B. — L'ORGANISME RÉCEPTEUR

La variabilité et l’imprévisibilité de ces troubles est surtout, sous la dépendance de l'organisme soumis aux effets pharmacodynamiques du médicament.

1° La race. — Les premiers auteurs, avant 1939, ont été Irappés par la sensibilité particulière des races orientales à l'Atébrine. Peut-être faut-il rapporter ce fait, comme l’ont fait Green et Sicault, à une alimentation carnée plus abondante dans les hôpitaux indigènes et chez des sujets surtout habitués à des régimes riches en hydrates de carbone.

En tout cas, les travaux récents ont bien montré que la question de race n'intervient pas dans la genèse de ces psychoses.

2° Le sexe. — Il en est de même pour le sexe. Si la plupart des publications concernent des hommes, il semble que les cas de psychoses atébriniques observés chez la femme revétent une allure plus aiguë. La malade de Macdonald fit une fugue et se noya après une cure de 1 g. 80 de mepacrine.

Triantafillopoulo rapporte un cas de délire extrêmement violent chez une jeune femme enceinte; 7 des malades de sexe féminin de Porot sur les 9 cas rapportés firent des psychoses durant de un à six mois, alors que la durée des troubles ne dépasse pas en général quinze Jours à 3 semaines.

Par contre, Maegraith a consacré un article à l'étude des effets cliniques de la mepacrine chez la femme, mais 1l ne lire de son expérimentation aucune conclusion bien nette. La menstruation n’a pas été nettement perturbée.

Il semble que la femme enceinte soit plus sensible à l’Atébrine. Ceci serait seulement en rapport avec un état d'hyporésistance assez fréquent dans ces conditions.

3° L'âge. — L'âge, par contre, semble un facteur prédisposant important. Les auteurs méditerranéens ont insisté sur la fragilité des enfants à l’Atébrine. Aux Indes, Dé, sur 50 enfants de 6 mois à 6 ans, observe 5 cas de convulsions et | cas d’agitation avec vomissements, après 2 injections de 0 g. 10 d’Atébrine dans 3 cm3 d’eau distillée. Ce n’est pour- (ant pas à cet âge que le pourcentage des accidents atébriniques est le plus élevé. Il résulte des travaux de Guija Moralés que le plus grand nombre de cas s’observe chez des sujets jeunes de 9 à 23 ans, alors que les malades âgés de plus de 24 ans ne représentent que 35 % des cas environ. C'est aussi l'opinion de Mile Colette et de Porot, ces accidents frappant surtout les sujets jeunes, entre 17 et 36 ans.

%° Le terrain. — Bien secondaires cependant apparaissent ses conditions de race, de sexe et d'âge à côté du terrain proprement dit.

L'efficience de l’Atébrine sur le système nerveux central sera, en eîlet, bien inégale chez des individus choisis dans une même catégorie, et soumis aux mêmes modalités de traitement. C'est qu'avec chaque individu apparaît un terrain différent qui a sa personnalité et sa sensibilité propres. Nous distinguerons ici deux éléments qui favorisent la toxicité de l’Atébrine sur les centres nerveux.

a) Tout d'abord, un élément organique, dont va dépendre accumulation de l’Atébrine par défaut d'élimination.

Nous avons vu le rôle prépondérant du foie dans le métabolisme de l’Atébrine dans l’organisme. Comment alors s'étonner qu'un alcoolique au foie déficient, déjà sujet aux petits troubles psychiques de l'insuffisance hépatique, et peutêtre candidat au delirium tremens, soit prédisposé aux psychoses atébriniques. Aussi tous les auteurs sont-ils bien d'accord pour affirmer que l'alcoolisme est un facteur favorisant de ces intoxications médicamenteuses.

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L’intégrité des autres fonctions d'élimination n'est pas moins indispensable, et Perk relève dans les antécédents de ces malades une hépatite infectieuse, de la constipation et une insuffisance rénale.

