LES RÉSULTATS DU MÉLANGE SÉRUM ET CONVA-SÉRUM

Nos recherches se divisent en primo-injection, secundoinjection, tertio-injection. Le conva-sérum que nous avons Lévy. 11

utilisé a toujours été jusqu'ici le sérum de sujets convalescents d’une maladie sérique consécutive à l'injection de sérum antitétanique.

Pour chaque série, et chaque cas particulier, dan il sera nécessaire, nous détaillerons la technique suivie.

Nous étudierons les résultats de :

1° 58 cas de primo-injection;

2 6 cas particuliers de primo-injection;

3° 3 cas de primo-injection où une sérothérapie polyvalente fut appliquée avec le conva-sérum;

4° 12 cas de secundo-injection;

5° 3 cas de tertio-injection.

Nous avons donc, au total, observé 82 malades chez lesquels nous pratiquâmes des injections dans des circonstances diverses de conva-sérum.

La première série d'observations se rapporte à 58 malades. Tous ces malades ont été pris au hasard des nombreux accidentés qui fréquentent le service des « pansements externes » et des salles de chirurgie de l'Hôpital Saint-André.

Ces 58 malades reçurent 10 cm3 de sérum antitétanique et 10 cm3 de notre conva-sérum (sérum de convalescent de maladie sérique due à une injection de sérum antitétanique).

Le mélange des sérums a été fait extemporanément, en introduisant dans une seringue le sérum antitétanique, puis le conva-sérum.

Si le mélange est opéré rapidement, il ne se produit aucun trouble. Si le mélange est fait lentement, on peut observer au début un léger trouble qui ne tarde pas à disparaître quand on à dépassé 3 cm3 environ de conva-sérum. Tous ces sujets ont été suivis pendant trente jours au moins. D’emblée, la dose totale de 20 cm a été introduite par voie sous-cutanée.

Chez ces 58 sujets, nous n'avons pu déceler la moindre réaction susceptible d'être rapportée à des manifestations postsérothérapiques (éruption, arthralgies, fièvre, adénite, etc.).

Parmi les cas de primo-infection, nous devons faire une mention spéciale à 6 d’entre eux. Ils ont trait à des malades qui reçurent le conva-sérum cinq ou vingt-quatre heures environ après leur injection de sérum antitétanique. Ces 6 malades se comportèrent comme les précédents et ne donnèrent aucune manifestation postsérothérapique.

OBsERvATION I. — Lab... (Raymond), salle 10, couchette 8 bis.

Accidenté le 9 avril 1933. Plaie de la tête, contusion de l'épaule droite.

Reçoit, le 9 avril, 40 em3 de sérum antitétanique.

Le 10 avril au matin (quatorze heures après l’injection de sérum antitétanique), reçoit 10 cm3 de conva-sérum. Pas de réaction locale ou générale.

OBSERVATION II. — Gau... (Jean), 31 ans, salle 11 bis, lit 28. Plaie du crâne, décollement de l’oreille.

19 avril, à 4 heure, reçoit 10 cm3 de sérum antitétanique.

A 9 heures, le même jour, reçoit 10 cm3 de conva-sérum. Suites

excellentes.

OBsERVATION IIL. — Dauq... (Louis) (Service de M. le Prof. Cxa- VANNAZ).

Phlegmon de la main consécutif à un panaris du pouce.

Opéré le 10 mai 1933. Reçoit avant l'opération 10 cm3 de sérum antitétanique.

Douze heures après 10 cm3 de conva-sérum. Pas d'accidents sériques.

OBsERvATION IV. — Ricat... (Paul), 17 ans, salle IT, lit 6:

Plaie de la main, accident du travail.

Reçoit, le 12 juin 1933, à 18 heures, 10 cm3 de sérum antitétanique.

Le 13 juin, à 15 heures, 10 cm3 de conva-sérum. Pas d’accidents sériques.

OBservaTION V. — Duv..…. (Léopold), 43 ans.

Morsure de la main droite par un chien. [Plaie profonde de la face dorsale avec gros œdème et traînées lymphangitiques.

SAÉE TE

Reçoit, le 4 juillet 1933, à 10 heures, 10 cm3 de sérum antitétanique. 3 Le 5 juillet, à 9 heures, 10 cm3 de conva-sérum. Pas d’accidents

sériques.

OBsERvATION VI. — H... (Fernand), 19 ans.

Plaie contuse de la jambe gauche.

. Rejoit, le 16 juillet, à 18 heures, 10 cm3 de sérum antitétanique.

Le 17 juillet, à 9 heures, 10 em3 de conva-sérum. Pas d’accidents sériques.

Dans cette première série d'observations concernant des cas de primo-injection, tro;s autres nous semblent dignes de retenir l'attention. Elles ont trait à des sujets qui reçurent du sérum antitétanique, antigangréneux polyvalent et antistreptococcique de Vincent. Ces trois malades reçurent, en plus, du conva-sérum dans des conditions que nous allons préciser. Aucun d'eux ne présenta de réaction sérique. On ne saurait juger d’une méthode sur trois cas, ce point est évident, mais si l’on songe à la fréquence toute particulière avec laquelle le sérum antigangréneux donne des accidents, on peut, dans les cas que nous relatons, être pour le moins surpris de ne pas avoir eu à compter avec eux.

