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Hecht et Green admettent que la quinacrine circule dans l'organisme par deux voies.
Tout d’abord, la voie sanguine : dans le sang, où on la retrouve dans le sérum, une partie va se fixer sur l’hématie. Elle est ainsi portée dans tous les organes, en particulier à la peau, où elle sera responsable du classique « coup de soleil acridinique » par imprégnation des cellules histiocytaires du derme.
Une certaine quantité du médicament est, de plus, éliminée par voie digestive avec les fèces, et, par la bile, dans l'intestin.
Il existe d'autre part, avant l'élimination qui se fait pour la plus grande partie par le rein, une accumulation temporaire dans l'organisme. Pour Foy, Kondy et Peristeris, et pour la majorité des auteurs, cette accumulation se fait surtout dans le foie, la rate et le système réticulo-endothélial èn toto. Les travaux de Oldham et ceux du Centre de recherches malariologiques de l’Armée montrent sur des animaux une absorption importante au niveau de ces organes. [Is montrent aussi que le cerveau est un des organes qui fixe le moins de quinacrine.
Après cette accumulation temporaire, une grande partie est assimilée, transformée et tardivement éliminée dans les urines. La période d'élimination, après la dernière prise, est très longue à condition que les doses soient assez importantes, les petites doses isolées étant éliminées plus rapidement. Cette période à été de trente-deux jours dans les expériences de Neumann et Ledoux, de trente-six jours pour Field, Niven et Hodgkin; Kehar trouve encore des traces soixantedix-neuf jours après la dernière prise.
A petites doses prophylactiques fréquentes, 0 g. 40 par semaine, Field et ses collaborateurs ont également montré qu'il y à accumulation.
Il semble donc qu'il existe un potentiel d’excrétion. Ce potentiel d’excrétion serait fonction de la quantité de médicament absorbée, du poids du sujet, du temps pendant lequel
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la médication est prise. Au-dessus d'une certaine dose limite, l'Atébrine serait éliminée plus lentement après accumulation dans l'organisme.
Ainsi s'explique l’action plus durable de l’Atébrine, mais
aussi le moment d'apparition des signes d’intolérance — en particulier des troubles mentaux — qui éclosent lorsque la concentration est maxima dans l'organisme, c’est-à-dire à la fin du traitement, ou quelques jours après.
Un autre facteur joue un rôle dans le catabolisme de la quinacrine. Kebar, étudiant son élimination chez des sujets ayant pris leur repas moins de deux heures avant la prise du médicament et chez des sujets à jeun, constate que la dose” prise à jeun apparaissait plus tôt dans l'urine, et que la quantité excrétée pendant les vingt-quatre heures était plus crande.
Green s’aperçut, d'autre part, que les mangeurs de viande sont moins tolérants que les végétariens, les aliments riches en cellulose absorbant le médicament et le rendant moins ellicace mais aussi moins toxique. Sicault, au Maroc, fit les mêmes constatations sur des malades indigènes recevant une nourriture carnée à l'hôpital, alors que leur régime habituel est riche en aliments hydrocarbonés. Depuis ces observations, on conseille la prise des comprimés pendant le repas et un régime de préférence riche en aliments hydrocarbonés.
NV. — Toxicité.
La quinacrine peut, en effet, déterminer des troubles divers. Sa toxicité est cependant très faible, et on connaît des cas d'absorption massive sans aucun incident. Barbosa, en Espagne, a donné à plusieurs malades, adultes et enfants, des doses dix fois supérieures à la dose normale et ne provoque que des intoxications peu graves. Foy et ses collaborateurs donnent 10 comprimés dans un cas et 15 dans l’autre : dans le premier cas, le malade a des nausées; dans le second, des vomissements.
Les incidents les plus fréquents sont d’ailleurs d'ordre digestif, en particulier chez les enfants. Le plus souvent, il s’agit de vomissements, gastralgies et parlois diarrhée. Après le tube digestif, c’est surtout la peau qui est touchée par l'accumulation dans le derme du médicament. Presque tous les sujets traités deviennent jaunes. Plus graves, mais exceptionnels, sont les cas d’éruption rappelant le lichen plan. Agress signale un cas de mort par dermatite exfoliatrice et hépatite post-atébrinique.
Enfin, la quinacrine peut provoquer des troubles psychiques. C’est leur étude que nous allons maintenant entreprendre.
