PREMIÈRE PARTIE : Preuves de l’hypersensibilité à linfection
1° Expérimentation avec des cultures.
a) Animaux témoins.
LAPINE 7. — Gab..… Intra-dermo à l’endococcine négative. Reçoit dans la veine marginale de l'oreille droite 2 em* de culture pure de colibacille. Vit encore un mois plus tard.
LAPiNE 14. — Gen... Intra-dermo à l’endococcine négative. Reçoit dans la veine marginale de l'oreille droite 2 em* de,culture pure de staphylocoque. Vit encore un mois plus tard.
LAPINE 15. — Am... Intra-dermo à l’endococcine négative. Reçoit dans la veine marginale de l'oreille gauche 2 cm° de culture pure de streptocoque. Vit encore un mois plus tard.
Non seulement l’ensemble de ces injections montre le caractère inoffensif pour l'animal de ces inoculations par voie intra-veineuse, mais nous apprenons ainsi que la sensibilisation par la même voie, d’un animal, à l’aide de cultures, n’est obtenue que très inconstamment. En effet, sur tous ces animaux, des injections à intention déchaïînante ont été faites sans résultat alors qu’elles ont réussi ailleurs.
b) Animaux ayant permis de conclure à l’hypersensibilité à l'infection.
LapiNE 9. — Ir... Intra-dermo à l’endococcine négative. Le 21 octobre reçoit 1 cm? dans la veine marginale de culture pure de colibacille; l'injection semble n’avoir provoqué aucun trouble, apparent du moins.
Le 4 novembre, injection sous-cutanée de 1/2 cm de 2 cultures de colibacille et de staphylocoque. Le 5 novembre, elle est
trouvée morte.
Autopsie : A l'ouverture du péritoine on constate la présence d'une sérosité hémorragique contenant du colibacille pur comme le montre-la culture. Par ailleurs, on note un certain état congestif du mésentère. A l'ouverture de la cage thoracique les poumons sont hypertrophiques, congestifs et œdémateux. A la coupe on voit des zones nettement hémorragiques ; de plus, la pression fait sourdre une sérosité hémorragique très abondante et quelques gouttes de pus des bronches.
A l'examen de ce pus on trouve des polynucléaires peu altérés, des colibacilles et des staphylocoques en abondance.
En résumé, vaso-dilatation diffuse, congestion hémorragique et œdémateuse des poumons, au niveau desquels on constate l'élimination des microbes injectés.
Coupe histologique des poumons (M. Louis Bazy).
10 Dilatation intense des vaisseaux gorgés de sang. Probablement à cause des dispositions particulières du parenchyme pulmonaire, on voit en maints endroits des globules rouges extravasés hors des vaisseaux.
Dans l’intérieur des vaisseaux, à un grossissement de 600, une multitude de petits points particulièrement abondants sur les parois vasculaires (pigment ferrique par hémolyse ?).
2 Certaines des grosses bronches sont encerclées par une couronne de leucocytes. En certains points cet amas: leucocytaire coïncide avec une intégrité parfaite de la structure bronchique ; en d’autres, au contraire, l’amas leucocytaire (abcès miliaire) a détruit la paroi de la bronche, soulève l’épithélium bronchique, vient faire irruption dans la cavité interne de la bronche (planche IT, figure 4).
LAPINE 11. — Ber... Intra-dermo à l’endococcine négative. Le 18 octobre, reçoit 1 cm’ de culture de colibacille dans la veine marginale , de l'oreille gauche. Le 19, nouvelle injection de 1/2 cm, cette fois intra-veineuse ; les jours suivants l’animal ne mange plus, maigrit rapidement et meurt le 23 octobre.
A l’autopsie, congestion intense et suffusion hémorragique dans le rein gauche, tache ecchymotique étendue sur 4 à 5 cm. de la partie initiale de l’iléon. Œdème pulmonaire marqué avec congestion.
LaPiNE 16. — Mel... Intra-dermo à l'endococcine négative, reçoit dans la veine marginale de l'oreille droite 1 cm® de culture de colibacille.