PREMIER cas. — Lalan... (Roger), 20 ans. Hospitalisé dans le service de M. le Docteur Charbonnel, le 13 mars 1933, pour fracture de la base du crâne et plaies multiples.

Reçoit dès son arrivée à l'hôpital :

Sérum antitétanique, 10 cm3;

Sérum antistreptococcique de Vincent, 30 em3:

Sérum antigangréneux polyvalent, 40 cm3;

Conva-sérum, 15 cm3 (conva-sérum antitétanique). Suivi pendant trente jours, n’a jamais présenté de maladie

sérique.

DEUXIÈME cas. — Dub... (Jean), 74 ans. Hospitalisé dans le service de M. le Docteur Parcelier, le 48 mars 1933, pour contusions mul-

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tiples et fracture ouverte de la jambe. Etant donné son âge, et craignant des complications pulmonaires, la sérothérapie suivante est instituée :

Sérum antistreptococcique de Vincent, 10 cm3;

Sérum antipneumococcique de l'Institut Pasteur, 10 cm3;

Sérum antitétanique et conva-sérum : 4à 40 cm?.

Ce malade n’a jamais présenté d'accidents sériques.

TROISIÈME cas. — Dorfol…. (Joseph), 28 ans. Ecrasement du pied, Hospitalisé dans le service de M. le Docteur Charbonnel, le 8 mai 1933.

Reçoit, après traitement chirurgical de sa plaie :

Sérum antitétanique et conva-sérum : 4 10 em3: " Sérum antigangréneux polyvalent, 30 cm.

Pas d’accidents sériques à signaler.

La deuxième série d'observations se rapporte à 12 cas de « Secundo-injection ». Ces malades avaient tous eu antérieurement et dans des délais variables des injections de sérums (sérum antidiphtérique-antitétanique). Nous les avons vus à l’occasion d'accidents nécessitant une injection de sérum antitétanique.

Ces 12 malades se divisent de la façon suivante :

8 d’entre eux se souvenaient avoir eu des maladies sériques (urticaire, arthralgies).

4 paraissaient s'être révélés des sujets séro-résistants. A ces 12 malades nous avons injecté d’abord le conva-sérum seul, à la dose de 10 cm3, puis aussitôt après, par la même aiguille, un mélange de 5 cm3 de conva-sérum et de 10 cm? de sérum antitétanique (5 fois) ou les 410 cm3 de sérum antitétanique (7 fois) sans être mélangé au conva-sérum.

Ces 12 malades ne nous ont jamais manifesté d'accidents

sériques.

La troisième série d'observations a trait à 3 cas de « tertioinjection ». | Sur ces trois, nous n'en retiendrons que deux, car, pour le

troisième, si nous n'avons pas observé d'accidents immédiats, nous ne savons pas s’il ne s’est pas manifesté d’accidents tardifs, le malade ayant été perdu de vue.

OBsERVATION 1. — Haus... (Georges), 45 ans.

Accident du travail. Plaie profonde de la main droite. Vient, le 20 septembre 1931, à l'Hôpital Saint-André (pansements externes).

À reçu depuis 14928, à deux reprises différentes, du sérum antitétanique.

Ces deux fois, l'injection a été pratiquée suivant là méthode de Besredka. Malgré cette méthode, les deux fois, dans les trois jours qui ont suivi l'injection, a présenté des accidents sériques graves, prolongés, fébriles. Ce n’est pas sans appréhension qu'il accepte de recevoir une troisième fois du sérum antitétanique.

Nous injectons par voie intra-musculaire 10 cm3 de conva-sérum. Puis aussitôt après, par voie sous-cutanée, un mélange de 10 cmÿ de sérum antitétanique et 5 cm3 de conva-sérum.

Pas d'accidents ni immédiats, ni lointains. Ce résultat nous a paru d'autant plus favorable que les deux fois précédentes la réaction sérique avait été très intense, précoce, et que ce sujet, de plus, avait présenté dans l'enfance des crises d'asthme légi-

times.

OBSERVATION II. — Mon... (Jean), 36 ans. Boucher à l'Hôpital Saint-André.

A recu en mai 1929, à la suite d’une coupure par couteau de boucherie, 10 cm3 de sérum antitétanique. Sept jours après, accidents sériques (urticaire, fièvre, adénopathies).

En juillet 1930. Plaie de l’index droit. On lui injecte, après avoir pratiqué la méthode de Besredka, 10 cm3 de sérum antitétanique. Quatre jours après, nouvelle maladie sérique grave nécessitant huit jours de repos.

En octobre 1931, il est conduit au Pavillon des pansements externes pour une esquille osseuse, plantée dans son pouce droit. En raison de la septicité de l’esquille, de la profondeur de la plaie, on décide lui faire une nouvelle injection de sérum antitétanique.

