LILLE, 28 JUILLET

Rapport sur la deuxième question : « LEUCÉMIE ET ADÉNIE »

Par M. le Professeur J. Denys (de Louvain)

Suite).

11 n’y a pas plus de rapports entre les lympocytes qu’entre les différents myélocytes.

Ces rapports ne se conçoivent que de deux façons : 1° les myélocytes se -transforment en lymphocytes. Cette hypothèse n’est admise par personne et ne doit pas être discutée ; 2° les lyphocytes se transforment en myélocytes. Cette filiation est plus séduisante et elle est encore défendue par des observateurs de mérite: Metchnikoff, Uskoff, Bordet, etc. Si elle a été défendable aussi longtemps qu’on en était réduit à étudier les leucocytes à l’état vivant ou après l’action de l’acide acétique, elle ne peut résister aux révélations des méthodes nouvelles, celle d’Ehrlich surtout.

Si les lymphocytes se transforment en leucocytes granulés-, on doit trouver toute une série de globules dans lesquels les granulations se forment ; il faut, en d’autres' termes, trouver entre les lymphocytes et les myélocytes une chaîne suffisante de transition. Or, cette chaîne fait défaut.

L’absence de formes transitoires est frappante pour les éosinophiles, qui sont des cellules à grauules gros et abondants. A cause de leur taille, ces granules se prêteraient très bien à l’étude de leur formation dans le corps des lymphocytes. Il faudrait trouver, dans le sang, des lymphocytes à granulations très petites, à peine visibles et d’autres à

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granulations plus grosses, établissant la transition vers les éléments les plus grossièrement granulés. Précisément ces formes jeunes font défaut et leur absence rend l’hypothèse insoutenable.

Le même raisonnement s’applique aux relations des lymphocytes avec les globules neutrophiles. A première vue, la distance qui sépare ces deux éléments paraît moins grande, En effet, à côté de nombreux globules neutrophiles, à noyau bien étranglé, bien densifié, et à protoplasme riche en granulations, on rencontre quelques éléments moins caractérisés, à noyau plus grand, moins profondément découpé, à granulations spécifiques plus rares, mais ce n’est pas une raison pour les faire dériver des lymphocytes, car, de nouveau, la lacune qui les sépare ’ de ces derniers éléments reste tellement profonde qu’elle ne peut être comblée.

N’oublions pas non plus qu’il ne suffit pas de découvrir quelque rare globule sur la nature duquel on pourrait élever des doutes, il faudrait trouver ces éléments en certaine abondance, car, la vie d’un leucocyte étant courte, les formes de passage devraient être nombreuses. On a objecté à cette considération que la transformation s’opère rapidement, si rapidement qu’elle échappe à l’observation, mais nous ne pouvons admettre cette manière de voir pour les raisons suivantes :

1° Dans le sang extravasé maintenu à la température du corps, et observé au microscope pendant des heures, cette transformation ne s’observe pas. Les leucocytes conservent néanmoins pendant des heures leur vitalité, à preuve leurs mouvements amiboïdes, leur activité phagocytaire et leurs manifestations de digestion intracellulaire.

2° A ceux qui feraient remarquer que la transformation peut cesser de s’opérer en dehors du corps, nous demanderons de vouloir faire une préparation de lymphe de lapin recueillie dans le canal thoracique, près de son embouchure dans le système veineux. Cette lymphe charrie d’innombrables lym-

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phocytes dont beaucoup viennent des parois intestinales et ont dû mettre un temps considérable pour traverser les ganglions et les vaisseaux lymphatiques et arriver à l’extrémité du canal thoracique. Si la transformation était rapide, ce serait bien l’endroit où il faudrait trouver des formes de passage, et même des globules neutrophiles bien caractérisés ; or, l’examen ne révèle que des lymphocytes typiques, grands et petits.