Le surlendemain sous anesthésie locale (novocaïne 1 %) on pratique une hystérectomie subtotale; on coupe les deux utérus droit et gauche au ras de la portion commune, dans laquelle on injecte ainsi que dans la région sous-péritonéale près de l'artère utérine 1/2 cm de la même culture de colibacille.
Cinq jours plus tard l’animal est trouvé mort.
À l'autopsie, congestion viscérale diffuse, congestion spéciale du rein gauche, foie de stase, énorme et noir ; œdème pulmonaire sanglant ; le péritoine est intact. |
(La;lapine 7 citée plus haut avait subi la même préparation et la même intervention sans en ressentir aucun malaise ; ce qui nous démontre à la fois l’inocuité de l'injection de culture de colibacille intra-veineuse et de l’hystérectomie même septique... si la première injection «a manqué son effet préparant).
Examen histologique des poumons : bronches vides et saines sans lésions inflammatoires, veines et artères remplies de sang ; les petits vaisseaux sont gorgés de sang, et on note dans les cloisons inter-alvéolaires une énorme diapédèse.
La stagnation sanguine ne porte pas sur les troncs, mais sur les petits vaisseaux et les capillaires autour desquels il y a une extravasation sanguine.
LapiNE 13. — Jo... Intra-dermo à l’endococcine négative ; pensant que dans la pratique chirurgicale la sensibilisation pouvait venir d’un foyer infectieux utérin et que son ablation était susceptible de réaliser une injection déchainante, nous avons reproduit une telle succession de faits chez cette lapine :
Le 28 octobre, sous-anesthésie locale (novocaïne 1 %), préparation de l'utérus par une injection locale d’une culture de colibacille et de staphylocoque (1 em 1/2).
Le 20, une injection intra-veineuse de 1 cm de la même culture mixte.
Le 30, l'animal décline. Le 1% novembre, il meurt.
A l’autopsie, congestion viscérale diffuse, dont on pourra se rendre compte planche I, figure I.
Noter la coloration intense du poumon œdémateux et sanglant à la coupe : l’aspect noir du foie, le placard hémorragique de la région pylorique, la stase sanguine dans le mésentère, l'infarcissement d’une portion de grêle exposé juste au-dessus de l'utérus, la congestion rénale et enfin la congestion utérine ainsi que la vaso-dilatation des vaisseaux des ligaments larges
(Planche I, fig. 2). Noter l'aspect plus spécialement hémorragique de l'utérus droit alors que l'injection a été faite dans la partie médiane de l'utérus.
On pourra comparer la différence des coloris en regardant la Planche II, fig. 3, représentant les viscères d’une lapine morte assommée.
L'examen histologique des pièces prélevées montre (M. Bazy):
Utérus : 1° prolifération et desquamation de la muqueuse ;
20 Prolifération des cellules du tissu conjonctif fixe ;
30 Dilatation énorme des vaisseaux capillaires ; pas d’extravasation sanguine.
Reins : apoplexie sous-capsulaire. À un faible grossissement on constate que les lésions hémorragiques sont presque exclusivement localisées à la périphérie du rein et de préférence sous la capsule.
Dans l’ensemble le parenchyme rénal semble peu touché, et dans la presque totalité du rein, les tubes urinifères sont intacts.
A la périphérie, les glomérules sont le siège de petites hémorragies, les capillaires sont dilatés et gorgés de sang, sans extravasation sanguine.
Sous la capsule, on trouve une lame continue d’épanchement sanguin récent, et à ce niveau, les lésions rénales apparaissent, l’apoplexie sous-capsulaire s’infiltrant entre les éléments nobles du rein qui perdent leur aspect caractéristique.
COBAYE I. — Témoin M.J... Intra-dermo à l’endococcine négative le 15 octobre.
Le 17, reçoit sous la peau 2 cm* d'une culture de streptocoque mêlée à 3 cm* d'huile de paraffine.
Le 21, tuméfaction douloureuse.
Le 25, une nouvelle intra-dermo est négative.