On lui injecte dans la fesse 10 em3 de conva-sérum. Une heure après, par voie sous-cutanée, on injecte d'emblée 10 em3 de sérum antitétanique. Pas d'accidents immédiats, ni lointains, ni locaux, ni généraux.

Ce malade est, en plus, un très gros éthylique.

On ne saurait trop répéter qu'il faut beaucoup de circonspection et beaucoup d'esprit critique pour juger de la valeur d'une méthode thérapeutique, et plus encore peut-être pour juger d’une statistique en matière d'accidents sériques. Toutes les méthodes comptent des succès; on oublie peut-être trop souvent le nombre de sujets qui résistent très bien à l’injection de sérum; c’est pourquoi nous avons essayé d'étudier au point de vue expérimental l’action du conva-sérum.

Avant que d'entreprendre cette étude, nous nous devons de relater 2 cas où, malgré l’emploi du conva-Sérum, nous pûmes noter une réaction.

Le premier a lieu à une injection de sérum antitétanique mélangé à 10 cm3 de conva-sérum, pratiquée chez une sagefemme atteinte de maladie de Quinke. Malgré le conva-sérum, la face externe de la cuisse droite, où l’injection avait été faite, présenta le deuxième jour un léger œdème dur avec douleur et la tuméfaction. Cependant la malade demeura apyrétique. Le tout disparut en huit heures environ. Signalons l’absence de prurit.

La deuxième observation se rapporte à un brûlé (hospitalisé dans le service de M. le Prof. Chavannaz). Brülure des bras, du thorax et des jambes. Au septième jour, au point d'injection du mélange sérum et conva-sérum, on note une papule légèrement prurigineuse, de la taille d’une pièce de 50 centimes.

Expérimentation.

La partie expérimentale de ce travail comporte différents points dont nous avons tenté l'étude. Notre expérimentation a été faite chez l’homme et sur des lapins.

Chez l’homme, nous étudierons :

1° Les résultats obtenus par l'injection à partie égale de sérum homologue et de sérum hétérologue (antitétanique de l’Institut Pasteur dans ce cas);

2 Les résultats des intradermo-réactions pratiquées soit avec du sérum antitétanique, soit avec le mélange sérum-

Conva-SéTumM.

Chez Le lapin, nous étudierons :

1° Les propriétés biologiques du sérum dit « anaphylactique »; :

2 Les résultats des intradermo-réactions au sérum et au mélange sérum plus conva-sérum, pratiquées chez des animaux probablement sensibilisés par une injection de sérum;

3° L'action expérimentale chez le lapin du conva-sérum dans la prévention de la maladie sérique de cet animal.

Nous pensons que le sérum de malades convalescents de maladie sérique est un sérum « remanié » (), dont les propriétés biologiques sont les propriétés nouvelles, et, si le pouvoir précipitant et celui-ci vis-à-vis du sérum homologue ne résume pas toutes les propriétés nouvelles, du moins il peut être un témoin. Ne connaissant pas, d'ailleurs, la nature intime des accidents sériques, il est impossible de dire si les modifications des propriétés du sérum en sont la conséquence ou la cause. C’est là un point par trop ltigieux pour que nous nous risquions à prendre parti.

Toutefois certains faits méritent de retenir longuement l'attention : ce sont les travaux de Fonteyne et ceux de Blaizot en particulier.

Fonteyne (Journal de physiologie et de pathologie générales, 1910) a publié une note sur le rôle du mélange des sérums dans le déterminisme des accidents anaphylactiques et des chocs sériques. Voici ce qu'en substance il dit :

(4) Nous employons intentionnellement ce terme sans doute très vague, car nous n’en avons pag trouvé qui soit plus adéquat, en raison de l’imprécision qui règne sur la pathogénie des accidénts sériques.

« Si l’on cherche à produire l’anaphylaxie chez le cobaye en lui injectant à plusieurs reprises, au lieu d’un sérum hétérologue un mélange de deux sérums hétérologues, ou le mélange d'un sérum hétérologue avec un sérum homologue, on fait des constatations intéressantes :

» Si le mélange de deux sérums hétérologues est injecté aussitôt après avoir été mis en contact, Les manifestations anaphylactiques se produisent énergiquement, comme si l’expérience était faite avec un sérum hétérologue.

» Si le mélange des deux sérums hétérologues est injecté après que ces deux sérums aient été en contact pendant huit jours, les phénomènes anaphylactiques sont tardiis, peu intenses et peu durables.

» Si le mélange de sérum hétérologue et de sérum homoloque est pratiqué, l’anaphylaæie fait entièrement défaut. Il se fait donc de véritables combinaisons entre deux sérums qui restent en contact prolongé. »

On peut donc conclure des faits énoncés par Fonteyne que dans les conditions expérimentales réalisées par lui c’est l'adjonction au sérum hétéroloque d'une certaine quantité de sérum homologue (à condition que le contact entre les deux sérums se soit prolongé pendant huit jours) qui a évité la production de manifestations anaphylactiques.

