B. — CHEZ L'HOMME
En est-il de même chez l’homme ? Pour beaucoup de médecins qui ont utilisé l’ergostérine irradiée, il n’a pas été observé le moindre signe d’intolérance. Lesné et R. Clément ont même pû administrer à des enfants des doses d’ergostérine irradiée plus élevées qu’on n’a coutume de le faire normalement sans observer de troubles. Une fillette de 15 ans, atteinte de spasmophilie chronique, a pu prendre pendant 15 jours 32-mmzg. d’ergostérol irradié chaque jour sans aucun inconvénient. Seules ces fortes doses ont beaucoup atténué un signe de Chvosteck tenace depuis plusieurs années. Les auteurs ne préconisent pas toutefois l’usage habituel d’aussi fortes doses; pour eux il n'y aurait pas d'accidents sérieux à redouter.
Quelques auteurs signalent des troubles digestifs. Nous connaissons une fillette de 8 ans à qui on a donné une ergostérine irradiée aux doses prescrites sur l'étiquette. Il s’en: est suivi des troubles digestifs avec diarrhée, léger amaigrissement, fatigue ; ces troubles ont cessé ‘avec l’interruption du produit. Nous devons dire que l’enfant n’était pas rachitique et que l’ergostérol lui était donné à titre de forti-
fiant. :
W. Gœbel, Würzinger, Vogt signalent des cas de diarrhée chez des nourrissons. /
Les travaux les plus suggestifs sont ceux de Hess, de New-York. Le savant américain, qui est l’un des promoteurs de la thérapeutique par les substances irradiées, réclame la plus grande prudence dans l’utilisation de ces substances.
Des recherches très précises de cet auteur ont mis en évidence des cas indiscutables d’hypercalcémie et d’hyperphosphatémie.
Le dosage du phosphore inorganique et du calcium du sang est un critère chimique précieux pour l'étude de l’activité antirachitique d’une substance. Hess et Lewis ont utilisé ce test chez tous les enfants rachitiques traités par l’ergostérine irradiée, ainsi que chez des enfants sains, traités préventivement. Chez tous ils ont observé une élévation de la calcémie et de la phosphatémie. (On sait que le taux normal du phosphore inorganique est de 0 gr. 005 par 100 cc. de sérum, et celui du calcium de 0 gr. 010 par 100 cc. de sérum.) Chez certains, il y a eu même « hyperminéralisation ». |
1° Accidents observés chez des enfants
rachitiques
Dans deux cas de Hess, le phosphore inorganique a atteint anormalement un taux très élevé,
Dans l’un d'eux, le P inorganique du sang monta de 63 milligr. par litre à 96 mm. au bout de 24 jours de traitement avec 2 mmg. 5 d’ergostérine irradiée par jour.
Le deuxième cas était un jumeau atteint d’ostéoporose et de rachitisme. Avec la même dose d’ergostérine irradiée, le phosphore du sang monta de 38 à 104 mmzg. par litre en quatre semaines. Le taux normal avait presque doublé.
Pour ce qui est de l’hypercalcémie, son taux suit de près celui de la phosphatémie.
Il y a des cas où le calcium du sang est monté de 38 mmzg. à 114 mmg. par litre, de 78 à 116 mmg. en moins d’un mois, de 79 à 109 après un intervalle de quinze jours. Il y a un cas où le calcium s’éleva à 136 mmg., après un traitement de six semaines, avec moins de 1 mmg. par jour. Malgré ce taux anormalement élevé du calcium sanguin, le processus rachitique a continué. 4
Hess cite encore des cas de 152, 138 mmgrs.
En d’autres termes, dans quelques cas de rachitisme et de ‘tétanie, l’administration d’ergostérine irradiée a pu provoquer soit une augmentation excessive du Ca sanguin ou du phosphore inorganique, soit les deux à la fois. A la radio il y avait
hyperminéralisation locale,
Se, ROUES
20 Accidents observés chez des enfants
sains
Le calcium sanguin a atteint assez fréquemment des taux anormalement élevés chez des enfants sains ayant reçu des doses d’ergostérine irradiée conformes à celles que l’on prescrit habituellement. Il est vrai que, dans quelques cas seulement, ce taux élevé fut associé à des manifestations cliniques défavorables. Mais dans la majorité des cas, il y a eu hypercalcémie. Hess et Lewis citent deux cas où des symptômes fâcheux furent observés en même temps que l’hypercalcémie : chez un enfant qui avait reçu 5 mmg. d’ergostérine irradiée par jour pendant trois semaines, il y eut perte de poids et fièvre. En douze jours, l’enfant perdit 900 grammes, eut des vomissements et présenta une somnoOlence marquée, ainsi qu’un état mental particulier. Le calcium du sang était de 162 mmg., alors que le taux du phosphore inorganique était à peu près normal. Les phénomènes mirent trois semaines à disparaître après l'interruption du traitement.
