CHAPITRE XII

Action physiologique de la noix de Kola.

Les premières recherches sur Taction physiologique de la noix de Kola ont été faites à l'instigation du D"^ E. Heckel qui fut, nous Favons dit, le véritable introducteur de cette drogue dans Talimentation et la thérapeutique européennes. De nombreuses controverses et parfois même d'Apres discussions se sont élevées dès les premières publications de ce savant, qui eurent un retentissement considérable, jusqu'au sein de l'Académie de Médecine.

Il serait fastidieux de reprendre ici l'historique complet de ces discussions, exposées tout au long dans l'ouvrage du D"^ Heckel; nous les résumerons très brièvement et nous analyserons ensuite les principaux travaux parus depuis cette époque» Hâtons-nous de dire que la question de la pharmacodynamie du Kola doit aujourd'hui se diviser en deux parties, suivant que l'on s'adresse à la noix fraîche ou au produit sec qui, à cette époque, sauf de rares exceptions, parvenait seul sur nos marchés. Ce que nous venons de dire sur les différences de composition chimique montre qu'il n'y a pas lieu de s'étonner des variations constatées dans l'action de la drogue, et Bingbh (1) avait certes bien raison d'écrire :

« Jusqu'à présent, les expériences faites en France sur l'emploi du Kola ont donné peu de résultats. Cela tient à ce que l'on

(2) BiNOKR.— Loc. cit.

se sert du Kola desséché. Il serait cependant bien facile d*en faire venir du frais en se servant de l'emballage de feuilles ».

Ce fut cependant beaucoup plus tard seulement que Ton devait s'apercevoir de la véracité de cette assertion.

Le premier travail d'ensemble sur cette question est dû au D' Monnet (1), élève de Dujardin-Beaumbtz ; quelques années plus tard, parut celui de Parisot (2), élève de Germai5 Sée. Ces auteurs (3), suivant la pensée de leurs maîtres, ne voyaient dans Taction du Kola que le rôle joué par la caféioe et c'est de cette époque que date la principale discussion entre Hegkel et Germain Sée, au cours de laquelle le premier dut s'élever avec la plus grande énergie contre les conclusions trop excessives de l'autre. Hegkel attribuait au rouge de Kola une activité particulière qui devait s'ajouter à celle de la caféine et les études récentes sur la composition chimique lui donnent évidemment raison, puisque cette substance renferme sans doute encore une petite quantité de caféine combinée an tanin, et que ce composé tannique peut n'être pas sans influence sur l'organisme.

De nombreux essais furent entrepris dès cette époque dans l'armée, dans les clubs d'alpinistes, dans certaines sociétés sportives, et partout on confirma l'action excitante du Kola, qui permet à l'organisme de supporter pendant un temps relativement long des fatigues supplémentaires.

Aux conclusions de Hegkel (4), exposées dans différents mémoi-

(\) Monnet.— De la Kola, élude physiologique et thérapeutique. Thèse Foc, Méd,, Paris, 1885.

(2) Parisot.— Etude de la Caféine sur les foncUons motrices. TK Foc méd., Paris, 1890.

(3) Dujaroin-Beaumetz, dans sa Leçon d'introduction de 1886, passant en revue les médicaments caféiques, signale plus spécialement le Kola, qui ^eafe^ mant de la caféine et de la théobromine, lui paraît présenter de réels avantages. Ses essais ont été faits avec des noix fraîches envoyées de Dakar par le D' GuiLLET. C'est la première mention médicale de l'emploi du Kola frais qui soit à notre connaissance.

(1) E. Hegkel.— Sur l'action du Kola à propos des effets de la caféine- BulL gen, thérap., 1890, CXVIII, p. 345. —Expériences comparatives coDcemant l'action du Kola et de la caféine sur la fatigue et l'essouflemect déterminé par les grandes marches. Marseille médical^ 1890.— Voir aussi les communications à l'Ac. de Médecine, séances des 8 et 22 avril 1890.

res, vinrent s'ajouter celles de R. Dubois (1) qui attribuaient au rouge de Kola une action comparative à celle de la caféine, mais bien supérieure, et cela fut. encore confirmé par MM. Monna. VON et Perroud (2), et ensuile par le Docteur Marie (3), médecin stagiaire au Val de Grâce, et enfin le D' Kotlar (4), de Saint-Pétersbourg.

Une note un peu discordante fut jetée dans le débat par M. le D*" RoDET (5), mais il ne semble pas que ses conclusions puissent controuver les déductions tirées de ses belles expériences par le D' Marie.

Le lecteur intéressé trouvera tous détails qu'il serait superflu de répéter ici, dans l'ouvrage de Hegkel.