Le sérum homologue, normal, à condition d’être mis en contact, pendant un temps suffisamment prolongé, avec le sérum hétéroloque, serait donc susceptible d'empêcher la production du choc anaphylactique.

Nous avons vu chemin faisant que chez l’homme l'injection d’un mélange à parties égales de sérum antitétanique et de sérum humain (sérum de sujets ayant reçu du sérum antitétanique et n'ayant pas présenté de manifestations sériques) ne nous avait pas, dans un certain nombre de cas, permis de prévenir l’apparition des accidents postsérothérapiques.

Ces faits s'accordent avec ceux signalés par Fonteyne.

Mais ce sont surtout les travaux de Blaizot (Comptes rendus de la Société de biologie, 1910) qui nous paraissent pleins

d'intérêt, en montrant à quel point sont spéciales les propriétés du « sang anaphylactique », puisque ces propriétés sont telles qu'elles arrivent à désensibiliser des animaux anaphylactisés.

Sans doute pourra-t-6n nous objecter que l’on ne saurait identifier à tout coup accidents sériques et accidents anaphylactiques. Nous répondrons qu'il n’en demeure pas moins vrai que si la plupart des auteurs discutent le mécanisme même de ces accidents, ils s'accordent à les reconnaitre comme de nature anaphylactique.

Voici ce que dit Blaizot au sujet des propriétés du sang

anaphylactique :

Soit deux lapins : On en prend un comme témoin, et, vingt-quatre jours après l'injection sensibilisante, ce lapin recoit dans les veines 5 cm3 de sérum de cheval. Au bout de deux minutes, il tombe paraplégique et reste paraplégié pendant quinze minutes.

Un autre lapin reçoit dans les veines, vingt-huit jours après l'injection sensibilisante 10 cm3 de sang anaphylactique ( ce sang, dit anaphylactique, est du sang d'animal ayant présenté un choc anaphylactique typique).

Il ne se produit aucun trouble. Au bout de une heure et demie, on lui injecte 5 cm 3 de sérum de cheval dans les veines. Il ne se produit encore aucun trouble.

On prend 3 lapins. Ils sont éprouvés de la façon suivante vingt-sept jours après la dernière injection sensibilisante.

L'un d’eux est le témoin, et reçoit dans les veines 1/4 de centimètre cube de sérum de cheval. Au bout de deux minutes, il tombe paraplégié.

Le deuxième lapin reçoit dans les veines 8 cm3 de sang anaphylactique. Il ne se produit aucun trouble.

Cinq minutes après, on lui injecte 5 cm3 de sérum de cheval normal dans les veines. Il ne présente aucun trouble.

Le 3° lapin, traité exactement comme le premier, se comporte de la même façon.

« Cette désensibilisation produite sans antigène est évi-

demment, dit Blaizot, un phénomène important, mais il reste à savoir si l’on ne pourrait pas aussi bien la produire avec du sang frais de lapin normal ou avec du sang anaphylactique ayant perdu sa toxicité par le vieillissement de quelques heures. »

Il résulte des expériences de Blaizot que non seulement le sang anaphylactique est incapable de déterminer des accidents anaphylactiques, mais il est encore susceptible de prévenir les accidents qui, sans lui, se produisent d’une façon quasi fatale, la réinjection du même antigène à un organisme préalablement sensibilisé étant suivie d'accidents anaphylactiques.

Le sang anaphylactique est bien doué de propriétés nouvelles; ces propriétés apparaissent être, en quelque sorte; l'inverse (si l’on peut dire qu’un phénomène est l'inverse d’un autre) de celles qui permettent, au contraire, la transmission de l’anaphylaxie passive.

Nous avons repris, en les modifiant légèrement, les expériences de Blaizot.

Soit 6 lapins :

Le 4% et le 6°, sensibilisés par une injection intraveineuse de sérum de cheval (7 cm d'Hémostyl Roussel). Ils reçoivent, le vingt et unième jour après l'injection sensibilisante, 5 cmÿ du même sérum. Ils présentent quelques minutes après des phénomènes de choc anaphylactique, classiques dans leurs manifestations.

Les 2, %, 4° lapins, sensibilisés dans les mêmes conditions que le 1”, reçoivent, le vingt-deuxième jour après leur injection sensibilisante, 8 cm3 de sérum anaphylactique (sérum prélevé quelques heures après le choc sur les lapins n° 1et n° 6). Nous n'avons observé aucun choc ni aucun phénomène morbide.

Cinq minutes après, nous avons injecté par voie endoveineuse à chacun de ces lapins 5 cm3 de sérum de cheval (Hémostyl Roussel). Aucun des lapins n°* 2, 3, 4 n’a manifesté de troubles.

