C. — Parmi les dérivés hétéro-cycliques
1 — Le thio-uracil
SC
NH — CO N xH PA
à NH — CH2
2 — L'acide Thio-2-barbiturique
NH — CO SO Le < X CH2 NH— CO va
3 — L'Amino-2-Thiazol
4 — L'Aminothio-diazol
Se CH NH2 — C 2 {| NN N 5 — La Promizole NH2 ins ny ï H2N Ÿ N 602 — c C — NH2
Nous retrouvons dans les formules précédentes le groupement
NH Snov
Ka
Cependant, cette spécificité n’est pas absolue, car on connaît des corps contenant ce groupement et dont l’action sur la thyroïde est faible, tels certains sulfamides :
La sulfa-thio-urée, de formule O NHD 2266 4 SR NH CS NH
et le sulfathiazol de formule O
Ï Are RPC A Se ANG Îl || N — CH
On a constaté, en outre, que certains corps ont un léger effet anti-thyroïdien, tels que l’oxyquinoléine sulfurique, le 1162 F. et, cependant, on ne retrouve pas dans leur formule le groupement :
NH ; Sa
Nx
LISg EE
Toutefois, il convient de noter qu’il ést toujours présent dans les composés réellement actifs et seulement dans ceux-là, et c’est à bon droit que l’on peut conclure que ce groupement est bien l'agent responsable de l’action anti-thyroïdienne.
Etude experimentale des antithyroïdiens
Parmi les composés chimiques cités précédemment, quelques-uns ont été particulièrement étudiés et quatre seulement ont été retenus en thérapeutique : à l’étranger, la thio-urée, le thio-uracil et la promizole; en France, l’aminothiazol.
Ces différents corps produisent, au sein de la glande thyroïde des modifications histologiques importantes qui constituent la manifestation la plus précise de l’intoxication. Ce n’est que plus tard qu’on verra apparaître des manifestations d'ordre général; en particulier, la diminution du métabolisme basal, qui est le but recherché, parmi d’autres signes cliniques, lors de l’utilisation des substances anti-thyroïdiennes en thérapeutique. |
Pour obtenir des effets à peu près identiques sur la morphologie de la thyroïde, les quantités à injecter sont différentes selon le produit utilisé. Chez le rat, qui est le meilleur animal pour ce genre d’expériences, les doses à injecter par voie sous-cutanée, pour obtenir des modifications sensiblement analogues sont de :
DURE LES at A PE EN PE D LS 1 gr.
NO PANIL IAE SNL br A6 A, 0,02 gr.
Atninotmiazols. MMA IE, 0,25 gr.
MM. BABLET et D. BovVET ont étudié l’action de l’aminothiazol sur le rat; ce sont leurs résultats expérimentaux que nous allons essayer de rapporter.