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A faible dose, ce corps chimique neutralise ou modifie instantanément le poison tétanique. Si à 0 cc. 5 d’une culture filtrée dont 1 6000 de cc. suflit pour tuer un cobaye adulte on ajoute un volume d’eau iodée à 1:500, on peut, immédiatement après, injecter la totalité du mélange sous la peau d’un jeune cobaye sans déterminer le moindre symptôme tétanique. De même aucun accident ne succède à l'injection dans les veines du lapin de quantités relativement grandes de cultures filtrées additionnées d’eau iodée. Après quelques injections de ce genre, comportant des doses croissantes de culture, les animaux acquièrent l'immunité. Voici le mode à suivre pour vacciner un lapin où un cobaye, toujours d’après les expériences de M. Vaillard; à 3 ce. d’une culture tétanique filtrée, on ajoute { cc. d’eau iodée à 1, 500 et le mélange est immédiatement injecté dans la veine marginale de l'oreille. Après trois Jours, nouvelle injection dans le sang, d'un mélange de 6 cc. de culture filtrée et de 1 cc. d’eau iodée. Cinq jours après, troisième injection intravasculaire d’un mélange de 12 ce. de culture filtrée et de 2 cc. d’eau iodée. Le quinzième jour qui suit la dernière injection, les lapins sont éprouvés par l'introduction dans le sang de 4 cc. d’une culture filtrée dont 0 ce. 5 donne au témoin un tétanos mortel. les animaux vaccinés ne présentent aucun symptôme tétanique et leur sérum est devenu antitoxique. Trois injections suffisent donc pour déterminer l'état réfractaire, que l’on renforce ensuite, Comme précédemment, par des doses croissantes, 8, 10, 15, 40 cc. de cultures filtrées ou additionnées d’iode.

Le même procédé est applicable au cobaye, mais en raison de la sensibilité plus grande de l'animal au poison tétanique, les doses de cultures filtrées doivent être plus discrètes que chez le lapin, et les injections plus nombreuses ; celles-ci sont

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faites sous la peau. L'’immunité est aussi sûrement et rapidement obtenue, comme l’établit l'exemple suivant.

Deux cobayes reçoivent sur la peau, à des intervalles réguliers de 3 jours, des doses progressives de cultures filtrées et d’eau iôdée à 1 p. 500.

1° mélange de 0°5 de cultures filtrées et de 05 d’eau iodée

29 Le 05 a ASS MfpeD ge 3° us Re A 05 Le & — 9 me me 5° — 3 — — 7 — Go ge Bee 2 ut Ac 2

12 jours après la dernière injection, on éprouve l’immunité des animaux en leur injectant 1/3 cc. d’une culture filtrée, dont 1/6000 de cc. donne au cobaye un tétanos mortel : aucun d’eux ne présente de symptôme tétanique, et leur serum esf antitoxique. L'état réfractaire de ces animaux se maintient encore après & mois.

Le rat est également immunisé par le même procédé; mais pour cet animal, plus encore que pour le cobaye, il convient de recourir à des doses d’abord très minimes et à des injections fréquemment répétées.

De leur côté, Messieurs Brièger, Kitasato et Wasserman, à Berlin, ont obtenu des résultats satisfaisants en employant le mélange d'extrait thymique et de culture tétanique. |

L'extrait de thymus fournit un moyen très remarquable de modifier la toxine pour la rendre immunisante, mais cet agent est loin d'être le seul: comme nous venons de le voir, le Chauffage, l’iode produisent les mêmes effets, conduisent aux mêmes résultats d'une manière plus simple, plus rapide, aussi Constante,

Il n’est pas jusqu'à l'injection de doses progressives de cultures filtrées dont la toxicité est entière (procédé que nous avons suivi pour l'abrine et la ricine) qui ne puisse conférer l’immunité par le fait d’une accoutumance graduelle au poison. Mais il faut procéder avec beaucoup de ménagement ; on réussit ainsi chez le lapin.

M. Vaillard a communiqué d’abord à la Société de Biologie en 1891, puis aux Annales de l'institut Pasteur (1892) le résultat d’une méthode bien différente, à laquelle M. Roux a fait aussi allusion au Congrès de Londres et que l’on pourrait appeler « vaccination microbienne » par opposition à la vaccination purement chimique. Elle consiste en efiet à faire agir le microbe lui-même, n'ayant subi préalablement aucune action atténuatrice ou modificatrice. : |

On inocule chez le lapin, ‘plusieurs fois, dans le tissu conjonctif de la queue ou du tronc, des quantités d’abord

très faibles de cultures additionnées d'acide lactique. L'immunité résulte alors de la toxine élaborée par le

bacille au point où on l'injecte : le poison est sécrété à dose trop minime pour provoquer des accidents tétaniques, mais en quantité ‘suffisante pour immuniser l’animal.

Cette méthode est loin d’être aussi générale que les deux premières. Si elle réussit chez le lapin, elle devient plus difficile et plus dangereuse chez le cobaye et le rat.

EXAMEN DU SANG

Chez l'animal en vaccination. — Un cobaye neuf (Ne) pesant 539 gr. a 6.500 globules blancs, le 3 mars à deux heures du soir; une-demi heure après, il reçoit 1/2 cc.

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du mélange suivant (toxine tétanique 1/8. Liquide de Gram 3/8. Le nombre de leucocytes varie de 4.500 à 12.000 pendant les quatre jours suivants, le 8 mars, il reçoit une nouvelle dose vaccinale (toxine 7/20; Gram 3/20; le 9 il a 7.500 et 11.000. Les jours suivants, il y a retour progressif à la normale : 5,000 globules blancs.

Le 15 mars, à dix heures, il à 7000 ; un quart d'heure après, Gram 8/20, à deux heures soir, 7500, injection de toxine 4/20.

L'effet de ce surcroît de dose toxique ne provoque plus une vive réaction en hyperleucocytose (le 16 mars, 7.500 ; le 17, 5000, le 22 et le 23, 5.500) ; le 24 mars, il recoit une injection de toxine 5/20, Gram 15/20 (1) (ignorant la virulence de la toxine, nous n'avons associé qu'une partie de toxine à 3 de Gram) à dix heures et demie m.; à deux heures s., il a 8000 elobules blancs, et le lendemain 10.000, ce qui indique que la toxine était très virulente (appliquée à un cobaye témoin, elle à en effet, manifesté une action intense et rapide.)

Le 30 mars, il à 4500 ; à deux heures, il reçoit une nouvelle injection : (toxine 5/20; Gram 5/20) mais à 9 heures s. il reste à 4.500, pour ne monter que le lendemain à 6.500 :

le 3 avril, il à 4.500 globules blancs. La réaction est courte et peu étendue. L'animal est vacciné.