Le lapin n° 5, sensibilisé dans les mêmes conditions que les autres, reçoit le vingtième jour, par voie endoveineuse, 10 cm3 de sérum de lapin normal. L’injection est bien supportée, ce qui semble démontrer que la séro-anaphylaxie homogénique a été bien étudiée chez différents animaux, le chien en particulier, par Ch. Richet (Journal de physiologie et de pathologie générales, 1920). Cet auteur a montré qu'elle n'existait pas pour cet animal.

Cinq minutes après l'injection de sérum homologue, nous avons injecté par voie intraveineuse 5 cm de sérum de cheval (Hémostyl). Le lapin n° 5 est mort présentant un UE anaphylactique typique.

De ces expériences, plusieurs conclusions se dégagent :

1° Le sérum anaphylactique jouit des mêmes propriétés que le sang anaphylactique;

2° Ces propriétés sont telles qu’elles permettent de prévenir l’apparition d'accidents anaphylactiques;

3° Le sérum frais de lapin normal, non sensibilisé, non anaphylactisé, est incapable de prévenir les accidents anaphylactiques (lapin n° 5).

Nous dirons donc :

a) Qu'expérimentalement, l’injection préventive de sérum anaphylactique à un animal préalablement sensibilisé à un antigène donné le met à l'abri des accidents dus à la réinjection de ce même antigène;

b) Qu'expérimentalement, l'injection de sérum homologue normal à un animal préalablement sensibilisé à un antigène donné est incapable de prévenir chez cet animal les accidents dus à la réinjection de ce même antigène.

La différence entre ces deux résultats tient exclusivement à l'injection préventive de sérum anaphylactique.

Chez l’homme, les résultats que nous avons obtenus par l'injection de conva-sérum de maladie sérique semblent démontrer que le conva-sérum prévient la maladie sérique dans les cas de primo-injection et dans les cas de réinjection (12 cas).

De même, les essais infructueux que nous avons tentés en

injectant à des sujets sensibilisés antérieurement (4 cas) du sérum de sujets n’ayant pu réagir à l'injection de sérum, et que nous appelons sujets séro-résistants, démontrent l’inefficacité de cette méthode.

Une dernière conclusion se dégage également de ces faits :

Lors d’une primo-injection, on peut prévenir l'apparition des accidents sériques en injectant le mélange sérum plus conva-sérum.

Dans les cas de réinjection, il vaut mieux injecter d’abord et seul le conva-sérum, puis aussitôt après la dose totale de sérum. En procédant ainsi, dans 12 cas de réinjection, nous avons mis nos sujets à l’abri des accidents sériques, si fréquents au cours des réinjections.

Expérimentalement, nous avons voulu avoir encore un contrôle différent de l’action de ce sérum anaphylactique,. et, dans ce but, nous nous sommes inspiré des recherches expérimentales de Mason Knox, Moss et Brown (Journ. of Exp. Med., 1910). Nous étudierons tout d’abord les travaux de ces auteurs et nous montrerons ensuite les résultats que nous avons obtenus.

Ces auteurs étudièrent la sensibilité du lapin au sérum de cheval, en étudiant les résultats des intradermo-réactions au sérum pratiquées chez ces animaux. « On peut, en effet, se faire une idée de l’état général de l’organisme vis-à-vis d'un agent déterminé en interrogeant seulement un point limite de son territoire cutané. »

Mason Knox, Moss et Brown, prirent un lot de 20 lapins (40 © et 10 ©) de poids sensiblement égal; 2 lapins furent réservés comme contrôle; les 18 restants furent inoculés par voie endoveineuse avec des quantités de sérum équin variant (de 0,1 à 5 cmÿ).

Quelques jours (six à huit) après cette première injection de sérum, on pratiqua à nouveau, par voie endoveineuse, des injections de 0 cmè 1 de sérum équin dilué au 1/10 dans l’eau physiologique. Il ne se produit aucune réaction. Cela s'explique par le fait que ces animaux sont encore en état d’incubation anaphylactique.

De même, le sixième jour, certains lapins reçoivent 0 cm3 1 de sérum équin, par voie intradermique, dans la peau de l’abdomen, soigneusement rasée. On ne note aucune modification.

Le dix-neuvième jour, ces mêmes lapins reçoivent, toujours dans la peau de l’abdomen soigneusement rasée, 0 cm3 1 de sérum équin dilué dans l’eau physiologique. On remarque qu'ils présentèrent, pour la plupart, une réaction locale intense.

La réaction locale typique se manifeste ainsi : Après l'injection intradermique, la bulle disparaît et l’on ne note rien pendant les dix à douze premières heures. Après quoi la peau montre une légère rougeur et une légère infiltration, et, quand on la prend dans un pli, elle paraît épaissie. Le gonflement et la rougeur s’accroissent pendant vingt-quatre heures; on note une augmentation de la température locale. Les réactions moins sévères montrent seulement de l'infiltration au point d’inoculation, avec peu de rougeur.

Il peut y avoir des réactions plus intenses avec plus de phénomènes nécrotiques.

