A. — LES MODALITÉS D'EMPLOI DE L ATÉBRINE

. L'effet toxique du médicament varie suivant la forme sous laquelle il est administré

— la voie d'injection ou d’ingestion;

— les doses prescrites.

Nous avons déjà vu ce qu'il faut penser du musonate d'Atébrine. Quant au chlorhydrate, il est introduit dans l'organisme par diverses voies. dr

1° La voie d'introduction — La voie intraveineuse est la moins courante; elle a cependant été employée par Olivier, qui publie une observation d'ivresse quinacrinique survenue une demi-heure après l'injection de 0 g. 30. Gamal El-Din Nour El-Din signale un cas semblable avec hallucinations et délire.

Les auteurs anglo-saxons se méfient de cette voie, et Sheppeck et Wexberg ne l’autorisent qu'en cas de nécessité. Par contre, Machella, Kimimelman et Lewis font des injections intraveineuses en goutte à goutte, et en diluant successivement 0 8. 40, puis 0 g. 60, puis 0 g. 80 d'Atébrine, dans 1.000 cm de sérum salé isotonique, ils n’observent pas de réactions fâcheuses. En portant la dose à 1 gramme avec la même technique, les auteurs obtiennent des troubles mentaux chez 2 des 25 malades ainsi traités.

La voie intramusculaire est plus classique. 11 suffit de se rapporter au tableau de Findlay pour s’apercevoir de la plus grande fréquence des troubles psychiques dans les séries de Wolmer et Liebige, Udalagama et Field, où la mepacrine soluble est injectée par voie intramusculaire. Guija Moralès provoque une psychose par une injection intramusculaire de 0 g. 30 par jour pendant trois Jours, alors que per os, avec des doses plus fortes de 0 g. 50 à 0 g. 80 par jour, pendant une semaine, les malades n’éprouvent aucun trouble. Il semble bien par conséquent que la voie parentérale est plus favorable à l'éclosion des psychoses atébriniques que la voie digestive.

2° Les doses. Mais à côté de cette question, celle de la dose toxique est toujours très discutée. |

Si l’on examine les observations publiées, on s'aperçoit que l’Atébrine est susceptible de provoquer des troubles psychiques à des doses très variables. Il semble donc qu'il n’y ait pas de rapport constant entre les doses d’Atébrine et la susceptibilité des mâlades à présenter de tels accidents. Shiers rapporte un cas d’excitation cérébrale après de très petites doses : 0 g. 10 par jour pendant quelques jours. D'après Findlay, on a vu des troubles psychiques après 0 g. 50 d’Atébrine. Un malade de Mlle Colette et Porot prend 6 comprimés à 0 g. 10 en trois jours, à raison de 2 par jour; une semaine après, il présente un état hypomaniaque; trois semaines plus tard, la même cure fait reparaître des troubles plus sévères. Dans tous ces cas d'ailleurs, on se rend compte en analysant les observations que le sujet présente une sorte de sensibilisation au médicament, chaque nouvelle prise déterminant des troubles mentaux.

Aux doses classiques de 0 g. 30 par jour pendant cinq jours, les troubles psychiques ne sont pas l'exception, comme er témoignent les publications de Mergener, Kang et Jarvis, Berry (2 cas), Revol et Kolopp, et Porot.

Cependant, si l’on se place au point de vue statistique, a

AS

fréquence de ces accidents augmente avec les doses prescrites. Lidz et Kahn ont donné à des volontaires non paludéens des doses élevées d’Atébrine. Ils constatent que les psychoses, rares après l'absorption de 2 g. 10 à 2 g. 80 d’Atébrine en injection, deviennent plus fréquentes pour des doses quotidiennes de 1 g. 40, et pour des doses de 3 g. 80 à 4 g. 80 en sept jours. La dose de 2 g. 80 en sept jours est également pour Sheppeck et Wexberg et pour Whitman et ses collaborateurs la dose à ne pas dépasser.

3° La durée du traitement. — La fréquence des psychoses atébriniques est également fonction du temps pendant lequel le produit est administré. C’est pourquoi des désordres mentaux ont été signalés au cours de traitements prophylactiques. L'étude de l'élimination de l’Alébrine nous a montré que l’Atébrine s’accumule dans l’organisme lorsqu'elle est donnée à petites doses longtemps répétées. Ainsi, Perk, Findlay, Overbeek et de nombreux auteurs citent des cas de troubles mentaux dans ces conditions. Le plus souvent, le traitement a été trop prolongé : dix-neuf mois dans de cas de Dawson et Markson, neuf mois dans celui de Perk; ou bien les doses ont été trop élevées : 2 comprimés par jour pendant quinze jours chez le malade de Roger, Alliez et Vigouroux. Ici encore, cependant, il faut faire une place importante à la tolérance du sujet. Un malade de Field et Niven n’a pris que 0 g. 20 deux fois par semaine pendant deux mois, alors que Boshes, sur plusieurs dizaines de milliers de soldats ainsi protégés contre le paludisme, ne signale aucun signe d'intoxication.

4° Les médicaments associés. — Enfin, tous les auteurs sont d'accord pour affirmer que les associations médicamenteuses augmentent l’action toxique de l’Atébrine. En particulier, la plasmoquine semble associer ses effets à ceux de l'Atébrine, surtout lorsque son absorption suit immédiatement une cure quinacrinique. À ce moment, en effet, la quantité d’Atébrine accumulée dans l'organisme est maximum. L'association Atébrine-plasmoquine semble, d'autre part, plus toxique que l'association Atébrine-quinine,

L’Atébrine est donc plus toxique en général — lorsque la dose est élevée; — lorsque la durée du traitement se prolonge; — lorsqu'elle est associée aux médicaments antipalustres du groupe plasmoquine.

La voie parentérale semble, d'autre part, plus facilement

cénératrice de troubles psychiques.