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Il nous est difficile de dire qu’en pathologie humaine nous ayons rencontré des faits qui possèdent une valeur semblable. Nous avons eu l’occasion, dans deux cas, de pratiquer l'examen méthodique du foie chez des nouveau-nés issus d’une mère infectée.
Dans le premier cas, il s'agissait d’un fœtus de six mois et demi, né d’une femme atteinte de fièvre typhoïde prolongée : les éléments basophiles étaient peu nombreux, les mégalokaryocytes n'étaient pas en prolifération, mais les capillaires hépatiques étaient surdistendus par un nombre considérable de globules rouges nucléés. Ces globules rouges nucléés se présentaient le plus souvent sous la forme de mégaloblastes ; les normoblastes étaient relativement peu nombreux. Certains éléments très volumineux, très riches en hémoglobine, pourvus d’un petit noyau, rappelaient l'aspect du métrocyte, globule rouge primitif. Au niveau même des chambres d’incubation, le nombre des hématies nucléées était également considérable. Il existait de nombreux globules rouges en karyokinèse. De point en point, on rencontrait des macrophages avec leur aspect typique, noyau clair, protoplasma volumineux et peu coloré; ces éléments étaient riches en enclaves et contenaient des hématies nucléées en voie de désintégration".
Il nous est impossible de comparer ce cas aux cas
1. Larate montrait une réaction massive des macrophages qui étaient extrêmement nombreux au niveau des sinus et des cordons de Billroth; ces éléments présentaient dans leurs enclaves soit des globules rouges en voie de destruction, soit des pigments ferrugineux.
d'intoxication éberthienne expérimentale dont nous avons cité plus haut l’exemple. Iei il s’agit d'une infection subaiguë en cours d'évolution depuis plus d’un mois. Le fœtus au moment où il recut les toxines maternelles était à un stade peu avancé de son évolution; mais il importe de noter dans les deux types d'infection la réaction des globules rouges nucléés.
Dans la »"° observation, nous avons pu constater chez un enfant à terme, à la suite d’une infection pneumococcique prolongée de la mère, une réaction d’une plus grande complexité. Les ilots globulo-formateurs du foie sont augmentés de nombre, volumineux, et montrent une quantité considérable de mégaloblastes mélés à quelques normoblastes. Les noyaux de ces éléments sont en voie de bourgeonnement, mais les figures de karyokinèse sont peu nombreuses. Les cavités vasculaires contiennent relativement peu de globules rouges nucléés, mais à côté de globules rouges normaux on y trouve un nombre considérable de polynucléaires neutrophiles et de myélocytes éosinophiles. On trouve également, mêlés aux éléments du sang, quelques macrophages en activité reconnaissables à leur noyau clair et aux nombreuses enclaves de leur protoplasme. En certains points bien déterminés, il existe de petits îlots formés de mononucléaires basophiles qui nous ont
semblé pouvoir être identifiés aux plasmazellen !.
1. Le tissu myéloïde de la rate est en réaction peu marquée, les cellules géantes sont plus nombreuses que de coutume, mais les phénomènes réactionnels sont certainement très peu intenses dans cet organe.
ÉRRLIO RE
Structure normale de la rate du cobaye adulte.
Nous ne ferons pas ici l’étude topographique de la rate du cobaye adulte ; nous nous contenterons de décrire, d’après nos études personnelles et surtout d'après les recherches de Dominici, les caractères des
principaux éléments mobiles de l'organe.
I. Éléments mobiles du follicule. — Nous décrirons quatre variétés principales de lymphocytes: le lymphocyte, proprement dit, les mononucléaires clairs, le grand mononucléaire basophile, la plasmazelle.
Le lymphocyte est le petit mononucléaire du tissu lymphoiïde, il est de taille égale ou inférieure à celle de lhématie ; son noyau, relativement volumineux, est serti par une bordure protoplasmique extrêmement mince (noyau primitif de Pouchet, cellule embryonnaire).