Le 26, sous anesthésie locale (novocaïne 1 %) hystérectomie subtotale avec injection de la même culture de streptocoque dans le col utérin et dans le péritoine (2 emÿ).
L'animal vit toujours, après avoir supporté sans défaillance l'intervention septique : nous n'avions pas réussi la sensibilisation, l’intra-dermo étant demeurée négative.
CoBayE 2. — H... Intra-dermo à l’endococcine négative le 15 octobre.
Le 17 octobre reçoit sous la peau la même injection préparante que la précédente.
Le 21, tuméfaction douloureuse.
Le 25, abcès fluctuant au point d’inoculation (la numération globulaire montre 30.800 G. B.) ; ce jour une intra-dermo pratiquée dans les mêmes conditions que sur le cobaye I est fortement positive.
Le 30 l’intra-dermo est effacé, on ponctionne l’abcès souscutané à streptocoque.
Le 1‘ novembre nous constatons la « reviviscence » de l’intra-dermo-réaction qui s'était effacée.
Le 3 novembre injection de 4 cm de culture de streptocoque dans le péritoine.
Le 4, abcédation de l’intra-dermo-réaction qui après être réapparue le 30 octobre tendait à disparaître de nouveau.
Cet animal qui manifestait donc par des accidents locaux sa sensibilisation au streptocoque mourra le 8 novembre au lendemain d’une injection de 1/10 de cm°de la même culture au contact du nerf splanchnique gauche.
On trouvera à l’autopsie un infarctus de la base pulmonaire gauche et une large ecchymose de la grosse tubérosité de l’estomac.
Examen histologique de la coupe pulmonaire (M. Bazy) : Infarctus pulmonaire, les alvéoles sont vides, et sur tous les fragments, on retrouve les mêmes lésions ;
1° Pas d’aspect inflammatoire ;
29 Pas de lésions des gros vaisseaux ;
3° Congestion intense des petits, et infiltration hémorragique par diapédèse autour des capillaires ;
49 Léger exsudat intra-bronchique et zones infarcies autour des petits vaisseaux.
En résumé, alors que l’on sait les cobayes habituellement réfractaires au streptocoque, nous avons pu obtenir chez l’un d’eux une hypersensibilité à ce microbe. Hypersensibilité que nous avons vue s'établir par les modifications de l’intra-dermoréaction et dont nous avons constaté les effets locaux au point où celle-ci était positive.
Les modifications de cette zone après simple ponction de l’abcès ou après réinoculation montrent bien, comme la pratique chirurgicale, qu’une simple ponction d’abcès ou son incision suffisent dans quelques cas à déclencher une réaction à distance,
focale ou diffuse ; cette réaction pouvant avoir un effet favorable ou néfaste au contraire sur l’évolution de la maladie causale.
M. Louis Bazy a déjà insisté sur ces faits, et les a rapprochés de ceux utilisés par les vétérinaires pour déceler les fraudes lors du dépistage de la tuberculose des bovidés.
20 Expérimentation avee des filtrats.
Ayant expérimenté avec des filtrats de culture microbienne, voici les résultats que nous avons obtenus (nous devons la préparation de ces filtrats à l’amabilité du D° Rouché, chef du laboratoire de bactériologie de la clinique chirurgicale de la Salpétrière).
a) Animaux témoins.
CoBayE 24. — Mel... Intra-dermo à l’endococcine négative. Reçoit dans les cavités cardiaques 1 cm de filtrat de colibacille ; l’animal vit encore.
COBAYE 25. — Dap... Intra-dermo à l’endococcine négative. Reçoit dans les cavités cardiaques 1 em de filtrat staphylococcique ; l’animai vit encore.
b) Animaux ayant permis de conclure à la sensibilisation.
COBAYE 23. — Pel... Reçoit 1 em* de filtrat de colibacille intracardiaque ; le Éédenuin 1 cm* de culture de colibacille dans le péritoine. Deux jours plus tard : décès.
A l’autopsie on ne trouve pas de péritonite mais de la congestion hépatique, et un énorme œdème congestif des poumons.
