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problème, soit la quantité des leucocytes pris dans leur ensemble. Aussi ne citerons-nous pas les recherches antérieures sur le rapport des mononucléaires aux polynucléaires dans des cas physiologiques ou pathologiques, normaux ou artificiels. Nous rappellerons seulement l'appréciation suivante de Ebrlich : une diminution absolue du nombre des leucocytes, combinée d’une augmentation relative des mononucléaires, est l'indice certain d'une nutrition insuffisante de l'organisme. |

Quant à la leucocytose, Rieder l’entend de cette façon : c’est une augmentation des leucocytes, passagère, liée à des modifications des organes hématopoïétiques, de plus ou moins courte durée, le plus souvent peu élevée, se produisant sous des . influences physiologiques et pathologiques. Les nouveaux globules blancs ont alors la taille et l’activité de ceux qui se trouvent normalement dans le sang (contrairement à ce qui se passe dans la leucémie). On trouve surtout de ces globules à noyau polymorphe et à granulations fines dont le protoplasme est très mobile (cellules neutrophiles d'Ehrlich ou cellules à fines granulations de M. Schultze).

Contrairement à la conception de Virchow qui admettait une différence quantitative entre la leucocytose et la leucémie, Rieder tend à prouver qu'il y a de ph une différence qualitative.

Dans la leucocytose, les glandes lymphatiques seules entrent en jeu, tandis que dans .la leucémie, il y a en outre la rate et même pour Neuman la moelle des os.

Lowit pense qu'il y à leucémie toutes les fois que la destruction des leucocytes dans la circulation n’est pas diminuée, par le fait d’une altération d’activité du plasma sanguin ou même des leucocytes mononucléaires euxmêmes qui ne peuvent se transformer en polynucléaires, d’où

diminution de ceux-ci et excès de ceux-là. Lowit n’a pas constaté de néoformation augmentée des globules blancs dans les organes hématopoiétiques.

La grande quantité des leucocytes dans le sang leucémique n’amène pas une mobilité anormale de ceux-ci, tandis que les leucocytes normaux sont très mobiles dans les autres états du Sang.

Un fait constant dans la leucémie, c’est à côté de l’augmentation du nombre de globules blancs, la diminution des globules rouges ce qui fait croire à Biésiadecki (Vienne, 1876) que la cause de la leucémie provient de l'insuffisance de transformation des globules blancs en globules rouges.

Un grand nombre d’expérimentateurs ont étudié les réactions leucocytaires qui se produisent lorsqu'on injecte des substances de nature diverses dans le sang d’un animal.

Certains médicaments ne provoquent aucune leucocytose, mais par contre les poisons du sang amènent une forte augmentation de leucocytes ; Rieder révèle alors la présence d’amas de granulations informes qu'il recommande de ne pas confondre avec les plaquettes de Bizzozero ou avec des produits de régénération. D'autre part, certaines substances de nature albuminoïde provoquent d’abord une diminution des leucocytes (leucolyse de Lôwit), suivie immédiatement d’une leucocytose compensatrice d’après Lowit. Les principales

substances injectées sont l’hémialbumose, la peptone, pepsine, l'acide nucléique et la nucléine; l'extrait de sangsue (Haykraîft et Haidenhain ont cru y trouver un principe actif albuminoïde). Les recherches de Buchner avec diverses proteines d'origine bactérienne, avec la pyocyanine et en dernier lieu la tuberculine sont encore à citer; en dehors de ces corps supposés de nature albuminoïde, le curare, l’urée, l'acide urique, et l’urate de soude ont été utilisés aussi pour l'étude

des phénomènes leucocytaires. L'abaissement du taux des globules blancs atteignait quelquefois de 50 à 90 0/0.

Chimiotaxie. —- Lôwit ne croit pas à l’action chimiotaxique négative exercée par ces substances sur les globules blancs. Puisque nous prononçons pour la première fois ce mot, il nous sera permis de nous étendre un peu sur cette propriété attribuée aux leucocytes.

Piefier avait remarqué que certaines cellules végétales femelles attiraient les cellules mâles (spermatozoïdes) et il établit que dans ce cas, il y a une chimiotaxie positive; à côté de cette sensibilité attractive, il en est une autre, chèmiotaie négative, en vertu de laquelle certaines substances sont une cause de répulsion par les cellules sensibles. M. Metchnikoff, après Leber, Massart et Bordet, a appliqué cette double propriété aux globules blancs du sang et à

d’autres cellules phagocytaires (cellules endothéliales du

système vasculaire, cellules appartenant aux systèmes nerveux et musculaire). La démonstration de ces faits a été fournie par de nombreuses expériences dont nous ne reléverons que les plus saisissantes.