Le mononucléaire clair est un élément plus volumineux pourvu d’un noyau vésiculeux entouré par un protoplasme homogène et clair; il se rapproche des mononucléaires clairs ordinaires de la Iymphe et du sang dont il a la configuration et les dimensions variables; son noyau vésiculeux est arrondi ou incurvé.
Le grand mononucléaire basophile est un élément de grande taille; son noyau est vésiculeux, clair, et offre en général un nucléole central fortement teinté d’où partent en rayon de roue de fins tractus chromatiniens allant rejoindre une bordure nucléaire dessinée par un trait net. Le protoplasme homogène ou grenu est très
fortement basophile ét il se teinte en bleu par les bleus basiques (lymphogonie de Benda).
La plasmazelle est un élément de taille en général inférieure à celle du précédent, égale à celle des mononucléaires clairs, mais caractérisé par les attributs suivants : c'est un basophile, mais un basophile à noyau arrondi relativement petit, placé excentriquement en général; ce noyau n’est pas vésiculeux et clair, mais il est très fortement teinté par les bleus basiques grâce à la présence de volumineux grains de chromatine disposés en général en couronne. Le corps proportionnellement plus volumineux que celui du mononucléaire basophile est homogène ou irrégulièrement granuleux et encore plus basophile peut-être que celui de l’élément précédent. Souvent une fente claire existe dans le proto-
plasme au voisinage de l’un des pôles du noyau.
Macrophages. — Parmi les éléments mobiles, doit-on
ranger des cellules à noyau très pâle flaqué contre les élé-
ments du réticulum, cellules étalées au point qu’elles ne peuvent être différenciées d’un endothélium recouvrant les travées de ce reticulum? Il est difficile de le dire. Mais les éléments ne peuvent être différenciés des macrophages à l'état de repos : ceux-ci ont, en général, un protoplasma à contours mal définis plus ou moins granuleux, souvent surchargé de débris irréguliers qui sont fortement teintés par les colorants basiques (tin-
gible korpers de Flemming).
Il. Cordon folliculaire. — Le cordon folliculaire dont la structure est calquée sur celle du follicule lui-
RS
même comprend les mêmes éléments que celui-ci. Il prend son origine à un follicule pour se terminer à un autre follicule ou à la pulpe. Ses éléments mobiles se répandent dans les cavités de la pulpe, ils y rejoignent les hématies et les polynucléaires apportés par les artères spléniques.
IT. Pulpe. — La pulpe comprend les sinus, larges cavités veineuses, et les cordons de Billroth. Son contenu sera représenté par les éléments sanguins et par des éléments identiques à ceux que nous avons décrits dans le tissu lymphoïde ; mais ce qui donne à ce tissu sa physionomie spéciale, c’est le mélange des polynucléaires neutrophiles, des éosinophiles et des hématies d’une part; d’autre part des mononucléaires du type lymphoïde, à savoir les lymphocytes mononucléaires, les mononucléaires basophiles, les plasmazellen en petit nombre. Ces éléments se montrent d’ailleurs là avec leur polymorphisme habituel, les uns au repos, les autres en karyokinèse.
Structure de la rate normale du cobaye nouveau-né.
Le tissu folliculaire est proportionnellement moins développé à cette période qu'il ne le sera plus tard; au niveau de la pulpe, il faut noter les dimensions considérables des cordons de Billroth par rapport aux dimensions des cavités des sinus.
Mais le fait frappant, à l'examen de la rate du cobaye
nouveau-né, est la persistance d'éléments du tissu myé-
Las HER ban
loïde, éléments qui prédominent dans la pulpe à lexcepüon des myélocytes basophiles, qui sont assez abondants dans le système folliculaire. Le reliquat du tissu myéloïde est représenté par des myélocytes basophiles, des myélocytes éosinophiles, des mégalokaryocytes, des hématies nucléées du type normoblastique ou mégaloblastique. Les myélocytes basophiles peuvent former de petits groupes au niveau des follicules et certains d’entre eux sont représentés par de grands basophiles à noyau vésiculeux (lymphogonies de Benda). Les hématies nuclées forment de petits amas occupant les sinus ; les myélocytes éosinophiles sont très rares. Les mégalokaryocytes sont assez nombreux ; quant aux macrophages qui, ainsi que l’on sait, sont répartis dans toute la rate sans systématisation particulière, ils sont essentiellement à l’état de repos, c’est-à-dire étalés sur les travées du tissu réticulé, ou tendus entre ces travées, ne montrant qu’un noyau vésiculeux, qu'il est impossible de différencier, en temps ordinaire, de l’endothélium. Leur protoplasme très aminci forme comme une sorte de vernis et dans son ensemble constitue une facon de plasmodium étalé sur les travées conjonctives.
