CL-CH2-CONH

La tryparsamide est utilisée comme spirillicide et trypanocide (2e période de la maladie du sommeil) par les auteurs américains à la dose de 3 gr. dissoute dans 10 cmc. d’eau distillée et injectée dans les veines une seule fois par semaine. On en fait 8 injections. Lorenz lui associe une injection intra-veineuse ‘de 6 centigrammes de salicylate de

mercure à raison de une par semaine également.

Stovarsol. — Avec le stovarsol de Fourneau commence une classe de composés encore dérivés de l'acide phénylarsinique maïs dans lesquels on trouve non seulement une fonction NH? (toujours bloquée par un acide) mais encore une fonction OH.

Le stovarsol qui agit d’une manière spécifique contre les spirilloses et les trypanomiases expérimentales est utilisé en thérapeutique :

19 Dans la syphilis à titre préventif et curatif

Eee dans la syphilis tertiaire, l'indication majeuré se trouve dans la syphilis nerveuse parenchymateuse; |

20 Dans la .dysenterie amibienne (il réussit là où l’émétine échoue); |

30 Dans les diarrhées d’origine parasitaire (trichomones, lombria), dans l’entérite bacillaire ; M)

49 Dans le paludisme (fièvre tierce surtout);

59 Dans le pian, la fièvre récurrente, l'angine de Vincent.

On l’administre par voie buccale ou sous cutanée.

Par voie buccale on prescrit :

4 comprimés de 25 centigrammes le matin à jeun pendant des périodes de trois jours consécutifs séparées par des intervalles de trois jours également. Arrêter la médication quand survient la diarrhée.

Par la voie sous-cutanée (hypodermique) ou intra-musculaire on emploie le stovarsol sodique à la dose de 1 gramme dissout au moment de l'injection dans 10 cme. d’eau distillée :

3 injections sous-cutanées par semaine et 21 injections par série. La première n’est cependant que de 90 centigrammes pour accoutumer le malade. La

dose de 1 gr. 50 est nettement dangereuse (1),

Tréparsol est du stovarsol dans lequel on a rem-

1. Sézary et Barbé, La posologie et le mode d'emploi du stovarsol sodique dans la paralysie générale. Soc. Méd. des Hôp. de Paris, 1932, bulletin n° 10, p. 388.

placé l’acide acitique par l'acide formique. Succédané du stovarsol, il a les mêmes indications. Ciément Simon l’administre ainsi :

4 à 6 comprimés de 25 centigrammes par jour à jeun pendant 4 jours de suite, repos de 3 jours. Nouvelle série de 4 jours et ainsi de suite pendant 8 à 10 semaines.

‘ Acétylarsan est du stovarsol combiné à la diéthylamine.

Délivré en solution aqueuse et stable à deux con-

centrations pour l'injection sous-cutanée.

19 pour adultes à 23,6 % (1 cme. — 0 gr. 05 d'arsenic) en ampoules de 3 cmc. ;

29 pour enfants à 9,4 % (1 cmc. — 0,02 d’arsenic) en ampoules de 2 cmc.

La dose normale est de une ampoule deux fois par semaine et de 16 ampoules par série. Il est dangeureux d'injecter trois ampoules par semaines ou deux ampoules en une seule fois. Il est à noter qu'avec ce produit on injecte 28 centigrammes d’arsenic par semaine et2gr. 24 par série, alors qu'avec le stovarsol on injecte 38 cgr. 5 par semaine et 4 grammes par série. Il semble donc qu'à quantité égale d’arsenic, l’acétylarsan soit plus nocif pour le nerf optique que le stovarsol.

Utilisé aussi dans la dysentérie amibienne, il faut éviter son emploi chez les insuffisants rénaux et le

hépatiques.

ms, 46 = Arsaminol est de l’acétylarsan dans lequel on a rémplacé la diéthylamine par le diéthylaminoéthanol.

Très voisin du précédent il s'emploie de la mème

facon.

C'est en 1909 que l’arsénic pentavalent a été réellement introduit dans le traitement de la syphilis: Balzer, Hallopeau étudièrent l’hectine que Mouneyrat venait de préparer, ils en signalèrent les bons effets sur les manifestations cutanées de l'infection tréponémique.