3° Zenoni a fait, au sujet de la transformation, une expérience très simple, très décisive, et qui ne paraît pas avoir trouvé tout l’écho qu’elle mérite. Il soutire une grande quantité de sang à un animal; le sang est battu, défibriné et réinjecté. L’opération est recommencéejdusieurs fois; chaque fois le nombre de globules blancs diminue davantage et finalement leur quantité est réduite considérablement. Si, à partir de ce moment, on arrête les opérations et si on se livre à un examen répété du sang, on voit que celui-ci est envahi bientôt par une foule de leucocytes ayant les caractères des myélocytes. Il se produit une véritable hyperleucocytose de ces éléments, sans qu’il se soit fait une rénovation de lymphocytes. Ce phénomène est inexplicable, si l’on admet que les éléments granulés dérivent des lymphocytes ; en effet, la rénovation de ceux-ci devrait précéder celle des myélocytes.

En résumé, les lymphocytes et les trois espèces de myélocytes ont des caractères trop tranchés pour qoé on puisse les confondre en une catégorie. L'absence de formes de transition enlève toute base ci l'hypothèse de transforma-

tion.

2° Argument tiré de la diversité du tissu de formation

Nous venons de voir que le sang renferme deux catégories fondamentales de leucocytes, caractésisées essentiellement par la présence ou l’absence de granules; myélocytes ou lymphocytes. Non seulement ces deux catégories offrent des

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caractères nombreux qui empêchent toute confusion, mais elles naissent dans des tissus différents.

Les lymphocytes proviennent du tissu adénoïde des ganglions lymphatiques, de la rate, des follicules du tube digestif. Depuis que Fleming a démontré que ces globules se multiplient dans ce tissu par division indirecte, tout le monde est d’accord sur leur provenance et il n’est pas nécessaire d’y insister davantage. Le tissu adénoïde est le tissu producteur des lymphocytes.

Les myélocytes ont leur origine de la moelle rouge des os. La substance de cette moelle est formée en grande parlie par des éléments granulés, surtout neutrophiles et acidophiles. Il suffit d’examiner au microscope, soit à frais, soit après coloration, un fragment dissocié de moelle, pour reconnaître de suite un grand nombre d’éléments granulés absolument identiques à ceux du sang. A côté de ceux-là, il y en a d'autres, qui en diffèrent légèrement, surtout par leur noyau moins découpé et moins rétracté, mais ils renferment les granulations caractéristiques et ne sont autres que des éléments moins mûrs.

Dans la moelle se trouve donc emmagasiné un grand nombre d’éléments granulés; mais elle ne sert pas simplement de magasin, de dépôt, elle produit sans cesse des éléments nouveaux, comme le démontrent les nombreuses figures de division qu’on y rencontrent. Ces dernières sont mêmes tellement nombreuses, qu’il n’existe pas de meilleur objet chez l’homme et les animaux supérieurs pour la recherche des figures kariokinétiques; on y rencontre côte à côte tous les stades de la division : arrangement de la chromatine en filament enroulé sur lui-même, couronne équatorirle, couronnes polaires, etc... Ces figures sont même plus nombreuses que celles que l’on observe dans les ganglions lymphatiques. La moelle rouge est donc un lieu très actif de production de myélocytes. Dès lors, il n’est pas nécessaire d'invoquer une transformation des lymphocytes pour expliquer leur rénovation.

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Mais il y a plus, les lymphocytes et les myélocytes nonseulement se régénèrent dans des départements distincts, mais le tissu dans lequel ils sont enchâssés est tout différent.

Dans la moelle rouge, le tissu de soutien est constitué par de grandes cellules étoilées renfermant une grosse enclave de graisse. En dehors et contre ces cellules se rencontrent une substance fondamentale muqueuse, peu visible quand les éléments interposés, myélocytes, érythroblastes et globules rouges, sont très nombreux, beaucoup plus apparente quand ces éléments deviennent rares. La moelle offre dans ce dernier l'aspect du tissu muqueux.

Dans les ganglions la charpente est toute différente, les cellules sont plus petites, n’ont pas de tendance à emmagasiner de la graisse. Quant à la substance fondamentale, unissante, ce n’est pas une matière molle, homogène, comme dans la moelle, mais c’est un réseau de vraies fibrilles analogue à celles du tissu conjonctif.