Leber entend par chimioturie, la sensibilité pour la constitution chimique du corps étranger introduit dans l'organisme. Il y a une chimiotaxie positive quand les

” cellules sont sensibles aux microbes, ou à leurs produits

toxiques excrétés; la chimiotaxie négative, qui se rencontre plus rarement, consiste dans la répulsion de ces mêmes cellules vis-à-vis de toxines ou de microbes (surtout des microbes très virulents).

Expérience de chimiotaxie positive. — Des petits ‘tubes de

verre, Capillaires, sont remplis d’une solution de culture des

microbes et introduits sous la peau la culture diffuse, dans Chatenay, — 2.

le milieu environnant et les leucocytes pénètrent dans le tube, après avoir obstrué les vaisseaux lymphatiques, situés périphériquement à ce point d’inoculation.

La bactéridie charbonneuse produit d’abord une leucocytose du sang qui disparaît ensuite. La chimiotaxie positive est le commencement de processus divers. C’est ainsi qu'il peut se faire que les leucocytes n’englobent pas les microbes qui pullulent dans l'organisme et amènent la mort de l’animal.

Donc, la chimiotaxie positive n'empêche pas le pullulement des microbes. Il faut qu’il se passe un deuxième acte chez les cellules défensives, de l'organisme, soit l’englobement des microbes, pour vaincre linvasion.

Expérience de chimiotaxie négative. — Lorsqu'on injecte sous la peau d’un cobaye une culture de bacilles du tétanos, il y a attraction positive, mais elle est négative lorsqu’on injecte des toxines sans micro-organisme vivant. Nous avons pu constater ce fait avec les toxines qui ont été utilisées pour nos recherches, en remarquant l’absence ou une très faible quantité de globules blancs au point d’inoculation (les leucocytes étant d'autant plus rares que la toxine est plus virulente et que l'animal ÿ est plus sensible). Nous devons reconnaître qu’il nous a été très difficile de retirer plusieurs gouttes de l’exsudat sous-cutané, tant la résorption de la toxine se fait rapidement.

IL sémble que la leucolyse ou hypoleucocytose qui se

produit par l’introduction de certaines substances, doive été -

attribuée exclusivement à une attraction négative d’abord, suivie d’une attraction positive (correspondant à l’hyperleu- ‘cocytose qui se produit ensuite, comme l’a démontré Lôwit).

Mais comment expliquer cette double action, antagoniste, se succédant rapidement. Buchner pense qu'il y a uné com-

binaison avec les cellules de certains organes et que le produit devient chimiotaxique positif pour les leucocytes (c’est la chimiotaxie indirecte).

Nous n'avons pas à entrer dans des détails d’un ordre si spécial ni à approfondir ce sujet qui nécessitera de nouvelles expériences.

Quoiqu'il en soit, M. Metchnikoff attribue trois fonctions principales primordiales aux phagocytes : La chimiotaxie ou sensibilité chimique : l'absorption et la digestion intra-cellulaire. Lorsque ces trois actes sont accomplis, la lutte est terminée contre l’agent envahisseur, et la maladie est détruite dans son germe. L'organisme reste intact.

C’est pour cela que dans les cas favorables de pneumonie, l’hyperleucocytose se prolonge jusqu’à la période de la crise ; elle se retrouve aussi dans l’inflammation des séreuses, la septicémie, l’érysipèle, la diphtérie, etc. Par contre, dans la fièvre typhoïde, on constate une hypoleucocytose manifeste. Longtemps l’hyperleucocytose dans l’anémie a été l’objet de longues discussions et de recherches minutieuses ; on a surtout insisté sur le fait que ce sont les mononucléaires qui abondent et qui maintiennent élevé le chiffre total des leucocytes, les polynucléaires, les phagocytes proprement dits restent en nombre normal ou diminuent même, tandis que les hématies ont beaucoup diminué. Ici se pose une intéressante mais délicate question de la genèse des globules blancs et de leur transformation possible en globules rouges, transformation qui serait empêchée dans l’anémie ou dans la chlorose.La solution de ce problème est réservée à l'avenir.