A la même époque Ehrlich et Bertheim préparèrent de nombreux dérivés de l’arsenic pentavalent, ils trouvèrent leur activité antisyphilitique nettement inférieure à celle des arsénobenzènes et conclurent que l’arsenic pentavalent des acides arsiniques devait céder le pas à l’arsenic trivalent des arsénobenzènes.

C’est à Fourneau que revient le mérite d’avoir repris sur des bases scientifiques l’étude des dérivés pentavalents. |

Pour procéder avec plus de clarté à l'exposition

de la question, nous envisagerons successivement :

19 L'action de l’arsenic pentavalent sur l’infection tréponémique (syphilis précoce) :

2° L'action sur la syphilis tardive et plus particulièrement sur les localisations ner-

veuses parenchymateuses.

AT

M. Sézary (1) avec MM. Pomaret et Barbé s’est attaché à l'étude du stovarsol, dès que ce corps a

été découvert par M. Fourneau. Ces auteurs’cons-

tatèrent d’abord que chez des syphilitiques récemment infectés il existe une énorme différence d’activité entre les 2? groupes de composés arsénicaux, les pentavalents étant environ 12 fois moins actifs que les trivalents. Le fait fut également vérifié chez l'animal, en injections intra-musculaires, l’arsenic pentavalent à une activité spirillicide chez les poules infectées, 3 fois plus faible que celle du 914.

Par ailleurs Laurent puis Mahoux et Martin montrèrent que l’action des pentavalents sur la réaction de Wassermann est loin d’être constante ; or une médication anti-syphilitique idéale est celle qui

réduit rapidement et constamment la séro-réaction

au début de la syphilis secondaire. Aussi la plupart des auteurs admettent-ils actuellement que l'arse-

nic. pentavalent n’est pas recommandable dans le

traitement d'attaque de la syphilis précoce tout au plus au cours de traitements mixtes conjugués parle 914 et le bismuth, peut-on le substituer au 914 si ce

dernier est mal toléré.

Cependant les recherches faites par Lorenz et ses

1. L'arsenic pentavalent dans le traitement de la syphilis, A. Sézary, Monde médical, 12° décembre 1932. À

J. Lapeyre 2

collaborateurs en Amérique, par Sézary et Barbé en France ont orienté d’une façon tout à fait spéciale la question de l’arsenic pentavalent.

Vers 1920, MM. Sézary et Barbé après s'être assurés de l'insuffisance des thérapeutiques usuelles telle que l’arsenic trivalent et le bismuth conjugués dans le traitement de la paralySie générale pensèrent que c'étaient peut-être les propriétés réductrices du tissu nerveux qui expliquaient l’échec du 914, lequel n’agit qu'après oxydation et qu'il convenait de substituer à ce deruier un corps qui, comme les acides arsiniques, n’agit qu'après réduction.

Après une période de tâtonnements nécessaires pour fixer la posologie de la médication M.M. Sézary et Barbé ont pu en 1924 affirmer l'efficacité du Stovarsol dans la paralysie générale (1).

L'action sur l’état psychique varie selon la forme clinique de l'affection. Les auteurs précédents classent les malades en trois catégories selon la symptomatologie qu'ils présentent (2) :

1° Les premiers sont atteints d’excitation psychique ou de délire mégalomaniaque ; ‘ 2 Les seconds ont seulement un grand affaiblissement intellectuel :

3° Les derniers sont des déments.

1. Sézary et Barbé, Recherches sur le traitement de la paralysie générale et en particulier sur l’action du stovarsol, Soc. méd. des Hôp. de Paris, 1924, n° 33, p. 1529.

2. Sézary et Barbé, Les traitements modernes de la paralysie générale. Collection La pratique médicale illustrée {Doin 1930).

C'est parmi lés premiers de ces malades que les résultats sont les meilleurs. Dans les deux tiers des cas ils sont favorables, les malades sont souvent capables de reprendre leurs none oi antérieures: "7 |

Chez certains persiste seulement un symptôme isolé, atonie du visage, légère trimulation de la langue. Dans d’autres cas le résultat est seulement assez bon, il persiste un certain sbre d’affaiblissement intellectuel.

Chez les paralytiques généraux de la deuxième catégorie le résultat est appréciable dans plus de la moitié des cas, tantôt parfait, tantôt assez bon, tantôt très bon.