Un autre enfant présenta à peu près les mêmes troubles, sous l'influence de l'ergostérine irradiée. Somnolence, fièvre, deshydratation.
Il est possible que ces enfants aient été particuliérement sensibles à l’action de l’ergostérine irra-
Ps de
diée. En fait, l’un d’eux refit les mémes troubles une deuxième fois, avec une poussée d’hypercalcémie à 147 mmgrs à la suite d’une reprise d’ergostérine irradiée pendant trois semaines. Malgré l’hypercalcémie, l'enfant augmenta- de poids jusqu’au vingt-cinquième jour, où la courbe de poids s’abaissa en même temps que des vomissements apparurent. Le Ca était alors à 176 mmgrs. Le temps de coagulation était diminué ; les réactions électriques paresseuses. Cet enfant présenta méme de Falbuminurie et de la cylindrurie.
Ces symptômes ressemblent beaucoup à CEUX que l’on observe au cours de trop fortes irradiations ultra-violettes et semblent liés à l’hypercalcémie.
Celle-ci s’accompagne d’une précipitation locale
- du calcium dans le squelette, qui constitue un des avantages de la médication comme le fait remarquer Mouzon, mais qui peut aussi présenter des inconvénients. L’un des signes les plus frappants, c’est la calcification rapide des os du cräne. Le cranio-tabes disparaît presque complètement en trois semaines. Les radios ont toujours montré non seulement une calcification marquée, mais une hypercalcification des épiphyses avec un aspect éburné, non seulement chez les rachitiques, mais aussi chez les
enfants sains,
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3° L'ergostérol irradié augmente aussi le taux de la cholestérine (Fritz Lasch) chez l'adulte
L'administration prolongée d’ergostérol irradié pendant des semaines et des mois à des adultes, à la dose de 0,004 pro die a provoqué une augmentation de 10 % de la cholestérine du sang. Fritz Lasch en a observé 14 cas typiques, en particulier chez un artério-scléreux. Il n'y a pas eu d'accident ; mais savons-nous si cette augmentation de cholestérine ne pourrait en déterminer chez des artério-scléreux
athéromateux ou néphritiques. (Mouzon.)
4° Accidents observés chez des enfants tuberculeux
Des accidents beaucoup plus sérieux ont été observés à la clinique de Degkwitz, à Greifswald, par Bamberger et Spranger. Ces auteurs s'étaient d'abord assurés chez des cobayes tuberculisés, que l’ergostérine irradiée (Vigantol)}, même à la dose élevée de 12 mmg. par kilogr., ne déterminait aucun phénomène fàâcheux. Ils appliquèrent ensuite la médication chez des enfants tuberculeux. En voici quelques observations : \
OBSERVATION I (enfant 1 des auteurs)
Nourrisson de 1 an, pesant 7.900 grs. Température normale, en bon état d'alimentation, sans rachitisme.
A l'examen du poumon : au sommet gauche, respiration diminuée, expiration soufflante, pas de râles.
A la radio : grosse ombre dans la région hilaire gauche, sans limite nette avec le lobe inférieur du poumon gauche.
Urines et selle normales.
Sang: gl. rouges 4.500.000,
Hémoglobine, 70 %.
GI. blancs, 7.400.
Médication : Pendant 25 jours, on donne à l’enfant, 20 mmgs. d’ergostérine irradiée (Vigantol) par jour en trois fois, soit 2,5 mmg. par kilogr. +
On note d’abord : subjectivement et objectivement, une amélioration. Le stridor diminue nettement. L'enfant Joue, est gai. Température normale.
Puis, peu à peu, on observe une pâleur croissante, une diminution de l'appétit.
Le quatorzième jour il y a un premier vomissement, l’enfant tousse davantage, le stridor s’accentue. Pas de fièvre, mais pâleur et subictère. Le foie et la rate sont palpables.
À la radio, extension de l'ombre au sommet gauche.
On supprime l’ergostérine irradiée en présence de laggravation de l’état général.
Pendant encore quelques jours, aggravation de l’état : yeux excavés, peau jaunâtre, violente toux
d’irritation,
ds ROUE
Tous les aliments étaient presque vomis.
Diminution de.poids de 300 gr.
Trois jours après la suppression du Vigantol, il y a eu de l’albumine dans les urines, cylindres granuleux, de nombreux lencocytes et quelques globules rouges.
Dans les jours qui suivent: augmentation de poids, les vomissements cessent, seul l'état des urines reste le même.
Amélioration des signes radiologiques.
Plus tard ,?), cet enfant reçut un jour 5 mmgr. de Vigantol en trois fois.
Le lèndemain, brusquement, aggravation rapide, aspect cyanotique, ascension de la température, gros foie, grosse rate. Dans le courant de l’apresmidi, nouvelle aggravation, anurie, fièvre à 40°, collapsus et mort.