Enfin dans les cas d’hémorrhagie ou de cachexie, en général, comme dans la période d’agonie, il y a souvent une forte hyperleucocytose qui nécessite, pensons-nous, une interprétation différente dans chaque cas.

Dans le 1% cas (hémorrhagie), il faut lui attribuer une cause mécanique, la perte du plasma sanguin amène une densité plus forte et une richesse plus grande en éléments figurés. D'ailleurs l'augmentation est très variable.

Dans le 2 cas (cachexie), on est en droit de penser à une chimiotaxie de la part de certaines substances contenues dans le sang. Enfin la leucocytose d’agonie, due aussi à un action chimiotaxique, contribue sans doute, cherche tout au moins à débarrasser le courant sanguin de matériaux de destruction des organes en voie de dégénérescence ; c’est une véritable excrétion d'éléments nuisibles au fonctionnement régulier.

A côté de l’hyperleucocytose pathologique, il y a une hyperleucocytose physiologique ; celle des femmes enceintes, augmentant encore dans les derniers mois pour cesser à l'accouchement ; celle-des nouveau-nés où les globules blancs atteignent le triple ou le quadruple de la normale (chez des jeunes souris de 3 jours, nous avons compté 40 et 50,000 leucocytes par ”"3) ; :

Quant à la leucocytose digestive, elle varie suivant les aliments; une nourriture mixte ne produit qu’une faible réaction, tandis que les substances albuminoides provoquent

une hyperleucocytose représentant une augmentation de 33 °/0).

Nous avons mentionné la leucolyse ou hypoleu-

cocytose dans la fièvre typhoïde : elle existe dans certains cas d’anémie très prononcée. On peut la provoquer, artificiellement, par l'injection de: substances protéiques, comme nous l'avons indiqué déjà. | Lowit attribue cette leucopénie ou leucolyse à la destruction des globules blancs par ces dites substances et l’hyperleucocytose qui suit immédiatement, serait due à un apport

Per.

DAC Den

‘ nouveau des organes hématopoiétiques ; il ne dit pas sous quelle influence ces organes fournissent ce nouvel apport et en tous cas se refuse à admettre une action chimiotaxique qui trouverait pourtant ici sa justification. Il se base, pour nier cette action, sur le fait qu’on peut produire une hypoleucocytose en dehors de toute attraction, négative ou positive des substances étrangères. Pour cela, il soumet ses animaux d'expérience à un ligotement forcé ou à un rouée de coups ou encore à un bain froid de quelques minutes qui produit une diminution des leucocytes en les détruisant, dit-il, et qui, par le fait même de cette diminution, provoque immédiatement après une leucocytose intense. Pour lui donc, la leucocytose est fonction de la leucolyse.

Nous avons tenu à exposer les travaux variés qui ont été faits ces dernières années avant de donner le résumé de nos propres expériences sur les réactions leucocytaires. Si : nous nous trouvons encore ici dans un domaine nouveau, presque inexploré, et où la lumière est loin d’être faite, nous pensons toutefois que ces recherches commencées devront coutribuer à prouver l’importance des réactions leucocytaires vis-à-vis de la défense de l'organisme et qu’elles nous rapprochent du moment où une interprétation définitive leur sera attribuée.

Avant-propos de la première partie

-« Les connaissances sur les toxalbumines sont de date récente, et leur rôle indubitable dans les maladies infectieuses vient d’étre mis en lumière. Comme à l'heure actuelle, les produits de certains microbes pathogènes, des toxalbumoses bactériennes, ne sont pas isolées à l’état de pureté, il était intéressant d'utiliser les produits semblables, tirés des plantes (abrus precatorius et ricinus officinalis par exemple). Ainsi pense Ebrlich, et il estime que, l'étude des intoxications végétales par la ricine et par l’abrine peut être utilisée pour l'étude des maladies infectieuses, car à l’heure actuelle où une thérapeutique vraiment rationnelle et active est entreprise, tout ce qui peut éclaircir la question des maladies infectieuses est Le bienvenu ».

Telles sont les raisons qui nous ont encouragé à entreprendre une partie de cette question, en commençant justement l’étude des réactions leucocytaires par les toxines végétales. Nous avons été mis d’une facon si attrayante sur la voie de ces recherches, par M. Metchnikoff, que nous ne pouvons assez lui exprimer ici notre sincère reconnaissance.