TROISIÈME PARTIE Toxine diphtéritique

Historique. — MM. Roux et Martin, après avoir confirmé les recherches de Lôffler sur le bacille de Klebs, sur sa spécificité, après avoir étudié ses diverses actions et réactions sur l’organisme envahi, sont arrivés à la découverte importante, fondamentale, du poison contenu dans les cultures de ce bacille, poison qui, selon les doses auxquelles on l’injecte, tue rapidement les animaux ou leur donne des paralysies, sans l'intervention de microbes vivants. Ces recherches ont une portée si générale que nous croyons devoir les exposer brièvement, en résumant l'article publié par MM. Roux et Mertin, dans les Annales de l’Institut Pasteur de décembre 1888. N'ayant pas à nous occuper du bacille de Loffler, nous négligeons la première partie, qui a trait à ce microbe, et où est étudiée à fond sa séparation, où sont analysés minutieusement ses caractères, sa culture sur les divers milieux, son action sur les divers animaux ; nous ne pouvons non plus insister sur la découverte importante qu'ont faite ces habiles expérimentateurs, à savoir que l’on ne trouve l'agent pathogène que dans les fausses membranes et qu'il est absent du sang de personnes qui ont succombé à cetté maladie. Même au point d’inoculation, les bacilles, après avoir pullulé, diminuent au moment de la mort de l’animal,

Symplômes chez l'animal. — Le troisième chapitre de l’importante publication que nous analysons a trait aux paralysies diphtéritiques obtenues expérimentalement sur des animaux inoculés du bacille de Klebs Loffler, que l'injection ait eu lieu dans le pharynx et la trachée, ou intraveineusement. La paralysie peut se produire chez les lapins qui résistent aux accidents immédiats, et apparaît vers le sixième jour par ‘exemple, commencant à se manifester aux pattes de derrière; puis la paralysie progresse et l’animal meurt; souvent, la paralysie débute par de la faiblesse musculaire généralisée, puis lés mouvements du train postérieur sont arrêtés ; seulela mobilité des pattes de devant est conservée; un groupe de muscles peut être frappé tout. d’abord (muscles des membres ou du cou).

La mort n’est pas la suite infaillible de la paralysie; par

exemple, chez le pigeon, il y à guérison, bien plus fréquem-

ment que Chez le lapin. € L'existence de ces paralysies, à la

suite de l’inoculation du microbe de MM. Klebs ét Loffler, complète la ressemblance de la maladie expérimentale avec la maladie naturelle, il établit d’une façon certaine le rôle spécifique de ce bacille. »

Messieurs Roux et Yersin ont bien démontré que le bacille déphtérique ne pullule pas dans les organes des personnes ou des animaux atteints; nous ne le trouvons que dans les fausses membranes, ou au point d’inoculation. Et pour expliquer l'infection générale, ils ont admis la sécrétion par le bacille d’un poison trés actif se répandant dans l'organisme. Ce poison ou toxine diphtéritique a été mis en évidence par eux de la facon suivante:

Préparation de la toxine. — Ici nous citons textuellement.

te Filtrines sur PONS une culture dans du bouillon de

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veau, après qu'elle est restée 7 jours à l’étuve; tous les microbes sont retenus par le filtre et le liquide, obtenu est parfaitement limpide et légèrement acide. Il ne contient aucun organisme vivant, laissé à l’étuve il ne se trouble point; ajouté à du bouillon alcalin, il ne donne pas de culture

introduit aux doses de 2 à 4 cc. sur les grands animaux, il ne les rend pas malades. Il n’en est plus ainsi si on emploie des doses plus fortes, si l’on injecte par exemple, 35 cc. dans la cavité péritonéale d’un cobaye ou dans les veines d’un lapin. Immédiatement après l'opération Le cobaye paraît bien portant, mais après 2 ou 3 jours son poil se hérisse, il ne mange plus, un écoulement sanguinolent se produit quelquefois par l’urèthre, la faiblesse de l'animal va en augmentant, sa respiration devient irrégulière, et-il meurt le cinquième ou sixième jour. A l’autopsie, les ganglions des aisselles et des aines sont

‘ congestionnés, tous les vaisseaux sont dilatés, surtout ceux

des reins et des capsules surrénales, l’urine est parfois sanglante, il y a des ecchymoses le long des vaisseaux et les plèvres contiennent un épanchement séreux. Les accidents qui suivent l'injection de ces produits diphtéritiques solubles varient en intensité selon la dose du poison contenu dans la culture. »

Virulence de la toxine. « Nous avons vu chez un cobaye de la dyspnée survenir le cinquième jour après l'injection et persister pendant toute une semaine. La respiration était seulement diaphragmatique et saccadée ; lorsqu'on forcçait l’animal à courir, l'oppression devenait si forte qu’il tombait

| presque asphyxié. »

«Les symptômes de paralysie ne tardent pas à se montrer chez les lapins qui ont reçu cette mème dose de 35 cc. de liquide filtré dans les veines. Le 4° ou le 5° jour, quel-

quefois plus tard, de la faiblesse musculaire survient dans le train postérieur, elle s’étend à tout le corps et l’animal devenu subitement paralysé, succombe rapidement. »

€ Dans les cultures plus anciennes, le poison diphtéritique est plus abondant et les effets de l'injection du liquide filtré Sont plus rapides. Un lapin qui reçoit dans les veines 35 ce. du liquide préparé avec une culture agée de 42 jours ne paraît éprouver aucun malaise pendant les deux premières heures qui suivent l'opération. Plus tard il devient inquiet ; les muscles de son abdomen semblent relâchés, il se couche fréquemment, le ventre appliqué sur le sol de la cage, pour se relever bientôt ; il rend des excréments mous et parfois est pris d’une diarrhée profuse. La respiration devient anxieuse, irrégulière. L'animal est faible, il tremble sur ses paties, ne peut plus se mouvoir, et meurt sans convulsions après quelques hoquets. Toute la scène s’est déroulée en 5 ou 6 heures. A l’autopsie, on trouve que le sang est

mal coagulé et que les intestins sont distendus par un.

liquide diarrhéique; chez le cobaye, l’autopsie révèle la même congestion Caractéristique en viscères (reins et capsules surrénales)...... »

€ Quand les cultures du bacille de la dyphtérie sont surchargées de produits toxiques, il n’est pas besoin, pour observer ses eftets sur les animaux, d'employer de si fortes doses et de recourir aux injections dans les veines ou dans le péritoine. Introduisons sous la peau d’une série de cobayes des quantités de liquide toxique débarrassé de microbes, variant de 1/5 de ce. à 2 centimètres cubes et comparons les effets de ces injections à ceux de l’inoculation d’une culture fraîche de bacille de Klebs pratiquée sur des cobayes témoins. Tous les animaux qui ont reçu le liquide filtré présentent bientôt un œdème au point d'injection, tout comme