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— Le placenta n’est pas imperméable aux anti-thyroïdiens ; la concentration de ces produits est deux fois moins importante chez le fœtus que chez la mère. Les petits des femelles traitées par le thiouracil sont normaux à la naissance mais présentent une hyperplasie thyroïdienne; vers le dixième jour, un retard dans la, croissance commence à se manifester.

— La moelle osseuse et le sang sont assez sensibles expérimentalem®ent aux anti-thyroïdiens et il convient de noter les modifications que présentent la moelle osseuse et la formule sanguine; il faudra bien les connaître lors de l’utilisation pratique de ces produits en vue de prévenir et de dépister les complications et les incidents éventuels.

L'administration de thiourée à des rats produit une diminution des polynucléaires neutrophiles, diminution qu’il est possible d’enrayer par l’administration concomitante d'extrait de foie.

Le thiouracil provoque une leucopénie semblable avec anémie. Dans tous les cas observés, on a pu noter la forte concentration du produit dans la moelle osseuse.

In vitro, le thiouracil diminue légèrement la consommation d'oxygène de la moelle.

— Le système pileux des rats traités par le promizole est défavorablement influencé; les auteurs ont noté chez la plupart une chute des poils plus ou moins généralisée.

— Dans le sérum des animaux traités par le thiouracil, l’activité de la cholestérinase est deux fois plus grande que chez les animaux témoins. .

— Les testicules et le pancréas ne montrent rien d’anormal.

Pour terminer cette revue générale des actions secondaires des substances anti-thyroïdiennes, notons que celles-ci n’ont jamais produit jusqu’à ce jour à elles

dar

seules, dans le tissu thyroïdien ou dans tout autre tissu, des formations d'aspect atypique pouvant évoquer l’idée d’une transformation maligne.

Les expériences au cours desquelles on a injecté en même temps que les antithyroïdiens, des produits réputés cancérigènes, tel le 2-acétyl-amino-fluorène, n’apportent pas d'éléments nouveaux à la solution de cette question, puisque, dans ce cas, l'apparition bien inconstante des cellules cancéreuses n’est pas due aux antithyroïdiens.

Tels sont done les faits que nous ont appris les travaux d’'ASTWOOD et des MACKENZIE, sur les effets secondaires des anti-thyroïdiens. Il était utile d’explorer tous les organismes afin de prévoir, dans la mesure du possible, les effets heureux ou nocifs de ces produits sur le fonctionnement des autres organes, lors de l’utilisation thérapeutique.

Nous avons vu que, expérimentalement, la thyroïde, sous l'influence des substances anti-thyroïdiennes présentait, outre une augmentation de volume, des modifications de structure analogues à celles que l’on observe dans la maladie de Basedow.

Différentes expériences ont montré cependant que l'administration de ces produits entraînent, au contraire, des phénomènes d’hypothyroïdie. |

Ces expériences portèrent,. d’une part, sur l'étude du métabolisme basal, d'autre part, sur le développement de tétards. |

D. — ACTION SUR LE METABOLISME BASAL

Au cours de l'étude déjà ancienne des goîtres de choux, CHESNEY avait remarqué chez des lapins por-

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teurs de tels goitres, une diminution du métabolisme basal, de 16 % environ.

Plus récemment, des auteurs américains et francais ont étudié l’action des différents composés sur le métabolisme basal des rats. ASTwWOOD et MACKENZIE ont signalé une baisse du métabolisme basal, de 15 % chez des animaux qui recevaient des doses assez importantes de composés sulfamidés ou de dérivés de la thiourée.

George M. HIGGINS, de Rochester, a fait une étude très poussée des variations du métabolisme basal chez des rats traités par la promizole (4-2 diamino-phényl-5thiazolyl-sulfone).

Voici le résumé de ses travaux. L'auteur utilise quatre lots de dix rats.

Chaque jour, pendant six semaines, les dix rats du premier lot recoivent une injection intra-péritonéale de 1 cc. d’eau distillée pure;

Ceux du deuxième lot recoivent une injection intrapéritonéale de 5 mg. de promizole dans 1 cc. d’eau;

Ceux du troisième lot reçoivent une injection intrapéritonéale de 10 mg. de promizole dans 1 cc. d’eau.

Ceux du quatrième lot recoivent une injection intrapéritonéale de 15 mg. de promizole dans 1 cc. d’eau.

Les rats du premier lot constituent les animauxtémoins. Des mesures du M. B. sont notées pour chaque groupe de rats, à la fin de la première, deuxième, troisième, quatrième et sixième semaines.

Le tableau suivant indique les résultats enregistrés :

On remarque que

1°. — Le nombre de calories par m2? et par heure noté dans le groupe des rats témoins n’ayant pas recu d'injection de promizole est relativement constant pendant les six semaines de l’expérience.

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2°. — La valeur du M. B. chez les rats ayant recu o mg. de promizole s’est abaissée de 10,8 % à la fin de la sixième semaine.

Nb. 4 Nombres moyens de calories par m2? et par heure

chaque jour au dé ÉÈ ere semai | 2e Semai | 3° semai | 4° semai | 6°semai LE RTS ee UE (A D An)

Chez les rats ayant recu 10 mg., elle s’est abaissée : de 23,5 %.

Chez ceux ayant recu 15 mg., elle s’est abaissée de 25,4 %.

3°. — Même à la fin de la première semaine, les taux sont abaïissés respectivement de : 6,8, 7,2, 14,5 %.

L'auteur, au cours de ses travaux, a observé que des animaux qui présentaient une importante hyper- plasie de la thyroïde pouvaient avoir un métabolisme

basal à peu près normal. Il semble donc que les variations du taux du M. B. ne soient pas proportionnelles aux modifications du volume de la thyroïde.

Quoi qu’il en soit, la diminution de la valeur du M. B. observée dans cette série d'expériences où l’antithyroïdien utilisé est la promizole, se retrouve si l’on emploie certaines autres substances. Avec l’aminothiazol, les auteurs français ont noté chez des rats une diminution tardive atteignant 14, 18 et 20 %.

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