CHAPITRE PREMIER
GENERALITES
La vaccination contre le typhus exanthématique à été tentée pour la première fois en 1895 par Legrain de Bougie. Depuis, de nombreux procédés de vaccination ont été proposés. On peut les scinder en deux groupes : vaccination par virus vivants et vaccination par virus tués. Nous donnerons, dans la première partie de ce travail, un certain nombre de généralités qui permettent de situer cette question ; une-seconde partie établira les bases théoriques de ces deux groupes de méthodes vaccinales, et enfin, le dernier-chapitre rapportera les résultats tels que les différents auteurs les ont publiés. ;
Le typhus exanthématique est le type des maladies pestilentielles survenant pendant les guerres, accompagnant les armées, la “misère, la famine, ce qui lui a valu le surnom de : typhus des armées, typhus historique, tvphus de famine, typhus des prisons, typhus des vagabonds. Certaines épidémies sont célèbres ; dans leur intervalle, la maladie ne disparaît pas complètement : des régions ‘constituent des foyers endémiques d’où essaiment les cas sporadiques et les petites épidémies que l’on observe dans les ports.
Au V"° siècle avant J.-C., on retrouve une description de Thucidyde au sujet de la peste d'Athènes de 429, qui paraît se rapporter au typhus exanthématique. A cette époque, il est plus ou moins confondu avec les autres maladies pestilentielles. De même, la peste d'Afrique, décrite par saint Cyprien, évêque de Carthage, en 253 après J.-C. En 1546, Fraxator en fait une première étude. Après lui, Ambroise Paré et Rivière, s'occupent de cette question, et en 1740, Sauvage lui donne son nom actuel de typhus exanthématique.
Durant les campagnes des XVI, XVII®° et XVIII" siècles, au cours de la Révolution et de l'Empire, il s'attaque aux armées et Hildebrand, Larrey en donnent des descriptions détaillées.
Jacquot l’étudie pendant les guerres de Crimée.
Il survient à nouveau pendant la guerre Russo-Turque de
En 1895, Legrain, s'inspirant des expériences de Hoi en 17357 et de Miguel d’'Amboise en 1834, tente de vacciner avec le virus vivant en pratiquant (comme l'avait fait les deux auteurs précédents pour la rougeole et la scarlatine} une scarification légère de la peau qu'il badigeonnait de sang de malade. Ce premier essai aboutit à un typhus léger, et n’eut pas de suite.
En 1909, Nicolle, Comte et Conseil étudient le rôle du pou dans la transmission de la maladie, et c’est la même année que Ricketts décrit le virus causal qu’il décèle chez des malades atteints de fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses ; l’année suivante, en 1910, Ricketts et Wilder découvrent Rickettsia Prowaseki dans le sang et les déjections de poux.
En 1913-1916, Von Prowazek et Da Rocha Lima affirment le rôle pathogène de ce germe.
En 1914-1918, plusieurs épidémies se déclenchent, notamment dans les camps de prisonniers en Allemagne : Cassel, Langensalza. Il fait son apparition dans les rangs de l’armée serbe en retraite de 1915-1917 et de 1917 à 1920 ; cette armée voit se déclarer plus de 300. 000 cas. En Roumanie éclate une épidémie de 100.000 cas en 1919. En Pologne et en Russie le typhus sévit jusqu’en 1921.
De 1910 à nos jours, se succèdent de nombreux travaux sur les méthodes d’immunisation. La plupart d’entre elles n’ont pas quitté le domaine du laboratoire. Nous croyons nécessaire de les signaler ici :
1°) Vaccins utilisant du sang ou du sérum virulent. - Nicolle, 1911, expérimente sur le singe (injection de sang virulent chauffé à 50°).
Anderson et Goldberger, mêmes expériences ; il n’y a pas d’immunité lorsqu'il n’y a pas de réaction fébrile.
Lebailly et Poirson : sang chauffé phéniqué.
