I. — La leucémie

Il nous semble impossible de faire un bon exposé des dernières découvertes sur ce terrain, sans nous occuper d’abord des leucocytes et d’examiner s’il y a lieu d’admettre une seule espèce de leucocyte, qui donnerait naissance aux diverses variétés 'de globules blancs, ou plusieurs espèces , ne dérivant nullement les unes des autres. Gomme on le sait, les deux thèses sont actuellement encore défendues par des observateurs éminents et il nous semble nécessaire de trancher d’abord cette question avant d’aborder le côté pathologique du sujet.

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Leucocytes normaux et leur filiation

Pour la classification des leucocytes nous nous plaçons résolument sur le terrain d’Ehrlich, c’est-à-dire que nous admettons plusieurs sortes de leucocytes, que nous considérons comme des espèces distinctes et non comme des formes diverses d’un même globule à différents stades de son développement.

Il faut donc admettre dans le sang au moins quatre espèces de leucocytes, répartis en deux groupes:

A. Groupe des leucocytes dont le protoplasme ne renferme, pas de granulations, Les éléments de ce groupe sont les lymphocytes.

B. Groupe des leucocytes dont le protoplasme contient des granulations spécifiques, ce sont les myélocytes.

Ce groupe renferme trois espèces distinctes d’éléments :

1° Les myélocytes à granulations neutrophiles ;

2° » » » oxyphiles ou acidophiles ;

3° » » » basophiles.

Il suffit d’examiner pendant quelques instants au microscope une goutte de sang pour s’apercevoir que tous les globules blancs ne sont pas identiques entre eux. A côté de leucocytes remarquables par leur petitte taille, leur noyau relativement volumineux et leur protoplasme réduit à une couche souvent à peine perceptible, on en découvre de notablement plus gros, à noyau invisible, et dont le protoplasme est quelquefois bourré de granulations. Si on rend visible le noyau de ces éléments, on constate qu’il est en boudin replié sur lui-même et étranglé en plusieurs endroits. La partie protoplasmatique est beaucoup plus importante que chez les éléments décrits en premier lieu,

Toutes ces différences ont été longuement décrites dès l’année 1865, par Max Schultze, et elles ont été le point de départ de nombreuses controverses sur la question de savoir si ces différentes formes étaient celles d’un même globule à

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différents âges, ou si elles correspondaient à des entités réellement indépendantes les unes des autres et n’ayant de commun que le milieu dans lequel elles roulaient.

C'est incontestablemeut le grand mérite d’Ehrlich de nous avoir donné le fil permettant de nous guider dans ce dédale. Par les procédés de coloration qu’il a imaginés, il nous a procuré le moyen de trancher la question avec sûreté et netteté.

Ses méthodes de coloration nous apprennent d’abord qu’il y a lieu de distinguer dans le sang des leucocytes qui ne montrent jamais de granulations : les lymphocytes.

On a beau traiter ces éléments par les couleurs basiques, ou les couleurs acides, ou les couleurs neutres, on ne parvient pas à déceler des granulations. Dans le protoplasme, on peut distinguer un réseau assez grossier (réseau protoplasmatique), mais aucun granule. De caractère essentiel de ces éléments est donc un caractère négatif.

Outre l’absence de granulations, ces cellules présentent un ensemble de caractères qui leur donne un habitus particulier et en général les fait reconnaître, même sans préparation. a) Le globule est petit, de la grandeur d’un globule rouge. h) Le noyau est visible à frais, il montre un ou plusieurs nucléoles. Il est volumineux et forme à lui seul la plus grande masse du corps cellulaire.

c) Le protoplasme est peu abondant. La zone qu’il forme autour du noyau est très étroite ; le noyau paraît quelquefois nu d’un côté ou même complètement nu.

Dans certaines conditions, ce protoplasme fixe énergiquement les matières colorantes basiques (par exemple le bleu de méthylène) et est plus intensément coloré que le noyau.

Ces éléments sont les lymphocytes ; ils prennent naissance, comme nous le verrons plus loin, dans les tissus lymphoïdes ; de là leur nom. Ils forment environ 23 à 25 % des globules blancs du sang.

A côté des lymphocytes, éléments sans granulations, on trouve dans le sang des éléments granulés, les myélocytes , ainsi nommés parce qu'ils proviennent de la moelle rouge.

