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tions de puces infectées. Mais surtout, au moment où se produit la fièvre (en général), apparaît une réaction particulière consistant en une vaginalite intense, avec péri-orchite et volumineux œdème scrotal (cette réaction s'obtient habituellement avec la simple inoculation de sang de malade), elle est la traduction d’une péritonite qui s’extériorise de cette manière, chez le cobaye, par suite d’une communication normale entre la cavité péritonéale et la cavité vaginale ; on peut normalement, chez cet animal, faire rentrer sans peine les testicules de la seconde dans la première, cette migration devient impossible en cas de vaginalite rickettsienne.

La durée de conservation du virus dans le cerveau est analogue à celle donnée pour le typhus historique, pour certains les lésions cérébrales seraient absentes, ce qui est discuté. Il existe d’une manière variable des agglutinines dans le sang pour le Protéus X-19.

‘A l’autopsie, on trouve sur les frottis faits avec l’exsudat de cette vaginalité des cellules endothéliales bourrées de rickettsias (ceci chez deux au moins sur trois des animaux inoculés qui ont été sacrifiés au début de la maladie, dès l’orchite). Ces cellules, dites cellules de Mooser, s’observent, mais ne sont pas très nombreuses et il faut savoir les rechercher avec patience sur de nombreux frottis ; à ce point de vue, l'exsudat péritonéal des rats irradiés, puis infectés, fournit des préparations beaucoup plus démonstratives.

L'ensemble de ces symptômes : vaginalite intense avec œdème scrotal, cellules endothéliales bourrées de rickettsias, constitue le signe de Neill-Mooser.

Cette réaction a eu le mérite de permettre, au point de vue historique, ia séparation du typhus murin d'avec le typhus exanthématique humain et l’école américaine lui a attaché une grande importance ; pour elle, les virus entrent dans deux catégories : virus orchitiques et virus non orchitiques, distinction qui corres- ! pond en général aux faits, dans les conditions techniques précises où l’on se place alors, c’est-à-dire lorsqu'on observe la maladie provoquée chez le cobaye par inoculation intra-péritonéale de sang total prélevé chez le malade aux premiers jours de la fièvre ; dans ces conditions, en effet, le virus murin provoque fièvre et périorchite, le virus historique la fièvre seulement. Dans ces limites, la réaction de Neill-Mooser conserve une valeur certaine et permet de différencier les formes typiques de ces deux virus. Mais les faits expérimentaux connus depuis lors ont diminué sa valeur en montrant que le pouvoir orchitogène n'était pas spécifique du virus

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murin, on peut l'obtenir avec le virus historique, comme l’ont montré récemment Giroud et Panthier, à condition d’inoculer une quantité suffisante de rickettsias, soit comme nous l'avons montré plus haut, en utilisant des souches pulmonaires, broyat de poux infectés, caillot de sang virulent de typhus humain lorsque parallèlement à l'inoculation des rickettsias on injecte des substances irritantes stériles : injections répétées de globules de lapin.

On peut également l'obtenir avec d’autres rickettsias : fièvre pourprée, hèvre boutonneuse, fièvre fluviale du Japon, etc... Le pouvoir orchitogène n’est bas constant, dans certains cas, avec des virus murins authentiques, il n'apparaît pas; Zinsser, Castaneda et les chercheurs américains l'ont noté, avec les virus isolés à Mexico. Il faut soûvent plusieurs passages pour que le pouvoir orchitogène apparaisse ; la maladie du cobaye se traduit alors seulement par de la fièvre. En somme, pour les formes atypiques du virus de l’une ou de FPautre forme, il convient de préciser davantage les caractères des virus isolés.

C’est d’ailleurs pourquoi il est recommandé, lorsqu'on veut le. mettre en évidence à partir du sang de malades atteints de typhus murin, de ne pas inoculer directement le sang virulent au cobaye, mais de faire une première imoculation au rat. On sacrifie ce dernier en pleine fièvre et on inocule son cerveau au cobaye mâle par vole intra-péritonéale, la disposition anatomique spéciale de la vaginale de cet animal a pour conséquence le dépôt au point déclive, du matériel virulent qui, s'il est en quantité suffisante, provoque alors une inflammation très intense de la vaginale ; c’est ici le cas, parce que, au cours de ce passage, on a provoqué une multiplication considérable de rickettsias chez le rat.

C’est pourquoi nous estimons que la différenciation entre typhus exanthématique et typhus murin ne doit pas être recherchée par l’'inoculation au cobaye, mais par l’inoculation au rat. C’est la réceptivité de ce dernier au virus endémique qui le caractérise. Et pour obtenir un signe plus démonstratil, nous proposons linoculation du sang suspect à un rat préalablement irradié à 3.000 KR. Cette technique permet, en effet, non seulement de constater la réceptivité du rat au virus suspect, mais encore d'obtenir des préparations rickettsiennes très nettes sur les frottis péritonéaux.

Le chien, le porc, le spermophile sont réceptiis &&æ virus murin, mais leur utilisation n’est pas habituelle au laboratoire et nous ne les citons que pour mémoire.

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Conclusion de cette étude expérimentale

Telles sont les caractéristiques du typhus murin et du typhus exanthématique qu'il était indispensable de rappeler. Nous en ajouterons une autre d'importance capitale pour le sujet qui nous intéresse : l'existence d’une immunité croisée entre les deux affections.

| animal qui a présenté un typhus historique est vacciné contre le typhus murin et réciproquement. Chez l'homme, l’observation et l'expérience ont établi ce fait avec la même certitude.

Quels que soient les rapports entre le typhus historique et le typhus murin, l'existence de l'immunité croisée entre ces deux affections ne fait aucun doute. C’est sur elle que repose le principe de la vaccination contre le typhus historique par le virus murin vivant.

Nous passerons successivement en revue les principales méthodes vaccinales et nous donnerons chaque fois des indications assez brèves sur la manière de préparer les vaccins. Ces détails techniques sont reproduits d’après les publications originales des divers auteurs. |

Dans cette étude sur la nature de l'immunité dans le typhus exanthématique, nous retiendrons la conclusion suivante, à savoir que l'accord n’est pas fait entre les différents auteurs. Les arguments invoqués en faveur de l'existence d’un état de prémunition dans le tvphus exanthématique peuvent être interprétés aussi dans l'hypothèse contraire d’une immunité vraie. Même si l’état de résistance qui suit une première atteinte de typhus exanthématique présente certains des caractères de l’état de prémunition, il ne les offre pas tous et en particulier, contrairement à ce qu’on observe dans les vraies maladies à prémunition, il est possible d'obtenir un état d'immunité ou de résistance avec des vaccins constitués par des germes tués.

C'est ce dernier point seul qui nous intéresse ici.

Aussi, envisagerons-nous successivement :

— les vaccins utilisant les virus vivants :

— les vaccins utilisant des germes morts.