La texture du tissu adénoïde et de la moelle diffère donc profondément. C'est pour nous une nouvelle preuve de la diversité des éléments qui y prennent naissance.

3° Argument tiré de l'absence ou de la présence de substance bactéricide

Pour les raisons exposées plus haut, nous nous étions déjà résolument rangés du côté d’Ehrlicli en faveur de la pluralité des espèces leucocytaires, lorsque des travaux d’un tout autre genre vinrent nous apporter des arguments inattendus pour cette thèse.

En 1894, Yan de Yelde, dans mon Institut, et Hahn, dans l’Institut de Buchner, à Munich, trouvèrent, indépendamment l’un de l’autre, que les leucocytes des exsudats dégagent en abondance la substance bactéricide ou microbicide que l’on rencontre dans différentes humenrs de l’organisme, entre autres dans le sérum.

Yan de Yelde constata que la partie liquide d’un exsudât

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produit dans la plèvre d'un lapin par l'injection de staphylocoques morts possède un pouvoir bactéricide vraimeut surprenant, quand on le compare à celui du sérum du sang. Après discussion de ce fait, il arrive à conclure que cette substance provient des leucocytes de l’exsudât et, comme tous les leucocytes sont vivants, qu'elle est sécrétée pendant la vie même de ces éléments.

Le procédé de Haln est différent. L'auteur produit l'exsudation au moyen des albumines de graines de légumineuses. Après avoir recueilli l’exsudât, il le congèle pour tuer les leucocytes, et il trouve que l'exsudât jouit à un haut degré du pouvoir de détruire les microbes. Si son expérience n’établit pas, comme celle de Van de Velde, que la substance est sécrétée du vivant du leucocyte, elle mène à la même conclusion : le leucocyte des exsudats est une source abondante de substance bactéricide.

En 1897, O. Bail tue les leucocytes d'un exsudât au moyen d'un poison sécrété par les staphylocoques et découvert par Van de Velde qui lui a donné le nom de leucocidine. Sous l'action de ce poison, les globules blancs se dissolvent presque en totalité et abandonnent une quantité considérable de substance bactéricide. Cette expérience, répétée avec quelques variantes par Van de Velde et Wauters, fournit la preuve directe de la présence de la substance bactéricide dans le leucocytes des exsudats.

Ces résultats nous donnèrent l'idée de rechercher si la substance microbicide se trouvait déjà dans les tissus qui produisent les globules blancs. Nous proposâmes donc à un de nos élèves, le Dr Wauters, d’étudier cettë question et son travail eut pour résultat de mettre en lumière une nouvelle différence entre les lymphocytes et les myélocytes neutrophiles.

Le procédé général de l’auteur consiste à triturer les tissus dans du sérum préalablement chauffé à 60-62°. Ce chauffage a pour but de détruire la substance bactéricide que le sérum renferme normalement et d'empêcher son intervention dans

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les expériences. Après trituration, le liquide est centrifugé et la partie claire sert seule aux expériences.

Chez le lapin, l'auteur a constaté qu’un peu de moelle triturée dans le sérum rendu inactif lui communique unpouvoir bactéricide étonnant vis-à-vis du staphylocoque piogène et du bacille du foin. Par contre, le sérum trituré avec les ganglions lymphatiques et les plaques de Pa#yer est sans action nuisible sur ces microbes ; bien plus, il semble favoriser leur pullulation.

Pour donner un exemple de cette différence, nous citons l’expérience suivante comprenant trois tubes, sérum chauffé, sérum chauffé et trituré avec de la moelle, sérum chauffé et trituré avec des ganglions, et nous donnons le nombre de microbes contenus dans deux anses du hl de platine immédiatement après l’introduction des microbes et 6 heures après* L’ensemencement est fait avec le staphylocoque piogène.

1° Sérum .

2° Sérum avec moelle . . . 3° Sérum avec ganglions