HISTORIQUE

C'est Hecht qui, étudiant en 1933 la pharmacologie de l’Atébrine, s’aperçut le premier de ses propriétés neurotropes. On sait, depuis ses travaux, que les animaux soumis à des injections d'Atébrine à doses massives présentent, avant la mort, une atteinte du système nerveux central caractérisée par une srande excitation, de la dyspnée et des convulsions toniques et cloniques. La recherche de l’Atébrine dans le liquide céphalo-rachidien à toujours été négative. Il retrouve cependant dans le cerveau des animaux sacrifiés des quantités considérables du produit. À des doses plus faibles et par la voie digestive, le même auteur signale seulement une agitation de quelques jours avec marche sans but.

Ce sont des symptômes du même ordre qui sont rapportés dans Les premières observations cliniques chez l’homme. En 1933, Chorine signale un cas de convulsions épileptiformes chez un paralytique général soumis à l’Atébrine.

Mais lors de la grande épidémie palustre de Ceylan en 1934-1935, l’Atébrine est employée sur une large échelle. Udalagama observe ainsi que les troubles mentaux consécutifs à l'administration d’Atébrine par voie buccale apparaissent habituellement à la fin de l'absorption de la série ordinaire de 15 comprimés, c'est-à-dire quand le malade à absorbé 1 g. 20 à 1 g. 50 de produit. L'espoir de réduire les accidents par l'emploi de la voie parentérale, qui permet d'utiliser des doses moindres (0 g. 60 au lieu de 1 g. 50), fit que l’on remplaça le chlorhydrate d’Atébrine en comprimés, par le musonate d'Atébrine en injections intramusculaires.

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Cet espoir fut vite déçu, puisque le même auteur eut 7 cas de troubles mentaux sur un ensemble de 644 malades traités. Briereliffe, dans son rapport sur la même épidémie, cite 15 cas et abandonne le musonate. Hay, Sparr et Ludovici, sur 3.500 traitements, ont un pourcentage de 0,5 % de troubles psychiques.

En Malaisie, à la même époque, Kingsbury observe 17 cas; Green, en 1934, signale 2 cas d’excitation cérébrale passagère sur 127 malades traités par 0 g. 30 d’Atébrine par jour pendant sept jours, Field et Niven, sur 176 malades traités par injections de musonate, ont deux cas d'accès épileptiformes, et comparent le musonate au chlorhydrate d’Atébrine, qui semble moins toxique. À la suite de ces accidents, le musonate est abandonné.

De nouveaux cas sont pourtant signalés avec l’Atébrine per os. En 1936, Fabry, Moreau et Mile Lataste publient, en Indochine, la première observation française : leur malade a pris 1 g. 90 de quinacrine en une fois, dans un but de suicide, et a développé un syndrome d’excitation psycho-motrice qui dure trois jours.

En 1937, Je IV® Rapport général de la Commission du paludisme consacre un long chapitre à la toxicité de l’Atébrine sur les centres nerveux, mais rapporte la fréquence des troubles psychiques au fait « qu'il s'agissait le plus souvent de doses élevées et prolongées, et surtout de l'emploi suecessif d’injections de musonate d’Atébrine et d’Atébrine par voie digestive ». Quant aux doses prophylactiques prolongées et même thérapeutiques, elles ne semblent pas donner d’inconvénients appréciables; les signes toxiques sont peu fréquents et sans gravité. Cependant, la question des psychoses atébriniques rebondit au cours de la guerre 1939-1945. Sans ce médicament, les campagnes du Pacifique et de Birmanie auraient été impossibles dans ces pays de haute endémie palustre. L’Atabrin américaine ou mepacrine anglaise fut le médicament prophylactique des troupes alliées en Extrême- Orient. De plus, la plupart des cas de paludisme furent trai-