Mosso, le célèbre physiologiste de Turin, prouve également que la noix de Kola, dépouillée de sa caféine, conserve encore une activité manifeste, mais il démontre que la Kolanine et le rouge de Kola sont inactifs, ce qui controuve en partie les faits énoncés ci-dessus et rend inexplicable cette action du Kola privé de sa caféine ; mais on sait aujourd'hui qu'il doit y avoir là une erreur, à moins que Mosso ne se soit adressé à un rouge de Kola préparé de telle façon qu'il ne renferme plus de traces de caféine, ce qui est très peu vraisemblable.

En 1894, Walter Barr (6), de Quincy (Illinois), publie à son tour une magistrale étude sur l'action physiologique du Kola, dans laquelle, influencé par les recherches chimiques de Knebel, il part de ce principe que c'est de la kolanine que dépend l'action physiologique du Kola. Mais, d'autre part, comme il croit aussi à la possibilité de l'action d'autres sub-

(1) R. Dubois.— Action physiologique comparée de la caféine, du Kola et du rouge de Kola sur la contraction musculaire. Ass. Fr. pour Av. Se, Mar^eille^ 189t.

(2) MONNAVON et Perrouo.— Nouvelles expérience! comparatives entre lu caféine, la poudre, le rouge et l'extrait complet de Kola. Lyon médical, 1891.

(3) Marie.— Etude expérimentale comparée du rouge de Kola, de la caféine et de la poudre de Kola sur la contraction musculaire. Th. Fac. Méd.y Lyon.

(fi) Kotlar.— L'action physiologique de la noix de Kola. Th. Universités Saint-Pétersbourg, 1891.

(5) P. RODET. — De l'action comparée du Kola et de la caféine. Soc. méd, pr., Paris, 1891, pp. 468-478.

(6) G. Walter Barr.» The physiological action of Kola. Ther. Gazette, 1896, XX, p. 221..

stances, iî emploie pour ses expériences à la fois des noix fraîches ou leurs préparations et des noix, sècbes ou leurs préparations.

L'action de ces dernières fut, dit-il, de même ordre que celle obtenue des premières, mais cependant plus actives et ce n'est qu'occasionnellement, d'après lui, que l'action bien connue de la caféine s'ajouta à celle dii principe actif du Kola* Gomme le travail de ce savant thérapeute est peu connu, il nous a pani utile d'y faire de larges emprunts.

W. Barh pense que les résultats contradictoires obtenus, jusque-là, par les cliniciens ne sont en somme « qu'un tissu d'erreurs nettement apparentes et provenant d'une généralisation trop hâtive. Us confirment cette évidence chimique que la noix de Kola est quelque chose de plus que de la caféine pure et simple ». Mais ces contradictions rappellent à l'auteur celles tout à fait comparables découlant des travaux sur les Pilocarpus avant la découverte de la jaborine, comme facteur de leur pouvoir dynamique.

• « Les cliniciens, ajoute-t-il, ont bien noté les effets du Kola sur le fonctionnement du cœur, sur les muscles, sur la tension artérielle, sur son pouvoir de prévenir ou d'amoindrir pour une plus ou moins longue durée, la fatigue, mais ils n'ont fait aucun travail sérieux touchant à l'analyse de son action sur l'économie humaine et spécialement de son effet sur le système nerveux. 9

• Malgré les diflicultés d'une pareille recherche, difficultés que Walter Barr n'ignorait point, il a établi pendant plusieurs années, dans de but, des séries d'expériences en prenant les plus grandes précautions pour se mettre à l'abri de toute cause d'erreur.

Après avoir choisi un nombre suffisant d'individus de différents types, au physique et au moral, parfaitement éduqnés pour servir de sujets d'observation, on leur administra dans des conditions aussi semblables que possible, la même dose et au même moment.

Chaque expérience dura plus d'un mois et Ton s'appliqua spécialement à varier les doses. Aucun sujet ne pouvait eatrer en communication avec un autre et chacun adressait à l'auteur un rapport écrit de ses observations de chaque jour. Et, pour

bien montrer ïn valeur de son travail, celui-ci insiste particulièrement sur ce point, qu'il n'eut jamais dans ces rapports à constater d'invraisemblances flagrantes.

Action sur le système nerveux. — « Quand Texpérience fut terminée, on put constater que chaque variation d'effet provenait d'une variation correspondante de dosage, d'une équation personnelle constante de sensibilité, ou de variations de conditions ou de circonstances ».

Un grand nombre d'observations du même genre furent également faites sur des gens sans instruction, qui ignoraient ce qu'ils prenaient : les indications ainsi fournies n'ont fait que confirmer les résultats des expériences et Ton put ainsi établir Taction dynamique du Kola.

