F. — ABSORPTION — DISTRIBUTION ELIMINATION

Toutes les substances thyroïdiennes ont, dans l’ensemble, une destinée identique dans l’organisme.

Les différences que l’on constate dans le métabolisme des divers produits sont faibles. Des études assez complètes ont été faites sur l’absorption, la concentration dans les organes, l'élimination du Thiouracil, de la Thio-urée et de l’Aminothiazol.

Des analyses de différents segments du tractus digestif des rats ont montré que, après administration

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buccale, le Thiouracil ne séjournait que peu de temps dans l'appareil gastro-intestinal. En effet, 2 heures après l’absorption d’une dose unique, on ne retrouve plus que 20 % de la quantité ingérée.

Chez l’homme, cette rapidité d'absorption est aussi manifeste; si l’on administre « per os » à un sujet normal à jeun, 0,10 à 0,20 gr. de Thiouracil, ou de Thiourée, on peut caractériser le produit dans son sang et ses urines un quart d'heure à une demi-heure après l’ingestion. ©

Le maximum de concentration du Thiouracil dans le sang de ce sujet est atteint en un temps variant de 15 à 30 minutes, puis il se produit une baisse progressive du degré de concentration jusqu’à disparition complète dans les 48 à 72 heures.

On peut d’ailleurs maintenir constant le taux de ces substances dans le sang par l'administration répétée de petites doses.

Le Thiouracil se fixe sur les éléments figurés où on le trouve dans des proportions de 2 à 7 fois plus grandes que dans le plasma, et si on prend une quantité déterminée de sang, on peut constater qu ‘il y a environ deux fois plus de Thiouracil fixé sur les hématies que sur les leucocytes. Mais, en fait, étant donné le rapport qui existe entre le nombre d’hématies et de globules blancs par unité de volume de sang, chaque leucocyte en contient plus que chaque hématie. On a pu le confirmer « in vitro » en mettant en présence d’une part, du Thiouracil, d’autre part, les différents éléments du sang; on a constaté ainsi que les lymphocytes et les polynucléaires s’imprégnaient activement, tandis que les hématies étaient moins actives à cet égard.

Le sang n’est pas le seul milieu où l’on puisse déceler la présence du Thiouracil après son absorption. Ce produit, en effet, est capable de diffuser dans le liquide

céphalo-rachidien, le liquide d'æœdème, les épanchements péricardiques, pleuraux, le liquide d’ascite, l’urine et le lait.

La concentration dans le liquide céphalo-rachidien, le liquide d’œdème, l’'épanchement péricardique est à peu près égale à celle du plasma.

Celle des liquides, pleural et ascitique, est égale à celle du sang total.

La concentration dans le lait est très élevée, environ 3 fois celle du sang total.

Un grand nombre d'organes et de tissus fixe momentanément les substances antithyroïdiennes. L'examen de pièces opératoires et autopsiques a montré leur présence en quantités relativement importantes dans la moelle osseuse, et à moindre concentration dans la thyroïde, les ovaires, l’hypophyse. On les a caractérisés, en outre, dans les surrénales, le pancréas, les reins, la rate, le foie, les testicules, les muscles striés, l’encéphale, le cœur, les poumons et la prostate.

Après la moelle osseuse, c’est donc dans la thyroïde que l’on trouve les plus fortes concentrations de ces produits. Mais il est intéressant de noter que la faculté que possède la thyroïde d’'emmagasiner certaines substances antithyroïdiennes peut être modifiée selon la qualité du tissu. Aïnsi dans l’adénome thyroïdien, la quantité de Thiouracil mise en réserve est plus élevée que la quantité stockée par le tissu sain de la même glande.

Si l’on injecte simultanément à un cobaye du Thiouracil et de l'hormone thyréotrope, la thyroïde fixe beaucoup moins de Thiouracil;, inversement, si l’on remplace l'hormone thyréotrope par de l’iodure de potassium, la quantité de substances antithyroïdiennes trouvée dans la glande est fortement augmentée.