Coupe histologique du poumon : infarctus alvéolaire, les cloisons inter-alvéolaires sont peu distendues et le sang est dans les alvéoles (voir Planche II, fig. 6).
CoBaYE 26. — Chl.. Reçoit 1 cm* de filtrat staphylococcique intra-cardiaque. Le lendemain, 1 cm de même filtrat dans la cavité péritonéale. L’animal meurt quatre jours plus tard avec
à l’autopsie des lésions identiques à celles constatées sur l’animal précédent.
Notons que sur l'animal 26, l’injection-de filtrat staphylo- <occique intra-péritonéale a été suffisante pour déclancher les phénomènes mortels.
Sur l'animal 23, une culture de colibacille a produit le même effet, mais sur l'animal témoin 24 le filtrat colibacillaire intra-péritonéal n'avait pas amené d’accident. Peut-être ce fait est-il dû au pouvoir particulièrement sensibilisant, reconnu par les auteurs, du filtrat staphylococcique.
LaAPiNE 22. — Lé... Reçoit 1 cm de filtrat staphylococcique intra-veineux.
Le lendemain 2/10 cm° de culture streptococcique intra-veineuse ; mort en trente-six heures. )
A l’autopsie : congestion hémorragique des poumons, infarctus du rein gauche, infarctus de l’utérus droit.
Examen histologique de ces trois pièces (M. Louis Bazy).
Poumons : bronches saines, sur les endroits favorables on s’aperçoit que le sang épanché qui apparaît d’abord comme formant des plaques uniformes prend en réalité une allure ordonnée, formant des cordons entrelacés comme une pelote de fil. L'aspect hémorragique est-il dû à une énorme dilatation du système capillaire, ou à une diapédèse ? (Planche II, fig. 5.)
Rein : Il existe des dilatations modérées des vaisseaux capillaires du rein qui forment entre les tubes urinifères de longues traînées parallèles à ces derniers et qui sont surtout marqués à la périphérie du rein. Il existe en quelques endroits quelques petites hémorragies intra-glomérulaires et quelques rares extravasations sanguines.
Utérus : dilatation considérable des vaisseaux (stase veineuse dans les petits vaisseaux comme s’il y avait eu stupeur). Rares points avec extravasation sanguine, pas de sang dans la cavité utérine.
Dans ce dernier cas nous avons sensibilisé l'animal avec ua filtrat staphylococcique et réalisé l'injection déchaînante avec une dose minime de culture d’origine différente (streptocoque).
J.-L. Lortat-Jacob | 10
Cette absence de spécificité d’hypersensibilité à l'infection, cette hétéro-allergie, était le propre aussi des phénomènes de Sanarelli et Schwartzmann que certaines de nos. expériences ont reproduits.
LAPINE 29. — Am... Recoit 1 em° de filtrat staphylococcique dans la veine marginale de l’oreille, et le lendemain 1/2 cm* de même filtrat dans l'utérus.
Huit jours plus tard elle est trouvée morte.
A l’autopsie on constate : un œdème congestif des poumons, de la congestion hépatique, foie énorme, noir, et sur l'utérus qui est œdémateux une zone sphacélique de 1 cm. de long intéressant la corne gauche.
EN CONCLUSION, après avoir montré expérimentalement chez un certain nombre d'animaux l'inocuité d’injections intra-veineuses ou sous-cutanées de cultures microbiennes, nous avons pu par ces mêmes injections sensibiliser certains sujets ; ces injections préparantes furent intra-veineuses, intra-utérines ou sous-cutanées, de même les injec” tions déclenchantes. Et nous avons obtenu la mort de ces animaux avec des lésions anatomiques diffuses où le caractère dominant, comme au cours des phénomènes anaphylactiques, est constitué par la congestion intense des organes, la vaso-dilatation portant surtout sur les capillaires.
Nous reviendrons sur certaines de ces lésions organiques. un peu plus loin. |
Il nous semble avoir montré ainsi, par analogie avec l’hypersensibilité anaphylactique, le rôle de l’hypersensibilité à l'infection dans la genèse d'accidents post-opératoires imprévus.