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Les myélocytes sont caractérisés par les granules ou enclaves de leur protoplasme. Ces granules sont habituellement très nombreux et présentent, vis-à-vis des matières colorantes, des affinités différentes suivant le genre de leucocyte dans lesquels ils sont contenus.

Dans certains éléments, les granulations n’ont d’affinité que pour les matières colorantes neutres : myélocytes neutrophiles ; dans d’autres elles ne fixent que les couleurs acides : myélocytes oxypiiiles ; dans une troisième série, la coloration n’est possible qu’avec les couleurs basiques : myélocytes basophiles.

Myélocytes neutrophiles

Le caractère essentiel de ces éléments vient d’être indiqué, leurs granulations ne prennent que les couleurs résultant de la combinaison d’une couleur acide avec une couleur basique, par exemple de l’orange G et du vert de méthyle. Dans les couleurs basiques, ou acides, elles restent absolument incolores.

Gomme caractère secondaire, cette granulation se fait remarquer :

a) Par sa finesse. C’est la plus fine des granulations chez l’homme, elle n’est pas visible dans les myélocytes vivants ou frais ; pour la mettre en évidence la coloration est indispensable.

b) Parla difficulté relative avec laquelle la granulation se colore; nous disons relative, parce qu’en réalité avec des bons réactifs et une fixation convenable, la coloration réussit sûrement. Seulement elle est beaucoup plus dépendante de conditions étroites que celle des granulations oxvphiles et basophiles. Celles-ci sont souvent bien colorées dans des préparations où la coloration des granulations neutrophiles à échoué.

Ils forment 70 à 12 % de tous les leucocytes.

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Myélocytes oxyphiles ou acidophiles

Le caractère essentiel de ces éléments consiste dans l'affinité de leurs granulations pour les matières colorantes acides (éosine, fuchsine acide, etc.). L’éosine les colore particulièrement bien, d’où la dénomination : éosinophiles. Elles refusent les couleurs neutres et basiques.

Gomme caractère secondaire, signalons :

a) La grosseur de la granulation : elle a un diamètre double ou triple de la granulation neutrophile, et elle est très

bien visible à frais, dans la cellule vivante.

lj) La grande facilité de coloration. Même dans les préparations qui n’ont réussi qu’à moitié, ces granules se montrent colorés d’une façon intense dans la nuance de la matière colo-

rante employée.

Ils forment 2 à 4 °/0 de tous les leucocytes.

Myélocytes basophiles

Les granulations de ces cellules se colorent exclusivement par les couleurs basiques (bleu de méthylène, etc...) et le plus souvent dans une nuance qui s’éloigne de celle du colorant. Les Allemands les appellent encore maztzellen.

On en trouve tout au plus 1/2 % dans le sang.

Les myélocytes neutrophiles, éosinophiles et basophiles présentent à côté de leur caractère fondamental, des caractères secondaires communs. Ils sont grands ; leur noyau est invisible ou difficilement visible à frais, il est en boudin avec étranglement et le protoplasme forme une partie importante delà cellule.

L’emploi des matières colorantes permet de fixer nettement la nature des leucocytes, mais dans beaucoup de cas, il n’est pas nécessaire d’y recourir, la simple inspection des globules dans le sang frais trahissant ordinairement leur caractère. Les petits éléments, à noyau rond, bien accentué, et entouré d’un anneau étroit de protoplasme clair et aqueux, sont les

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lymphocytes ; les grands éléments les plus réfringents, sont les myélocytes; ceux qui sont à peine granuleux, et ce sont de beaucoup les plus nombreux, sont les neutrophiles ; les éosinophiles et les mastzellen sont plus ou moins bourrés de fines granulations, nettes à contour noir.

En résumé, nous admettons dans le sang quatre sortes de leucocytes.

( Sans granulations : Lymphocytes.

Leucocytes j ( Neutrophiles.

( Avec granulations : Myélocytes., j Acidophiles.

( Basophiles.

Cette classification est plus simple que celle d'Ehrlich et mérite quelques mots de justification.

Nous donnons la classiÆcatioe d’Ehrlich pour qu'on puisse la comparer à la nôtre.

Îl° Lymphocytes ;

2» Les grands leucocytes mononucléaires ;

Leucocytes < [ 3°. Formes de passage ;

/ \ 4° Neutrophiles ;

| Avec granulations. j 50 Acidophiles ;

f 6° Basophiles.