Enfin, on peut noter des modalités différentes, des réactions positives précoces, des réactions positives tardives; il y à lieu de tenir compte de variations individuelles (sujets hypersensibles ou encore peu résistants, tel un lapin qui, pendant deux mois et demi d'observation, ne montra aucune susceptibilité au sérum de cheval).

Histologiquement, Knox, Brown, Moss, étudièrent la lésion qui présente des caractères inflammatoires spéciaux.

Parallèlement, ces auteurs montrèrent que des lapins injectés avec du sérum de lapin normal et éprouvés ensuite, à différentes reprises, par des injections intradermiques de sérum de lapin normal ne donnèrent pour ainsi dire pas de réaction positive.

Ils conclurent de leurs travaux que

Dans les conditions expérimentales où ils se sont placés,

les animaux sensibilisés avec des doses variables de sérum équin montrent, après injection intradermique, de 0 cm$ 1 à 1 cm3 de ce même sérum, entre le quatorzième et le dixneuvième jour, rarement plus tard, une réaction positive apparaissant de douze à vingt-quatre heures après l'injection, passant par un maximum entre vingt-quatre et trente-six heures, caractérisée par une papule de 3 à 5 centimètres de diamètre, avec à ce niveau des troubles qui, macroscopiquement et microscopiquement, s’apparentent aux réactions inflammatoires.

Ce procédé permettrait également, non seulement de fixer l’apparition de l’état anaphylactique, mais aussi de déterminer la plus petite dose anaphylactisante.

Nous avons repris les expériences de la façon suivante

On prend un lot de 5 lapins de poids sensiblement égal; on épile soigneusement la peau de l’abdomen.

À lapin est injecté avec 5 cmè de sérum de cheval (Hémostyl) par voie endoveineuse.

Le dix-huitième jour, on pratique par voie endoveineuse une injection de 5 cm3 de même sérum. L’animal fait un choc anaphylactique mortel. On le saigne; son sang est prélevé soigneusement et son sérum est isolé par coagulation et centrifugation.

Les 4 autres lapins reçoivent tous 3 cm3 de sérum équin (Hémostyl).

Le dix-huitième jour, on leur épile soigneusement la peau de l'abdomen avec la pâte épilatoire. Quand les phénomènes inflammatoires dus à l'épilation sont passés, c'està-dire deux jours après, vingt jours donc après l'injection sensibilisante, on les éprouve de la façon suivante

2 recoivent par voie intradermique 1 cm? de sérum de cheval. Les 2 font, dans les délais stipulés par les auteurs, douze heures après l'injection, une réaction locale inflammatoire des plus caractérisées.

Les 2 autres, le même jour, reçoivent par voie intradermique 4 em? du mélange à parties égales de sérum de

cheval (Hémostyl), plus sérum anaphylactique (sérum du lapin ayant présenté le choc).

Ces 2 lapins ne présentent ni réaction locale, ni réaction générale. La bulle intradermique s’est effacée et n’a pas réapparu.

Ces lapins sont, au point de vue de leur réaction cutanée, dans le même état que ceux de Knox pendant leur période d’incubation anaphylactique.

Le test a été répété, dans les mêmes conditions (mélange à parties égales de sérum, plus sérum anaphylactique), les vingt-quatrième et vingt-septième jours. La réaction a toujours été négative. |

Ces faits s'accordent assez bien avec ceux signalés par Nicolle, Besredka, Anderson et Rosnau.

Ces auteurs avaient montré que :

1° les animaux réinjectés pendant la période dite d’incubation anaphylactique, non seulement n'étaient pas tués, mais éncore voyaient, du fait de réinjection pendant cette période, leur hypersensibilité diminuer.

2° et, c’est là le point le plus intéressant, sur des cobayes ou des lapins qui survivaient au choc anaphylactique, il leur fut impossible d’avoir de test positif (intradermoréaction à l’antigène homologue à l’injection sensibilisante et déchai- - nante) pendant les trente-six heures qui suivirent ce choc.

Le choc paraissant donc inhiber la réaction locale, comme notre sérum anaphylactique additionné au sérum équin empêche la réaction locale de se produire.

Nous nous sommes précédemment étendu sur l’action expérimentale du sérum et de l’antisérum. Nous rappelons que Marfan et Lemaire et Weill-Halle ont montré que tout était réglé suivant deux processus : d’une part, le rapport entre sérum et antisérum, et, d'autre part, le mode d’introduction du sérum et de l’antisérum.

Ces auteurs avaient pris comme critère de la formation de l’antisérum le moment où le sérum injecté avait disparu

de l'organisme de l’animal en expérience, se rendant compte de ce phénomène par la pratique de la réaction de Tehistowitch, Or, leurs résultats avaient été inconstants.

Nous avons pensé que le moment de production de ce que l’on appelle l’antisérum est peut-être inconstant, et mous avons pris comme critère, non pas la réaction de précipitation, mais la disparition des accidents sériques.

Voici les résultats de nos constatations

2 lapins sont entièrement épilés, et, après leur épilation, on leur injecte dans la veine de l'oreille 5 cm® de sérum de cheval (Hémostyl Roussel).