Hamdi, 1916, applique ces procédés à l’homme (sang chaufté
une heure à 60° : 3 injections de 5 cc sous-cutanées). Mais il opère en milieu infecté.
ue
Otto et Rothacker, 1916 ; Mollers et Wolf, 1919 ; Zeiss, emploient les mêmes procédés et obtiennent des résultats très médiocres.
Mitchell, 1921 (sang chaufté prélevé au 7” jour de la pyrexie, 3 lois 1 cc), obtient une immunité très courte (3 mois). Savini, 1923 (Roumanie), (sang chauffé phénolé), aurait eu des
résultats, mais le sang prélevé tardivement devait contenir des anti-corps.
Lebailly, Poirson, Blanc, Caminopetros réalisent des essais analogues, mais avec le sérum : pas de résultats. Neukirch : sérum + chloroforme, n'obtient rien de plus.
2°) Vaccins utilisant des organes de cobayes infectés. G. Blanc, 1915 (broyat de rate et surrénale de cobaye infecté, chauffé une demi-heure à 60°).
Da Rocha Lima : émulsions d'organes phénolés, puis repos 8 jours avant utilisation.
Doer et Schnabel, au lieu du phénol, utilisent la glycérine et l'acide phénique.
Lebaïlly, en 1928, à partir du cerveau et de la rate du cobaye, réalise des émulsions formolées.
Tsekhnovitzer et Palaut, 1932, prétendent avoir de meilleurs résultats avec les procédés au formol.
Nourvy, en 1937 ; Kliger, Olitzki et Ashner, 1935, utilisent des méthodes semblables.
3°) Vaccins utilisant des parasites infectés.
Da Rocha Lima, 1916 (poux broyés et phénolés).
Weigl, dont nous exposerons les travaux plus loin.
Spencer et Parker, 1925, préparent de même un vaccin avec des tiques et obtiennent quelques résultats (fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses).
4°) Vaccin utilisant le virus vivant à doses subinfectantes.
Nicolle, Sparrow, Conseil, 1926.
5°) Mélange virus + sérum.
Nicolle, H. Sparrow, Weigl et Breinl, Russ et Kirschner, 1923, n’ont que des échecs. De même Zinsser et Macchiavello, 1939.
AN
6°) Voies d'introduction diverses pour atténuer le virus.
.H. Sparrow et Lombroso, 1929, instillations nasales.
Nicolle, Laigret, H. Sparrow, 1935, voie digestive.
Nicolle, H. Sparrow, 1935, instillations oculaires. H. Sparrow, 1939, reprend ces essais.
1°) Cultures de Rickettsias. + P. Giroud et Plotz, en 1936, cultures sur tissus. Zinsser et Macchiavello, 1936, cultures formolées. Kliger et Aschner : vaccin formolé.
Brynnoghe et Jadin, 1936, et Barykine, en 1938, réalisent des cultures sur membrane chorio-allantoïdienne de l'embryon de pou- Jet. Ce procédé n'est jamais sorti du domaine du laboratoire.
8°) Vaccins bactériens.
Ceux-ci sont basés sur la parenté possible du Protéus X-19 et de l'agent pathogène du typhus exanthématique.
Citons :
Weil et Breinl, Hilgerman, Arnoldi, re 1928; Modinos, 1929 ; Plotz (existence d’un bacillus typhis exanthematici).
Oblitsky. Ë
Nicolle, Sparrow, Lebailly (le vaccin contre le para B rend certains animaux de laboratoire réfractaires à inoculation de virus typhique).
Tous ces procédés n’ont donné que de rares résultats favorables.
Nous omettons volontairement les méthodes de vaccinations pratiques que nous étudierons longuement plus loin.
