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a celle des substances qu'ils élaborent dans l'organisme malade. »

M. Vaillard étudie ensuite la nature du poison tétanique. Est-il une ptomaine, ou bien une de ces substances analogues aux diastases que les belles études de MM. Roux et Yersin sur la diphtérie nous ont fait connaître ?

Propriétés générales. — « Des travaux de ces expérimentateurs sur la diphtérie, était résultée une orientation nou. velle pour les recherches sur les produits toxiques que sécrètent [es microbes. Tnspiré par ces notions, Knud Faber étudia les propriétés générales de la matière active contenue dans les cultures filtrées du bacille tétanique, et bien que, agissant sur des produits impurs, parvint à déterminer ainsi sa véritable nature; il établit qu’à l'instar des venins, le poison tétanique demeure sans effet lorsqu’il est introduit par la voie digestive ; qu’un chauffage à 65° le détruit; que par l’ensemble de ses propriétés biologiques, il présente de grandes analogies avec la jéquiritine, les enzymes ou ferments inorganisés. Ultérieurement, MM. Brieger et Fränkel attribuent au poison tétanique la composition des matières albuminoïdes et lui donnent le nom de Toralbumine. Nos recherches, inspirées aussi par celles de MM. Roux et Yersin, établissent combien est étroite la parenté qui relie le poison de la diphtérie à Celui du tétanos; elles confirmeront l'opinion émise par Knud Faber, Tizzoni et Cattani sur la nature diastasique probable de ce dernier. »

La chaleur détruit la toxicité du poison à 65°: à 60 en vase clos, pendant 40 minutes ou à 62 pendant 28 minutes, la toxine est considérablement atténuce.

En vases clos, à l'abri de l'air et de la lumière, le

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liquide filtré garde pendant longtemps toute son activité ; après quatre mois, son pouvoir toxique est égal à ce qu'il était au moment de la filtration. L'action de l'air, lorsqu'elle s’exerce à la lumière solaire, est très rapide sur l’atiénuation de la toxine.

L’acidification ne modifie pas le poison tétanique. Evaporé dans le vide, avec l'acide sulfurique et à la température ordinaire, le liquide filtré laisse un résidu brun, amorphe, conservant l'odeur propre aux cultures et extrèmement toxique.

L'alcool à 90° dissout une très faible quantité du résidu et laisse après évaporation une substance blanc grisatre, qui exhale une odeur vireuse rappelant celle des vieilles pipes et dont une partie cristallise à l'air. La substance soluble dans l'alcool n’a pas de propriétés toxiques : l'extrait alcoolique, fourni par cinq centimètres cubes d’un liquide extrêmement actif à pu être injecté en totalité sous la peau d’un cobaye sans que l’animal en ait ressenti le moindre dommage. Le poison tétanique est donc insoluble dans l'alcool. Par contre, le résidu sec, amorphe, se dissout très bien dans l’eau. La substance active dialyse avec une certaine lenteur.

De même que le poison diphtéritique et que les diastases, la toxine du tétanos a la propriété d’adhérer à certains précipités que l’on produit dans le liquide où elle est contenue (phosphate de chaux ou d’alumine) mais en quantités très faibles. ;

Ainsi que l'ont fait observer MM. Roux et Yersin, l’assimilation d’une toxine aux diastases ne vise pas une communauté d'action chimique, car, pas plus que le poison de la diphtérie, celui du tétanos ne digère l’albumine, la fibrine ou n’intervertit le sucre; elle tend seulement à établir que

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les subtances toxiques élaborées par les agents pathogènes des deux maladies présentent un ensemble de propriétés appartenant aussi aux diastases. |

D'après des expériences de M. le professeur Vaillard, les cultures en bouillon de bacilles télaniques contiennent une diastase qui liquéfie la gélatine, ét il a résolu le problème qui se posait desavoir si cette diastase et la toxine n'étaient pas une seule et même substance, Bien qu'il ait constaté, entr'autres, que des bacilles non virulents ne liquéfient presque pas la gélatine et ne possèdent pas de diastase ; tandis que les bacilles actifs la liquéfient rapidement, qu'il ait comparé la diastase obtenue et la toxine et leur ait irouvé des caractères fondamentaux communs (destruction par la chaleur, l’air, etc.) ; malgré ces points de ressemblance, M. Vaillard nie l'identité des deux substancec grâce au fait suivant : «un mélange de deux parties de gélatine pour une partie de liquide filtré, de virulence connue, est inclus dans une série de tubes clos que l’on porte à l’étuve à 37. Si, à des jours différents, on recherche ce qu’il est advenu de la toxicité du mélange, on voit que après 2, 4, 10 Jours d’action sur la gélatine, le liquide ajouté a conservé son activité intégrale, il tue à la même dose Minima qu'auparavant. La quantité de toxine n’a done pas diminué, ce qui vraisemblablement devrait être, si toxine et diastase digestive étaient un seul et même COTPS. ») ,

On conçoit, en effet, que pendant l’action chimique sur la gélatine il a dû disparaître une dose de diastase adéquate à la masse actionnée ; or cette disparition ne parait, en aucune façon, porter sur la substance toxique.