Larate du cobaye nouveau-né comprend donc encore, suivant la conception de Dominici, un tissu myéloïde en voie de régression et un tissu lymphoïde en cours de progression évolutive. Ces deux tissus vont-ils également réagir sous l'influence des infections maternelles, la réaction ne portera-t-elle que sur lPun d’eux ; si la réaction porte surtout sur l’un des tissus, Iymphoïde ou
myéloïde, tous ses éléments réagiront-ils au même degré?
Nos recherches ne nous ont jusqu'ici permis d'obtenir que des réactions du tissu lymphoïde de la ratet.
La rate des descendants d'animaux inoculés de tuberculose nous a présenté dès la naissance une modification de ses éléments lymphoïdes?. ©
La réaction est caractérisée par la multiplication de certains éléments mobiles du tissu splénique, les mononucléaires basophiles et, particulièrement, de deux variétés de basophile : l’une du type du grand mononucléaire basophile, l’autre de la plasmazelle. Dans ces rates, il existe donc une proportion relativement moindre de ces cellules que l’on appelle indifférentes parce qu'elles n’ont pas encore acquis leurs caractères différentiels spécifiques et, inversement, on rencontre un plus grand nombre de plasmazellen et de mononucléaires basophiles.
Au cours de l'infection aiguë à pneumocoque de la mère, la réaction fœtale est d’un type tout différent : il s’agit surtout d’une réaction des macrophages. Lorsqu'on examine les coupes, à première vue ce qui frappe l'œil, même à un faible grossissement, c’est la quantité exagérée d’hématies de toutes tailles, les unes normales, les autres fragmentées. C’est, de plus, la multiplication considérable de grandes formes de macrophages à l’état
d'activité; ces macrophages apparaissent en tous les
1. Une recherche incomplète faite sur le streptocoque tend pourtant à démontrer que le tissu myéloïde de la rate est susceptible de réagir sous l'influence de l’intoxication d’origine maternelle.
2. On verra ultérieurement que cette modification s’est montrée permanente et s’est précisée dans les cobayes de trois semaines nés de femelles tuberculeuses.
points de la coupe, mais prédominent d’une façon notable dans les sinus de la pulpe. Ils se montrent là avec une taille supérieure à celle des plus grands mononucléaires basophiles de la rate; ils ont un noyau vésiculeux clair arrondi, ou plutôt incurvé. Ces éléments sont bourrés d’hématies dont les unes continuent à présenter leurs
caractères normaux, mais dont la plupart subissent un
commencement de fonte ou de division fragmentaire.
Ces hématies peuvent être conglomérées ou fusionnées entre elles formant (coloration éosine-orange-bleu de toluidine) des sortes de blocs à contour irrégulier. En certains points, elles semblent comme liquéfiées et le corps du macrophage prend une teinte homogène identique à celle qui pourrait caractériser l’hémoglobine dissoute. Ces hématies sont en voie de destruction, le fait semble évident, mais les transformations régressives ne sont pas poussées très loin, Les blocs de pigments ferrugineux que l'on rencontre sur la coupe sont peu volumineux. Cette réaction des macrophages est la note dominante ; c’est une réaction massive, et si la rate subit d’autres modifications, elles sont si minimes qu’elles ne doivent pas nous arrêter.
Types de ces réactions. — Le foie, dans cette infection à pneumocoque, ne nous montre pas de modification appréciable en ce qui concerne la mise en activité et l’hypergenèse des éléments du tissu myéloïde. La rate ne présente pas non plus de modifications à ce point de vue spécial, mais nous savons qu'il peut se produire une dissociation de la rate et du foie en ce qui concerne
la mise en activité des zones hématopoiétiques.