Il en est de même de l’état général du malade. Ce sont les conclusions de Traina, qui étudie les effets secondaires de l’Atébrine chez l’enfant normal et chez l'enfant malade.

Mile Colette et Porot notent chez leur premier malade surmenage et sous-alimentation. Le sujet de Revol et Kolopp est un tuberculeux, et l’on sait l’importance de cette affection dans la genèse des maladies mentales. ,

C'est dire aussi que les auteurs américains étaient, pendant la dernière guerre, dans les meilleures conditions pour étudier les psychoses quinacriniques. L’épuisement physique, la dépression morale, le climat pénible et la guerre avec tout ce qu’elle comporte de misères ont fait que le plus grand nombre d'observations nous viennent de ces pays à cette époque.

b) L'élément psychique. — A côté de cet élément organique, le terrain psychique n’a pas moins d'importance dans l'éclosion de ces troubles mentaux, et nous pouvons déjà en souligner le rôle primordial. Ce terrain psychique est tributaire de trois facteurs

u. l’hérédité, qui le détermine avant tout, à la naissance tout au moins; {

B. la constitution psychopathique, c’est-à-dire un déséquilibre psychique, une infirmité plus ou moins latente, qui n’a pas les caractères propres d’une psychopathie déterminée, mais qui en a toute la potentialité;

7. l'accident psychique récent d’origine endogène ou plus souvent exogène, qui peut se surajouter aux deux premiers, ou rester isolé.

u. L'hérédité. — Tous les auteurs qui ont eu à constater des psychoses atébriniques ont recherché les antécédents de leurs malades.

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Dans les antécédents familiaux, on retrouve souvent l’alcoolisme (Porot, Alliez), l'hérédo-syphilis, l’épilepsie (Udalagama), des anomalies psychiques chez les ascendants (Perk, Guija Moralés), l’opiomanie (Raybaud).

B. La constitution psychopathique. — Tous les auteurs insistent sur sa fréquence. Mile Colette et Porot citent ainsi, sur 9 observations de psychoses atébriniques, 5 malades qui avaient présenté des antécédents nets et disparus depuis longtemps. Ils trouvent ainsi des antécédents d'accès mélancoliques, des états confusionnels brefs ou longs, un syndrome hébéphrénique, une anorexie mentale. Ces accidents étaient apparus entre 2 et 20 ans.

Sheppeck et Wexberg insistent, eux aussi, sur cette prédisposition psychopathique. Un malade de Berry était hypochondriaque. Chez 3 malades de Perk, les antécédents étaient également nets et le troisième fit, quatorze mois après l'administration de la mepacrine, un accès de manie aiguë. Deux malades de Kingsbury, 4 sur les 9 cas publiés par Allen, montrent également un terrain prédisposé. Quant au malade de Roger, Alliez et Vigouroux, il présenta, après un intervalle libre, des signes de la série paranoïaque.

Donc, dans tous ces cas, le facteur constitutionnel existe. Il reste virtuel sans manifestations franches au moment de la cure quinacrinique, mais l’éclosion de la psychose se déclenche facilement sur ce terrain déjà fragile.

Certains travaux pourtant tendent à limiter l’importance des constitutions en tant que facteur prédisposant. Guija Moralés a effectué une expérimentation sur 25 psychopathes. Il les traite par une dose quotidienne de 5 à & comprimés d’'Atébrine pendant une semaine et n’enregistre aucun cas de troubles mentaux.

Gowindaswamy soumet également 24 sujets dont 2 schizophrènes, 6 maniaques mélancoliques et 6 délirants à des injections quotidiennes de 0 g. 10 d’Atébrine jusqu’à l’appari- Hon de symptômes inhabituels, Il constate que, dans l’en-

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semble, les schizophrènes tolèrent des doses supérieures à celles tolérées par les autres malades. On à observé chez eux une diminution des signes catatoniques et négativistes et une amélioration des relations avec le monde extérieur, mais ces phénomènes restent passagers. Par contre, la désorientation intellectuelle et la tendance à la vie dans l’irréel ont été exagérées, comme cela se voit d’ailleurs avec n'importe quelle médication ou après une maladie intercurrente chez de pareils malades.