En 1923, à Varsovie, Hélène Sparrow expérimente sur le cobaye avec le virus polonais, elle poursuit ensuite ses travaux à Tunis (avec le virus de Ch. Nicolle) et montre qu'il est impossible de donner à cet animal une forte immunité par inoculation répétée de petites doses de virus typhique. C'est à la suite de ces travaux que Nicolle, Sparrow et Conseil tentent la vaccination humaine (1 quillet au 14 octobre ee Ces premiers essais favorables ne furent pas poursuivis.
- Viennent ensuite les travaux de C. Nicole montrant que la vaccination par virus vivant serait dangereuse pour l'individu, et
En.
te
les travaux dont nous donnons l'analyse dans la seconde partie de ce travail.
Depuis, un certain nombre d’épidémies ont été étudiées.
En 1937-1938 au Chili, en 1937 au Maroc, où l’on enregistre plus d'un million de cas, en 1942 en Algérie, puis dans toute lAîfrique du Nord. De mars à mai 1942, une petite épidémie éclate dans une prison de Marseille, les recherches biologiques pratiquées montrent qu'il s’agit d’une souche de virus du typhus murin:
* FOYERS D’ENDÉMIE.
Ces principales épidémies qui se sont étendues aux collectivi-
tés humaines ont leur point de départ dans des. régions où le typhus existe à l’état endémique.
Ces principaux foyers endémiques sont :
1°) En Europe : Russie, Pologne ; la partie orientale de l’Allemagne (Prusse Orientale, Posnanie, Silésie) ; en Autriche, Bohême, Moravie, Galicie ; les pays Balkaniques ; l’Italie méridionale, lEspagne, le Portugal ; en Islande. s
Notons, en passant, l'existence du typhus Re Une à Londres au XIX'* siècle (Murchison), à Marseille en 1919 (409 cas), puis quelques cas isolés jusqu’en 1935.
Notons également l'existence de foyers en Bretagne dans le Finistère, les Côtes-du-Nord ét le Morbihan. En 1892, l'extension aux départements du Nord et du Nord-Est et à Paris même.
2°} En Asie : Arabie, Perse, Chine, Indochine, Japon.
3°) En Afrique : Algérie, Tunisie, Maroc.
4} En Amérique : Mexique (Tabardillo), New-York (Maladie
de Brill}, Amérique centrale. Argentine, Chili, Pérou, Bolivie.
Les facteurs qui conditionnent les grands réveils épidémiques sont nombreux, mais rentrent en réalité en deux catégories : les uns se rapportent au terrain, les autres au virus.
Parmi les premiers, nous citerons les carences alimentaires globales, les hypovitaminoses, les facteurs climatiques tels que refroidissement, le mode de vie (vie grégaire, promiscuité, etc... ).
Quand au virus, Rickettsia Prowaseki (Ricketts et Wilder, 1910), c'est un parasite polymorphe arrondi, allongé, filamenteux
Et)
ou ovalaire de 0,u 4 à 3u, immobile, Gram négatii, colorable au Romanovski, non cultivable et traversant les filtres, se présentant assemblé en paire, en chaînettes ou en amas de 2 à 10 » de diamètre. C’est un virus intra-cellulaire (cellules épithéliales ve pou où il se reproduit), mais sa persistance dans l'intervalle des épidémies pose un problème qui ne paraît pas encore résolu à l'heure actuelle. Classiguement, on l'expliquait, avec Nicolle, par l'existence de porteurs chroniques de germes qui ne présentaient qu’une maladie inapparente, sans réactions cliniques, ni biologiques, en somme pour les auteurs classiques, lhomme constituait le réservoir de virus et le pou s s'avérait facteur unique de transmission. Les expériences récentes de G. Blanc et de Starzyk, que nous rapportons plus loin, ont montré la longue résistance du virus desséché des déjections de poux ou de puces contaminés. Ces faits amènent à reconsidérer la doctrine classique. :
Classiquement, les agents de transmission du typhus exanthématique sont :
le pou de corps, Pediculus corpori (Nicolle, Comte et Conseil, 1909) ;
le pou de tête, Pediculus capitis (Anderson et Goldberger).