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Il nous faut enfin insister sur un dernier ordre de faits : l’examen de la rate: de nouveau-nés issus de femelles infectées par le bacille d'Eberth ne nous a jamais montré de réaction apparente. Or l’on sait combien est nette la réaction du tissu myéloïde du foie dans ce cas. L'interprétation d’un pareil fait est difficile ; néanmoins il est possible d'admettre que le foie, frappé en premier lieu par l’action des toxines, a fait tous les frais de la réaction. Quand, chez le lapin, on inocule directement dans le ganglion ou dans le tissu cellulaire une culture de bacille d’'Eberth aux doses où l’on détermine la réaction normoblastique d’origine médullaire, celle-ci ne se produit pas (Dominici). Le ganglion a sans doute modifié le produit de culture de telle sorte que la moelle osseuse n’est plus suffisamment impressionnée pour réagir comme elle le fait, lorsque la toxine est directement introduite par voie veineuse.
Essayons maintenant d'envisager l’ensemble de ces réactions qui portent en même temps sur le foie et la rate.
Un fait important se dégage : l'indépendance réactionnelle de certains tissus. Nous avons vu le tissu myéloïde du foie entrer en réaction, tandis que le tissu lymphoïde de la rate restait inerte; nous avons vu, au contraire, le tissu Iymphoïde de la rate entrer seul en réaction au cours de l'infection à pneumocoques de la mère, tandis que le tissu myéloïde du foie ne réagissait pas (poussée de macrophages). Nous avons vu enfin qu'il peut exister une véritable dissociation fonction-
nelle du tissu lymphoïde lui-même, puisque, au cours
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de Ha septicémie à pneumocoques de la mère, les macrophages paraissent seuls incités à se multiplier et à détruire les globules rouges, tandis que les plasmazellen et les mononueléaires basophiles restaient indifférents. La tuberculose offre un type inverse, puisqu'au cours de cette infection, subaiguë il est vrai, la réaction macrophagique est nulle, tandis que toute l'action porte sur le mononucléaire basophile et la plasmazelle.
Ces faits ne nous permettent pas seulement d’opposer l’une à l’autre deux variétés de tissus, Le tissu lymphoïde et le tissu myéloïde, en ce qui concerne leurs aptitudes réactionnelles; ils nous montrent encore qu'il existe une véritable indépendance fonctionnelle des éléments constituants du même tissu : car les macrophages peuvent entrer en réaction d’une manière indépendante en dehors de toute mise en activité des mononucléaires et des plasmazellen, tandis que ceux-ci peuvent, inversement, réagir en dehors de toute mise en activité des macrophages. En ce qui concerne la réaction myéloïde du foie, nous voyons que la réaction peut porter sur les myélocytes basophiles et les hématies nucléées, mais la réaction n’atteint pas le mégalokaryocyte. Nous sommes donc amené, au point de vue des modalités réactionnelles, à ne plus considérer seulement les variétés de tissus, mais les variétés cellulaires. En un mot, il existe des groupes cellulaires autonomes dont l’autonomie ne se manifeste pas seulement par certains caractères histologiques, mais par des aptitudes réactionnelles
propres (Dominici).
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Nous pouvons résumer cette étude de la façon sui- vante :
i° Sous l'influence des infections maternelles, alors même qu'aucun microbe ne peut être trouvé dans le sang fœtal, les appareils hématopoiétiques du fœtus peuvent entrer en réaction; ce fait semble être la preuve du passage des substances toxiques microbiennes de la mère au fœtus ;
> Le foie, organe qui est le premier touché, est aussi l’un des organes qui réagit Le plus nettement; ses réactions peuvent porter sur la totalité des éléments myéloïdes de son tissu, hématies nucléées et basophiles, ou sur l’un seulement de ces éléments. Mais il peut exister une réaction intense des autres organes hématopoiétiques, et surtout de la rate, alors que le tissu du foie semble rester inerte ;
3° Les réactions semblent variables suivant la toxine et la durée de son action.
