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l’anaphylaxie rattache à ce mécanisme les érythèmes arsenicaux et compare ces accidents à des crises anaphylactiques. Il est vrai qu'il conçoit l’anaphylaxie dans un sens plus large qui tend d’ailleurs de plus en plus à être admis. Pour lui c’est une sensibilité anormale de l’organisme à l’action d’une substance qui normalement n’est pas nocive, non seulement un albuminoïde ou un corps microbien banal, mais aussi un corps chimiquement défini tel que l’antipyrine, Piodoforme, l’arsénobenzène. Il considère d’ailleurs les arsénobenzènes comme ayant toutes les propriétés physiologiques des albumines car ils se comporteraient comme des colloïdes et ne pourraient être éliminés qu'après avoir été transformés dans l’organisme en composés cristalloides non précipitables par les sels. Pour pouvoir être éliminés, ces corps seraient d’abord précipités, puis ces précipités seraient à leur tour solubilisés et transformés en cristalloïdes éliminables. Les précipités se formeraient quand les arsénobenzènes se trouvent en présence de sels, surtout des phosphates alcalins ou magnésiens ou bien des gaz du sang (GO?). La solubilisation du précipité résulterait très probablement de la combinaison des arsénobenzènes avec certaines bases organiques (complexes protéino-arsénophénoliques) existant dans le sang, ou s’y formant et de leur sulfonation, ce qui aurait pour résultat de former ainsi des composés très stables, solubles dans les milieux neutres et qui ne précipitent pas par les sels. Quand il existe une trop grande quantité de corps précipitants, il y a, dès la première injection, des manifestations pathologiques qui disparaissent bientôt par solubilisation des précipités. En général ces précipités se dissolvent, les accidents disparaissent rapidement (crises nitritoides) ; dans le cas contraire, ils s’aggravent et aboutissent aux crises épileptiformes et à la mort.

Mélamet exprime la même idée en disant que le sérum humain ou animal flocule quand il est mis en contact avec unè solution de novarsénobenzol et avec d'autant plus d’intensité que la solution est plus concentrée et plus acide, l’auteur à rapporté à la Société de Médecine de Paris des expériences très intéressantes dont nous ne retiendrons que celle-ci : si à { ou 2 cmc. d’une solution de 914 fraîche, on ajoute quelques gouttes de sérum animal (lapin, cobaye) ou d’homme, on observe de la flocula-

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tion : cette floculation est plus ou moins intense ; elle parait varier avec :

a) le sérum employé ; celui de l’homme donne une floculation autre que celui du lapin ou du cobaye ; le sérum de deux mdividus de même race paraît donner une réaction inégale ;

b) les différents produits que l’on trouve dans le commerce (peut être même avec les différentes séries d’une même marque) ;

c) le degré d’oxydation de la solution ; une solution de novar, franchement oxydée par contact prolongé avec l’air ou par adjonction à une solution fraîche de quelques gouttes d’eau oxygénée, donne au niveau des surfaces de contact un véritable anneau de coagulation. Nous avons déjà vu l'importance des phénomènes d’oxydation en rapport direct avec la toxicité du produit. En résumé, Mélamet a montré par ces expériences que le sérum d'homme ou d'animal, lorsqu'il est mis en contact d’une solution de 914 flocule, et que l’intensité de la floculation varie avec le sérum des différents animaux de laboratoire et avec les divers individus d’une même espèce animale ; elle varie donc, d’homme à homme.

L’auteur a également observé que l’intensité de la floculation, phénomène qui se passe in vivo aussi bien qu’in vitro dans le sérum des malades au contact de solutions arsenicales et dont il sera longuement question plus loin, varie avec la réaction des solutions secondaires : simple, normale si l’on peut dire, dans les solutions à réaction neutre ou faiblement alcaline, forte dans les solutions très alcalines ce qui corrobore les faits signalés par Darier et Cottenot en 1910 sur les dangers des solutions hyperalcalines, elle devient franchement coagulation dans les solutions à réaction acide, ce qui explique les mortels accidents des premiers temps du 606, signalés par Leredde et les accidents graves encore observés quand on utilise des solutions arsenicales acides et que l’on a groupés sous le nom de choc acide. C’est ainsi qu’une seule goutte d’acide acétique ajouté à 2 emc. d’une solution aqueuse de 914 à 1 % donne si l’on ajoute 2 à 3 gouttes de sérum un véritable coagulum. La floculation est ainsi plus intense dans les solutions oxydées ; l’agitation trouble ia solution et l’oxydation paraît arrêtée. Nous avons donc vu la nécessité de la réaction faiblement alcaline plus propice pour éviter les accidents et l’acidité des humeurs étant favorable à leur éclo-

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sion. Nous croyons que la molécule sodique apportée par l’hyposulfite de soude est nécessaire et suffisante à la faible alcalinité que réclament les expériences de Mélamet.

Férond et Widjdooghe partis de la même donnée, ont préconisé pour prévoir l'intolérance du sujet l'épreuve suivante qui est basée sur l'hypothèse de Danysz : « Si à des doses croissantes de solutions aqueuses de sulfarsénol, on ajoute I à II gouttes de sérum humain, un précipité colloïdal important se produit qui se redissout totalement en ajoutant un excès de sérum. Par contre, si, dans la solution médicamenteuse, on verse du sérum de purpurique, on obtient la même floculation avec une goutte de sérum, mais le précipité ne se dissout pas ensuite, quelle que soit la dose du sérum de purpurique ajoutée. Il est probable qu’in oivo les mêmes phénomènes se passent, que les humeurs des purpuriques sont incapables de redissoudre dans la circulation les précipités médicamenteux et que les troubles graves résultent d’embolies microscopiques » comme le soutiennent

Danysz et Lumière.

Lumière d’ailleurs vient de montrer que d’une façon générale, le prurit de cause interne est dû selon la théorie colloïdale à la floculation des liquides humoraux. Expérimentalement, l’injection d’un floculat dans la circulation provoque toujours le prurit. Cliniquement les cas dans lesquels apparait le prurit sont ceux où peuvent prendre naissance des floculations humorales. Faut-il rappeler que le prurit précède toujours les accidents de l’arsénothérapie et notamment les érythrodermies dans lesquelles l'interrogatoire arrive toujours à le retrouver et pour lesquelles il constitue un signal d’alarme. L’on peut penser que ce symptôme avertisseur marque la période de floculation de l'érythrodermie. Enfin l’hyposulfite que l’on oppose avec succès au prurit est un des corps qui empêchent la formation de précipités plasmatiques ou qui en combattent les effets.

Nous venons de voir combien il est intéressant d'étudier les modifications physiques apportées au milieu sanguin par les solutions arsénobenzoliques qui ont précisément le caractère de solutions colloïdales, en dehors de toute idée de sensibilisation anaphylactique. Depuis longtemps d’ailleurs, bien avant Danysz l'on s'était préoccupé de cette question et c’est Don R. Joseph qui a constaté le premier, croyons-nous, la formation de préci-