1°) BLanc ET BALTAZARD ONT MONTRÉ QUE LE VIRUS SE DÉVELOPPE ÉGALEMENT CHEZ LES PUCES, et rien ne s'oppose à ce que la puce de l'homme (pulex irritans) ne s’insère dans le cycle normal du typhus épidémique. Les expériences de la marine ont montré que le virus typhique se transmet de rat à rat, non seulement par les puces du rat, mais également par les poux du rat.
2°) D'AUTRE PART, UNE MÊME ESPÈCE ANIMALE TELLE QUE LA SOURIS, EST SENSIBLE PAR VOIE PULMONAIRE AU VIRUS DU TYPHUS ÉPIDÉMIQUE ET AU VIRUS MURIN, de même qu’au virus du typhus boutonneux, les rickettsias se développent abondamment dans le tissu pulmonaire dans les trois cas.
Il exige donc ni spécificité du parasite vis-à-vis de ces virus, mi spécificité de l'animal réceptif. Ainsi, Blanc, Martin et Baltazard, ont montré que le virus de typhus murin pouvait poursuivre son cycle complet chez l'âne et son pou, qui sont pourtant étrangers dans la nature au typhus murin.
La conclusion de ces auteurs est que ces chassés-croisés sont d’une extrême importance et permettent d'admettre de très larges
possibilités d'extension lors d’un foyer épidémique constitué par du virus murin ou boutonneux survenant dans une population abondamment parasitée (poux de corps), a fortiori, si quelques cas de typhus épidémique survenaient (1939).
Il n’y a donc pas de spécificité de la puce:ou du pou comme hôte vecteur ; lorsque celle-ci existe, c’est parce qu’elle comporte un ensemble de conditions biologiques les plus favorables à l’évolution du virus (donc relative). :
3°) Malgré cela, LE VIRUS CONSERVE SES PROPRIÉTÉS, il n’y aurait pas de mutation du virus d’un type dans l’autre (murin ou historique), mais on ne peut affirmer que cela est impossible. A ce sujet, Blanc, Baltazard et Martin (1939), pensent que la mutation de typhus épidémique en typhus murin est possible et ils distinguent en France trois sortes de typhus exanthématique :
Typhus exanthématique transmis par tiques, que Nicolle a appelé à tort fièvre boutonneuse et dont l’éruption est indifférenciable de celle des autres typhus exanthématiques (région de Marseille}. |
Typhus exanthématique apparaissant chez l’homme à la suite de piqûres de puces ; endémique à Toulon, quelques épidémies à bord de navires de guerre (Marseille).
Typhus exanthématique apparaissant chez l’homme à la suite de piqûres de poux (parasite de l’homme exclusivement). On en trouve quelques cas dans les ports, mais ils ne forment pas de foyers et peuvent être arrêtés par la prophylaxie habituelle.
Enfin, nous noterons qu'il existe souvent un agent de transmission particulier à la région.
Expériences de G. Blanc et de Starzyk
G. Blanc à réalisé les expériences suivantes (Bull. Ac. Méd. 1940, t. 123, p. 126) :
Comportement d’un virus épidémique historique (T.E.H. ID isolé au Maroc en 1938, et actuellement conservé par passages.
1°) Réalisation de passages successifs de cobaye à puces et inversement | :
Cuves contenant de très nombreuses puces (milliers), (cuves en granit porcelainé).
On met l'animal injecté dans la cuve. Il meurt en 3 à 6 jours (maladie et piqûres multiples). On le remplace et ainsi de suite jusqu'à 15 jours à 3 mois.
On broye un grand nombre de puces (200 en moyenne) et on pratique l’inoculation au cobaye.