Les 2 premiers lapins traités de la sorte sont morts. Nous ne pensons pas devoir incriminer la toxicité du sérum, mais le fait que nous avions laissé imprudemment ces lapins épilés à l'extérieur, sans précautions particulières. Aussi, pour les 2 suivants, avons-nous agi avec ménagement. La cage fut protégée et maintenue dans une pièce très chauffée. Les 2 lapins vécurent normalement. Le seizième jour, chez l’un, nous pûmes observer deux sortes d'accidents

1° des accidents cutanés, avec formation de larges pla-

cards érythémateux, vraisemblablement prurigineux autant qu'on puisse le dire par l’observation des animaux; 2° des manifestations arthralgiques, rendues visibles par le fait que ces 2 lapins répugnaient à bouger et que la mobilisation de leurs membres était difficile. Au niveau des articles articulaires des membres, aucun trouble apparent (tuméfaction, rubéfaction) n'a été observé.

Les 2 lapins ont été saignés et leur sérum recueilli, mis en ampoules scellées. Ce sérum a été utilisé de la façon suivante : Il a été injecté à la dose de 5 cmè mélangé à 4 cm? d'hémostyl le sixième jour, par voie intraveineuse à 2 lapins préalablement rasés, et mis dans les mêmes conditions d'observation que les 2 lapins précédents. Ces 2 lapins, observés pendant vingt-huit jours, n’ont présenté aucune manifestation morbide de ce genre visible par l'observation.

Nous nous garderons bien d'identifier accidents sériques,

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accidents anaphylactiques, car rien n'autorise pareille identification. Cependant nous pouvons dire qu'expérimentalement, le « sérum anaphylactique » et le sérum des animaux (lapins) convalescents d'accidents sériques jouissent de propriétés superposables en de nombreux points.

Nous avons essayé un autre mode de contrôle de l'action du conva-sérum de maladie sérique, en nous inspirant des résultats expérimentaux de de Lavergne (Comptes rendus de la Société de biologie, 11 juin 1929, p. 1195) sur les résultats de l’intradermo-réaction au sérum de cheval

« On pratique, dit de Lavergne, actuellement, des cutiou intradermo-réactions avec des antigènes très divers et dont le mécanisme est, du reste, loin d'être toujours le . même. »

Il est assez remarquable que les intradermo-réactions au sérum de cheval aient été relativement peu étudiées. Cela tient, sans doute, à ce que les résultats de cette méthode sont assez inconstants, et, si l’on se rapporte aux travaux de Moss, Michiels, Longcope et Rackeman, on voit que les observations des auteurs ne s'accordent pas toujours entre elles. Les recherches de Dujardin, Decamp, Gougerot et Peyre montrent pourtant l'intérêt — et l'intérêt pratique — qu'il y a de bien connaître les effets d’une cuti ou d’une intradermo-réaction au sérum de cheval chez l’homme.

Nous apportons les premiers résultats de nos recherches, entreprises suivant la technique suivante : intradermoréaction pratiquée avec 0 cm3 2 de sérum antidiphtérique de l’Institut Pasteur de l'Est, dilué par moitié dans l’eau physiologique à 9/1.000, injection faite chez des adultes de 20 ans, masculins, dens le derme de l’avant-bras ou du bras.

Chez 82-p. 100 des sujets injectés, on voit dans les minutes qui suivent un érythème apparaître, qui acquiert son maximum vers la neuvième minute. Cette réaction peut être assez intense, avec bourrelet œdémateux constituant un ensemble plus large qu'une pièce de 5 francs, rouge et quelquefois (rarement) prurigineux. Plus modérée, elle se traduit

par une rougeur sans œdème ni prurit, dont les dimensions peuvent être réduites à la zone d'injection. Même quand la réaction est très accentuée & la neuvième minute, l’érythème régresse assez vite, et, deux heures plus tard, le tégument à repris sa coloration normale, sauf de très rares . exceptions. L'intradermo-réaction, qui a été positive dans 82 p. 100 des cas, redevient négative, mais elle ne le reste pas chez tous, et chez quelques sujets seulement on peut voir, en observant à nouveau vers la vingt-quatrième -ou quarante-huitième heure, une réapparation de l’érythème sous forme d’une cocarde rouge, parfois œdémateuse, de la dimension d’une pièce de 2 francs environ. Elle persiste deux ou trois jours, puis disparaît.

Si, à la lecture immédiate, la réaction avait été positive chez 81 p. 100 des sujets, c’est-à-dire banale, à une lecture retardée, de nouvelles réactions positives peuvent être enregistrées, mais beaucoup moins nombreuses, moins spécifiques.

Voici un schéma :

20 1 heure 9heures 12heures 24heures 48 heures 3 jours HSSEYpe SA. te 0 0 0 0 0 0 PÉNTEUCE SE ++ +- + ++ ++ 0

Nous devons signaler que toutes les réactions ne sont pas aussi schématiques que nous venons de l'indiquer; la lecture peut être incertaine, des résultats positifs précoces peuvent persister, des résultats tardifs se produire vers la quarante-huitième heure, mais sous ces réserves il apparaît qu'en procédant à une lecture tardive, les intradermoréactions au sérum de cheval représentent une méthode capable de trier les sujets et de permettre des constatations d'un certain intérêt.