Mais si l'on peut, à juste titre, Comparer la diphtérie au tétanos, Comparer Surtout le mode commun d'infection des deux microbes différents, leur sécrétion de toxines élaborées au point d'implantation, si l’on peut Comparer même la nature

des substances chimiques élaborées et répandues dans l'orgapisme, il faut nettement différencier l’action propre à chacune d’elles.

Le poison diphtérique exerce des eflets immédiats ou à long terme; il peut agir sur des tissus d'ordre divers, appareil vasculaire (1), système nerveux, parenchymes, tissu conjonctif, épithélial et produire des lésions multiples (œdèmes, hémorrhagies, exsudats séreux, nécroses, néphrites, paralysies). Le poison tétanique, au contraire, ne parait avoir que des effets immédiats qui se limitent au système neuromusculaire.

Vaccination. — Le premier-qui obtint des résultats probants pour la vaccination contre la toxine tétanique, fut M. le professeur Vaillard, qui s’est attaché à l'étude du tétanos d’une facon spéciale et qui a contribué pour une très large part à étendre nos connaissances sur cette affection, sur son étiologie, sur ses symptomes et enfin sur la question de l’immunité de la maladive.

Avant que MM. Brieger, Kitasato et Wasserman ajent commencé leurs essais de « résistance au poison » en ajoutant à la toxine une dose donnée de trichlorure d’iode, l'éminent professeur du Val-de-Grâce avait utilisé la propriété qu'a la toxine chauffée de perdre sa virulence pour vacciner avec succès des cobayes et des lapins. Sa méthode consiste à introduire dans le sang des doses massives de cultures filtrées, chauflées à des températures

(1) Kitasato prouve que le poison tétanique suit la voie vasculaire par le fait que l'injection de sang d'animal tétanique ou de transsudation sous-péritonéale ou thoracique amène les symptômes tétaniques, tandis que l'injection sous-cutanée d’un autre organe de l'animal atteint resté sans résultat.

(L. Vaillard, annales Pasteur, 1892, p. 225. Immunité contre le tétanos).

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progressivement décroissantes : “600, 55°, 50, puis des quantités graduellement augmentées de cultures filtrées dont la toxicité est entière. L'application en est facile. A trois jours d'intervalle, on injecte dans une.veine de l'oreille, deux doses de 10 cc. d’une culture filtrée, chauffée pendant une heure à 60° Cinq jours après, on injecte 10 cc. de la mème culture, mais chauftée pendant une heure à 55°; enfin, après un nouveau délai de cinq jours, 10 cc. de la culture chauffée une heure à 50°. Cela suflit déjà pour donner l’immunité aux animaux et conférer au sang la propriété antitoxique. L'état réfractaire est ensuite renforcé au moyen de culture filtrées, douées de toute leur toxicité; pour cela, tous les huit à dix jours, on en injecte dans les veines des quantités croissantes : 9, 15, 20, 30 cc. et même plus, si besoin est.

Chez tous les lapins ainsi traités, on obtient sûrement une immunité durable. Les animaux vaccinés en décembre 1890 et janvier 1891 par M. Vaillard, restent encore réfractaires au tétanos en avril 1892 ; leur sang a conservé pendant 8 mois et plus un grand pouvoir antitoxique et, bien que ce dernier ait commencé à fléchir , l’immunité conférée n’en persiste pas moins. Le même moyen, mais avec des doses infiniment moindres et plus fréquemment répétées, donne des résultats identiques sur le cobaye. Chez cet animal encore, l’état réfractaire est durable, il persiste pendant une année au moins, et les femelles le transmettent aux descendants.

D'autres moyens existent encore pour rendre réfractaires tous les animaux les plus sensibles à Ja toxine ; ce n’est plus la chaleur qui est employée, mais comme Roux l’a mentionné dans son discours de l’immunité au Congrès de Londres, on peut joindre à la toxine de l’iode.