On peut aussi régler les différents éléments de Tarn en particulier, on peut placer un cobaye injecté au début, l'enlever au bout de quelques heures et nourrir ensuite 5 puces sur des cobayes neufs que l’on ne laisse que très peu de temps (pour éviter qu’il ne se contamine lui-même et qu’il ne donne du virus aux puces).
2°) Les auteurs ont établi les points suivants :
Un seul repas virulent suffit à infecter la puce chez laquelle le virus apparaît de 24 heures à 48 heures après la fin du repas infectant.
La puce infectée ne souffre pas de son infection, elle reste infectée toute sa vie.
Il s’agit, chez l’insecte, d’une adaptation et d’une multiplication
de virus et non d’une simple conservation ou survie dans le tube digestif.
Le virus est présent dans les déjections, et ce, pendant toute la durée de la vie de la puce infectée:
Le virus des déjections se conserve pendant un temps très long. : | Ce sont ces deux derniers faits que nous retiendrons.
Les dernières publications de ces auteurs (Blanc et Baltazard), (17 février 1942), peuvent être résumées ainsi :
La puce qui s'infecte par le virus typhique comme le pou, ne transmet pas la maladie par la piqûre, mais présente une quantité considérable de virus dans les déjections, ce qui peut assurer la contamination par voie muqueuse. La puce est donc l’égale du pou devant le typhus épidémique et rien ne permet d’écarter la puce comme facteur vicariant du typhus. Toutelois, le pou, parasite strict ne quittant pas l’homme, ne piquant que lui, émettant ses déjections sur lui, ou sur ses vêtements, doit, dans la nature, prendre le pas sur la puce parasite, ne restant jamais sur l’homme et émettant ses déjections loin de lui. Ces expériences de Blanc ont été complétées par les expériences de Starzyk qui s’est proposé de déterminer la durée de la vitalité du virus hors de l'organisme du pou.
Starzyk a montré que :
En sérum physiologique, la vitalité des Rickettsias Prowaseki se conserve peu de temps (6 heures en moyenne, 75 heures au maximum).
nn) 0
En sérum humain, elle persiste un peu plus longtemps (24 heures en moyenne, avec un maximum de 125 heures).
Bien entendu, la conservation dépend non seulement du milieu, mais aussi de la température et de la concentration des gerines.. ;
Au maximum, dans les meilleures conditions, les rickettsias peuvent éncore conserver leur virulence pendant 6 jours en milieu liquide.
IL en est tout autrement en milieu sec. Qu'il s'agisse d’intestins de poux, de crottes de poux ou de poux entiers après dessiccation en présence de chlorure de calcium à la pression normale ou dans le vide, la conservation des rickettsias est alors beaucoup plus considérable.
‘ À la température ambiañte, à à la pression ordinaire, cette conservation peut atteindre :
Pour les poux entiers après dessiccation ...... 30 jours Pour les crottes après dessiccation . .......... 58 jours Pour les intestins après dessiccation ...:...... 60 jours
A + 5° et sous le vide les délais sont beaucoup plus longs :
POUR entiers Mess CCES EN Te D LT M PE. 3 mois Crottes de poux desséchées ................ .... 4 mois Intestins desséchés ......... D re Vs VOUS "= 10-mois
La conservation en milieu sec comme en milieu liquide, entraîne un affaiblissement net de la virulence et de la vitalité. Mais il s’agit d’une diminution temporaire, car les rickettsias retrouvent toute leur virulence après deux passages sur poux.
Ces expériences établissent que la transmission du typhus épidémique peut se faire, non seulement par l’intermédiaire du pou vivant, mais encore par celui du pou mort, et par les crottes de poux. La mort du parasite infecté n’écarte donc pas tout le péril. La conservation du virus dans le corps du pou laisse persister un danger réel de contamination pendant un temps de durée variable qui, d’après les expériences de Starzyk, serait au maximum de 60 Iours.
Conclusion de ces expériences
IL est vraisemblable que la conservation directe du virus dans la nature est possible. Ces travaux n’ont pas qu’une importance théo-