Les maniaques mélancoliques ressentent des paresthésies des extrémités et leurs perceptions visuelles et auditives sont intensifiées. Chez les délirants, on note une très légère amé-" lioration de l’état mental.

Devant ces travaux, une question se pose : le sujet réagit-il selon sa constitution propre ou la réaction psychique est-elle propre seulement à l’Atébrine ? Les observations de Güowindaswamy aussi bien que celles de Perk semblent favorables à la deuxième hypothèse. L'état constitutionnel n'’oriente donc pas la psychose et ne semble pas devoir jouer un rôle important dans lé déterminisme de la réaction psychique.

y. Les antécédents récents. — Sans aller, comme Tatarenko, jusqu'à dire que la prédisposition à l’éclosion des troubles mentaux dus à la quinacrine ne doit pas être recherchée dans les tendances constitutionnelles du malade, il nous semble que l’importance d’antécédents récents est autrement grande. Dans ces antécédents récents, nous classerons des accidents psychiques datant des quelques jours ou des quelques semaines qui précèdent la cure atébrinique.

Dans ces causes prédisposantes, nous trouverons «les désordres mentaux qui ne sont qu'un épisode évolutif dans une maladie mentale. Ainsi Mlle Colette et Porot citent 5 cas d’antécédents récents et anciens chez ses malades. Mais dans 2 cas l’antécédent psychique est récent et isolé : dans l’un, la malade présentait des tics et un état de nervosité croissant; dans l’autre, un état dépressif léger.

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L'importance de ces accidents récents est particulièrement nette pour les paralytiques généraux soumis à la malariathérapie, puis traités par l’Atébrine. La statistique de Read (qui figure dans le tableau de Findlay) montre dans ce cas un pourcentage de 16,6 %o nettement supérieur à la proportion moyenne de 1,4 %o. Ces circonstances particulières n'en conseillent pas moins une certaine prudence dans l’administration d’Atébrine aux paralytiques généraux.

Les auteurs américains signalent également le rôle préparant des chocs émotionnels. Perk le retrouve dans 7 cas. Dans 3 autres, il relève un récent combat. Mais le plus souvent c’est le paludisme lui-même qui vient ajouter son effet toxique au niveau des centres nerveux à l’action de l’Atébrine. Ce paludisme peut, lui aussi, provoquer des psychoses. Ces psychoses peuvent être, soit aggravées, soit réveillées par l’Atébrine. L'accident psychique palustre se présente alors comme l’antécédent récent qui fragilise le malade à l'action toxique du médicament. Il en est exactement de même pour la lambliase, et Gochlinger, qui intitule son article La lamblia parasite de la pratique et de l'anxiété, souligne ce point. « La fatigue peut être intense, écrit-il, pratiquement toujours associée à l’anxiété parfois telle qu’elle peut aboutir à l'agoraphobie, à la peur de monter un escalier, à l’appréhension des actes les plus simples. Chez d’autres, on trouve des sensations vertigineuses, de l’insomnie et des cauchemars, une sensation d'angoisse demi-permanente avec palpitations et tremblement, bourdonnements d'oreille, impossibilité de fixer l'attention, déficits de mémoire, fatique intellectuelle et diminution de la libido. » Quel terrain serait plus favorable à l’éclosion de troubles mentaux ? :

Done, les manifestations neuropsychiques du paludisme ou de la lambliase préparent le terrain exactement au même titre que l’accident psychique ou que l’émotion. Son action est même plus efficace, car elles ne sont pas séparées de l'intoxication atébrinique par un long intervalle libre, comme cela se produit chez Tes psychopathes constitutionnels.