Nous avons repris les intradermo-réactions au sérum antitétanique et étudié le comportement de ces intradermoréactions avec le mélange sérum et conva-sérum.

Nos résultats se divisent en deux parties

1° Sujets avant reçu 0 cm 2 de sérum antitétanique dilué

à moitié dans du sérum physiologique, intradermo-réaction pratiquée à la face externe du bras;

2° Sujets ayant reçu 0 cm 2 de sérum antitétanique dilué à moitié dans du sérum physiologique, plus 0 em 5 de sérum de convalescent de maladie sérique antitétanique.

Dans le nombre nous avons choisi spécialement et intentionnellement des sujets à l’ordinaire hypersensibles (tuberculeux, hépatiques, etc.).

Voici les résultats de nos constatations

La première série d’intradermo-réaction porte sur un ensemble de 23 malades hospitalisés à la salle 6 de l’Hôpital Saint-André, dans le service de notre Maître, M. le Professeur Mauriac.

Un premier groupe de 11 malades a reçu par voie intradermique, dans la face externe de l’avant-bras, environ

2/10 de centimètre cube du mélange à parties égales

Sérum antitétanique non purifié de l’Institut Pasteur; Sérum physiologique à 9/1.000.

La lecture des intradermo-réactions a été suivie, pendant six heures, de demi-heure en demi-heure, et dans la suite celles-ci ont été surveillées pendant trois jours à plusieurs reprises.

Sur 11 malades, 10 ont présenté une réaction que l'on peut affirmer positive, Une a été négative.

L'intensité de cette réaction a été variable; nous les classerons, suivant leur intensité, en positives faibles, positives et fortement positives.

Positives faibles (+) : rougeur au niveau de l’injection avec petite réaction inflammatoire péri-focale;

Positives (+ +) : rougeur plus œdème léger et territoire inflammatoire dépassant le point d'injection;

Positives fortes (+ ++) : Rougeur plus œdème et prurit.

Dans l’ensemble, ces manifestations nous sont apparues dans les deux ou trois heures qui ont suivi l'injection intra-

dermique, et ces réactions ont persisté, avec tous leurs caractères, jusque dans les autres heures après l'introduction du sérum dilué.

Positives faibles Lit n° 2 : Néphrite aiguë; Lit n° 4 : Ptosique maigre; Lit n° 5 : Anévrisme de l'aorte;

Lit n° 7 : Rhumatisme articulaire aigu; Lit n° 8 : Diabète pancréatique.

Positives

Lit n° 3 : Bacillose pulmonaire; Lit n° 15 : Fièvre typhoïde convalescente.

Fortement positives :

Lit n° 10 : Sciatique; Lit n° 12 : Asystolique; Lit n° 13 : Néphrite chronique.

Réaction négative : 1, salle 6, lit n° 9. Pleurésie sérofibrineuse.

Le deuxième groupe de 12 malades a reçu par voie intradermique, dans la face externe de l’avant-bras, environ 2/10 de centimètre cube de mélange à parties égales

Sérum antitétanique de l'Institut Pasteur (provenant de la même ampoule que celui ayant servi aux expériences précédentes);

Sérum de malades convalescents de maladie sérique à la suite d’une injection de sérum antitétanique (observés dans les mêmes conditions que les précédents).

Sur ces 12 cas, nous n'avons pu observer de réaction positive :

Lit n° 2 : Anévrisme de la crosse de l’aorte;

Lit n° 20 : Asystolie;

Lit n° 21 : Bacillose pulmonaire;

Lit n° 22 : Rhumatisme chronique d’origine gonococcique;

Litin2%% Lit n° % Lit n° 26 Lit n° 27 Lit n° 2%8 Lit n° 29 Lit n° 30 Lit n° 31

Cirrhose du foie syphilitique et éthylique;

ÿ : Arachnoïdite spinale, paraplégie; : Néphrite chronique; : Bacillose rénale probable; : Maladie de Basedow; : Angine de poitrine; : Diabète pancréatique; : Cholécystite chronique.

La deuxième série de faits se rapporte à un ensemble de 27 malades hospitalisés à la salle 45 de l'Hôpital Saint-André, dans le service de M. le Professeur Mauriac.

Sur ces 27 malades, 13 reçurent par voie intradermique environ 0 cm3 02 de sérum antitétanique dilué à moitié dans du sérum physiologique à 9/1.000.

Sur ces 135 malades, voici les résultats que nous avons obtenus (nous usons de la même notation que précédemment).

Réaction positives faibles (6 cas) :

Salle 15, lit Salle 15, lit Salle 15, lit Salle 45, lit Salle 15, lit Salle 15, ht Salle 15, lit Salle 15, lit

PO n°4 :