pas de précipitines anti-arsénobenzoliques, puisque la précipitation se produit aussi bien avec des sérums normaux témoins qu'avec des sérums de sujets ayant eu une érythrodermie, \

39 ARGUMENTS THÉRAPE UTIQUES.

Si de tels accidents sont réellement de nature anaphylactique, ils peuvent être atténués ou modifiés par la désensibilisation. C’est en effet ce qui se passe dans la plupart des cas. Danysz, en 1916, a obtenu de bons résultats en faisant quelques minutes avant lPinjection principale une injection anti-anaphylactique de 1 à 2 cgr. du même produit. On peut même faire une seule injection en deux temps en introduisant d'abord quelques gouttes et au bout de quelques minutes, sans avoir retiré l'aiguille le reste de la solution.

Sur le même principe est basée ja topophylaxie de Sicard,

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