Enfin chez ceux qui sont complètement déments, l'efficacité du stovarsol est plus rare, les altérations cérébrales étant plus profondes.

Les récidives sont possibles chez les sujets qui ne suivent pas de traitement de consolidation, mais niême dans ces cas l’état psychique peut demeurer fixé pendant de longues années, mais fait intéressant à noter, on est rapidement fixé sur l'effet du stovarsol car un paralytique général qui n’est pas amélioré par une première série n'aura guère de chances de l’être par la prolongation du traitement.

Les résultats biologiques concordent avec ces résultats cliniques. Ce sont les réactions de Wassermann et de benjoin qui sont réduites le plus fréquemment (34 % des cas environ), mais il s’en

faut que cés modifications humorales aillent toujours de pair avec une amélioration des troubles psychiques.

- En Amérique Lorenz, Loevenhart, Bleckwen et Hodjes ont étudié l’action d’un autre dérivé pentavalent la tryparsamide et ont obtenu des résultats comparables à ceux de MM. Sézary et Barbé.

Cependant tous les dérivés de l’arsenic pentavalent sont loin d’avoir une action également favorable sur la paralysie générale.

MM. Sézary et Barbé ont expérimenté l'orsanine sans grand succès. Avec l’acétylarsan (Martin, Pélégrini) les résultats sont bien moins bons qu'avec le stovarsol et la tryparsamide.

Si l’arsenic pentavalent apparaît comme doué d'une action relativement faible dans le traitement de la période septicémique, il semble au contraire beaucoup plus actif qu'aucune autre médication chimique dans la neuro-syphilis parenchymateuse. L’indication majeure se trouve donc dans la syphilis nerveuse parenchymateuse à la condition :

1° Qu'on emploie les dérivés les plus nettement neurotropes ;

20 Que le malade n'offre aucune des contre-indications que nous étudierons tout au long : lésions antérieures de la rétine ou du nerf optique, affection nerveuse grave, sénilité, artériosclérose, insufs< fisance rénale ou hépatique avérée.

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Une autre indication de l'arsenic pentavalent se trouve dans le traitement préventif de la neurosyphilis. Chez les syphilitiques dont les anomalies du liquide céphalo-rachidien révèlent la menace d’une complication nerveuse, les traitements usuels par les arsénobenzènes et le bismuth sont souvent aussi inactifs que dans la paralysie générale (1); or ilest hors de doute que dans un nombre important de cas la malariathérapie et l’arsenic pentavalent associés ont la même action favorable sur les anomalies latentes du liquide céphalo-rachidien que sur la paralysie générale confirmée (2). L’arsenic pentavalent, ainsi que le préconise M. Sézary (3), peut donc être conseillé dans le traitement de consolidation parce qu'il peut être utile d’une part de varier les médications à cette phase tardive de la maladie: et avec l’arrière-pensée d'autre part qu’il pourrait avoir une action salutaire dans le cas d’une localisation nerveuse latente.

L'’arsenic pentavalent a été également utilisé dans le traitement de la syphiiis héréditaire, On emploie soit le stovarsol ou le tréparsol par voie buccale, soit l'acétylarsan en injections sous-cutanées,

Quant à l’emploi des comprimés de stovarsol

1. Sézary, Insuffisance des arsénobensènes et du bismuth dans le traitement préventif de la neuro-syphilis (Soc. méd. des hôp., 1930, n° 23).

2. Sézary, Les traitements préventifs de la neuro-syphilis (La Presse médicale, 193r, n° 59).

3. Sézary, L’arsenic pentavalent. Le monde médical, 1 décembre, 1932.

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dans le traitement prophylactique de la syphilis chez les sujets qui viennent de s’exposer à la contagion, il n’est plus guère conseillé aujourd'hui car on reproche à cette méthode de retarder seulement le développement de l'infection sans l’enrayer.

En résumé si dans le traitement de la syphilis précoce l’arsenic pentavalent paraît devoir nettement s’effacer devant les arsénobenzènes et le bismuth, il occupe dans la thérapeutique de la syphilis (traitement de la paralysie générale, traitement préventif de la neuro-syphilis) une place dans laquelle aucune autre médication chimique ne peut

le remplacer.