Les doses moyennes amènent une stimulation de Tintelligencc, légère en ce qui concerne la rapidité et la clarté de la pensée, n>ais. profonde si l'on envisage la capacité de l'effort soutenu, A doges élevées, l'effet est renversé ; on constate dans ce cas, de la fatigue mentale et un malaise célébrai, d'où résulte de la paresse mentale ayant un effet frappant sur la mémoire.

« Un sujet à table à qui l'on demandait de passer un plat, se trouvait dans l'impossibilié de se rappeler quel objet on venait de lui demanVler ; un autre faisait des efforts énormes pour se souvenir d'une ligne lue dans un livre après avoir refermé ce denaieret, il n'y pouvait parvenir ; etc. ».

Mais on n'enregistra jamais de dépression consécutive. . a Depuis quelques années, dit le distingué praticien, j'enseigne que le mot « stimulation » doit être considéré comme exprimant deux idées différentes: soit une suractivité, toujours suivie d'une dépression, soit une action tonique qui accroît la puissance de rendement, mais qui n'est jamais suivie de dépression. Au point de vue du cerveau, la première classe de stimulants amène toujours une « accoutumance » ; la seconde classe « jamais. Le Kola appartient au groupe des toniques cérébraux stimulants (un mot nouveau serait utile) et il n'y a certainement pas trace d'accoutumance dans ses effets.

« Les doses moyennes produisent l'insomnie, sans excitation, par maaque du besoin ou du désir apparent de sommeil, ressem*

blant à rimpossibilitë qu'on éprouverait de dormir le matin une heure après son réveil.

« De fortes doses, au contraire, entraînent Tapparition de langueur mentale, de tristesse, d'insomnie suivie d'un sommeil profond,' qui n'est pas du tout physiologique et qui dure 12 heures et plus, sans qu'on éprouve ensuite la sensation de repos. Elles produisent également du vertige, des lourdeurs de tête, des migraines, et cela est en rapport constant avec Timportance de la dose ingérée ; bref, une suite de symptômes qui rappellent l'intoxication par la valériane.

« L'acétanîlide reste sans effet sur cette douleur qui persiste jusqu'à ce que le sommeil ou l'exercice en amènent la disparition.

« Les réflexes et les désirs sexuels sont augmentés par de faibles doses, mais diminués par de fortes doses ; le désir de fumer est en général amoindri, mais sans répugnance pour le tabac et cela pour ainsi dire sans s'en apercevoir. A doses fortes, le désir de fumer est plus intense, dans le but qui n'est pas atteint, d'arrêter la dépression mentale ou physique.

<( Logiquement la drogue agit sur les cellules du cerveau, car les effets ne sont pas du tout proportionnés à ceux qu'on observe sur la circulation et ils en diffèrent totalement. Le sommeil qui en résulte est un coma provenant d'une paralysie succédant à l'excitation exagérée « overstiraulation paralysis», ce qui au point de vue thérapeutique est plutôt nuisible. L'action stimulante constatée sur les réflexes et les désirs sexuels est suivie d'une paresse de l'excitabilité et d'une paralysie de certaines parties du système sympathique.

Système digestif. — Deux heures après son administration, le Kola cause une accélération marquée des mouvements péristaltiques comme aussi de la sécrétion ; des doses de plus en plus fortes peuvent amener d'abord de l'effet laxatif, puis purgatif, et même une forte diarrhée avec coliques. Les selles sont normales comme couleur, à la période laxative, plus foncées pendant diarrhée ; la langue est chargée et les symptômes d'une surproduction biliaire apparaissent. L'administration de liqueurs alcooliques ou aromatiques atténue la douleur, mais

non la (liarrhée. Les effets sont absolument identiques quand le Kola est administré à un estomac vide ou à un estomac plein. Après les repas; Tingestion de Kola accroît le pouvoir digestif d nûe façon manifeste, aussi bien sur les graisses et les matières protéiques que sur les hydrates de carbone.

W. Barr conclut que le Kola affecte les nerfs sympathiques de l'assise musculaire de l'appareil digestif et des glandes sécrétrices. Cette action n'est pas une irritation locale, puisqu'elle ne débute que deux 'heures après l'ingestion et qu'elle est indépendante de la quantité d'aliments ingérés. C'est sans doute à cette augmentation du pouvoir digestif qu'est due l'augmentation consécutive de l'appétit.

Appareil circulatoire.-r- 11 est manifestement impossible, dit l'auteur, de déterminer par. expérience quels sont les effets de la drogue sur les mouvements du cœur de l'être humain. La tension s'accroît notablement ; il n'y a pas d'effet constant sur la température et l'on constate seulement parfois une élévation en rapport direct avec l'augmentation de l'activité cardiaque.