Cette classification comprend 6 espèces, au lieu de 4, comme la nôtre. - - < 5®

Nous avons supprimé la troisième espèce, formes de passage, parce qu’elle fait double emploi avec la quatrième. En effet, de la description fournie par Ehrlich lui-même, il résulte que ces formes renferment des granulations neutrophiles ; elles sont seulement moins nombreuses. Le caractère de ces cellules est donc nettement défini.

Il est vrai qu’Ehrlich mentionne encore une différence portant sur le noyau. Dans les formes de passage, le noyau est plus simple, plus étalé, moins rétracté, moins étranglé que dans les éléments neutrophiles proprements dits, mais cette ;

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différence ne porte que sur un caractère secondaire et doit être attribuée à une évolution ou maturité moins avancée.

Nous avons également rayé la catégorie 2 d’Ehrlich, « les grandes cellules mononucléaires. » Ce savant les décrit comme des éléments ayant deux ou trois fois le volume des globules rouges, ils ont un grand noyau ovale, situé le plus souvent excentriquement, se colorant faiblement, et un protoplasme relativement abondant et libre de granulations, Ce dernier caractère les rapproche des lymphocytes, mais leurs autres propriétés leur donne un faciès qui les en éloigne.

Ehrlich voit dans ces éléments des myélocytes neutrophiles, très jeunes, tellement jeunes qu’il n’ont pas encore élaboré leurs granulations caractéristiques. Dans le cours de leur évolution, ils deviendront « les formes de passage » et enfin les myélocytes neutrophiles complètement caractérisés.

Malgré toute la considération que nous avons pour un hématologiste de la compétence d’Ehrlich, nous ne nous sentons pas porté pour son interprétation et nous sommes enclin à croire qu’il se trompe. Pour nous, les « grandes cellules mononucléaires » sont de vrais lymphocytes.

Pour établir la signification de ces éléments, le sang ne convient guère et c’est parce que les auteurs se sont surtout attachés pour leurs études à ce liquide, que la nature de ces éléments est restée obscure. Si on veut l'éclaircir, il est nécessaire d’étudier la lymphe. Pour cela, nous conseillons de tuer un lapin, d’ouvrir sa cage thoracique et d’aller à la recherche du canal thoracique. On découvre celui-ci facilement à gauche de la colonne vertébrale, et en pressant sur la cavité abdominale, on le fait facilement gonfler. Au moyen d’un tube en verre effilé pénétrons dans le canal et examinons au microscope la goutte de lymphe recueillie. L’observateur, qui a quelque habitude de l’examen du sang à trais, est immédiatement frappé par ce fait, qu’il ne découvre, parmi les innombrables leucocytes, aucun élément

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correspondant aux globules neutrophiles du sang. Ce ne sont que cellules à noyau bien visible, rond ou quasi-rond. La membrane du noyau est bien accusée, à l’intérieur on aperçoit un ou plusieurs éléments nucléiniens bien apparents. La plupart des cellules se font remarquer par la pauvreté du protoplasme ; d’autres, en petit nombre, ont un protoplasme bien développé ; le noyau devient alors souvent excentrique. Ces grands éléments ne sont pas autres, d’après nous, que les « cellules mononucléaires » d’Ehrlich, et nous comprenons qu’il faille les étudier dans le canal lympathique pour reconnaître leur nature ; ici, à côté des éléments plus petits, leur relation avec eux devient évidente : ce sont des lymphocytes hypertrophiés, géants, si l’on peut s’exprimer ainsi.

Après coloration, ces grands éléments ne présentent pas une seule granulation, de quelque nature que ce soit. Ils ont donc le caractère fondamental des lymphocytes.

Du reste, notre interprétation trouve un appui dans la description qu’Ehrlich donne des lymphocytes. Après avoir énuméré tous leurs caractères et insisté sur leur petite taille et sur la pauvreté de leur protoplasme, cet auteur ajoute: « Dans le sang des enfants, on trouve à l’état absolument normal des formes plus grandes. » C’est bien reconnaître l’existence des grands lymphocytes dans le sang.

En résumé, dans la classification d’Ehrlich nous nous croyons autorisé à supprimer les « cellules de pas’sage », comme n’étant que des éléments moins mûrs que les neutrophiles, et les « grandes cellules mononucléaires » comme n’étant que des lymphocytes de grande taille.

Nous nous tenons donc à la classification suivante :

/ Lymphocytes .

Leucocytes . j * ( Neutrophiles,

( Myélocytes....... j Acidophiles,

( Basophiles.

Nous évitons ainsi les termes mononucléaires et polynucléaires.