On peut conclure que l'effet du Kola n'est pas centralisé sur le cœur, car cet effet n'est pas proportionnel à l'accroissement cérébral de l'activité fonctionnelle et dure plus longtemps que l'excitation cérébrale. Au point de vue de la stimulaition du sympathique, il est probable que les ganglions cardiaques sont lé siège de l'action sur le cœur (1).

Système musculaire. — Des doses moyennes amènent la diminution de la fatigue, sans dépression consécutive. On ne constate pas cette augmentation de la puissance que produisent les vrais stimulants, mais seulement une aptitude plus grande à l'actwité. La quantité de force par unité de temps n'est pas accrue (2), mais le temps est prolongé. Un fait important

(t) En réalité, Tinflux nerveux moteur volontaire part du cerveau avec une plus grande énergie et exerce son action maximum sur les centres moteurs médullaires plus excitables.

(2) Les travaux récents semblent démontrer qu'il y a non seulement une augmentation de résistance à la fatigue, mais également une augmentation du du travail produit dans l'unité de temps, ce qui n^est pas tout à fait d'accord avec cette affirmation de W. Barr.

est dûment constaté : c'est que l'activité musculaire est le phis grand antagoniste de l'action générale de la drogue. L'effet dynamique est exactement en raison directe de la dose et en raison inverse de la quantité d'activité musculaire dépensée pendant le temps de l'action ; les effets 'toxiques de doses élevées, au début de leur apparition, peuvent disparaître par un simple exercice violent.

Le volume et la teneur en matières solides de l'urine diminuent et la durée de l'action dynamique de la dose, quoique très variable, est d'environ six heures. Une seconde dose administrée avant que les effets de la première aient disparu, produit les mêmes manifestations qu'une dose double. Plus la dose est forte, plus l'action dynamique dure longtemps, les doses toxiques agissant pendant douze heures et même plus.

L'action du Kola commence environ trente minutes après l'absorption, quand il s'agit de préparations liquides et l'action dynamique atteint à peu près son maximum une heure et demie ou deux heures après.

OosdS de Kola à ingérer. — W. Barr se garde bien de donner les poids de Kola administrés ; car, dit-il, cela pourrait induire en erreur et conduire à des expériences dangereuses. Une quantité relativement faible, qui produit chez un individu des effets à peine sensibles, peut provoquer des phénomènes pathologiques chez un autre.

Chez sept personnes prenant la même dose dans les mêmes conditions et au même moment, on a observé sept variations graduées dans l'intensité de Taction. « La dose de Kola pour chaque individu est la quantité suffisante pour produire l'action désirée; il est inutile d'en dire plus», conclut l'auteur.

Les variations dans l'action du Kola chez différents individus, les conditions d'administration étant les mémes^ sont firéquentes, mais « chacune de ces variations est due à une variabilité de l'intensité de l'action sur une partie quelconque de l'appareil sympathique ». On peut donc prévoir un grand nombre d'actions individuelles.

Une chose importante encore constatée par W. Babr, c'est

rantagonisme de la noix vomique ou de la strychine (1) envers les effets toxiques de fortes doses de Kola, et Fauteur résum» ainsi ses expériences :

« Le Kola a une action spéciale sur les systèmes cérébrospinal et sympathique, action qui n'est pas du tout celle de la caféine et est due à un autre principe actif. L'action primitive est une augmentation du pouvoir actif du système cérébro-spinal et une augmeatntion de Tcctivité du système sympathique ; une hyperexcitabilîté renverse l'action, comme c'est la loi en physiologie, mais il n'y a pas de dépression consécutive du système cérébro-spinal, ni du sympathique, excepté lorsque la dose est forte et, dans ce cas, la dépression se manifeste seulement dans 1à partie la plus sensible à l'action de la drogue (certains réflexeà et les désirs sexuels).

ir Le ralentissement de l'hyperexcitabilité du cerveau amène des effets physiologiques marqués qui sont dangereux si l'intoxication continue^ L'action du Kola sur le système cérébrorSpinal retentit nettement sur le système musculaire. L'action éur le sympathique provoque une accentuation des mouvehients péristaltiques et une augmentation de sécrétion, ainsi que la contraction des artcrioles. L'élévation de la tension sanguine que l'on constate, étant due en partie à cette vaso-constriction périphérique comme aussi a l'augmentation de l'activité cardiaque, qui est elle-même une manifestation de l'excitabilité des ganglions sympathiques.

« Il y a d'abord une augmentation des réflexes et du pouvoir vénérien qui disparaît par suite d'une hyperexcitabilité de cette ]()artie du sympathique avant que les autres portions moins sensibles ne soient déprimées. Il ne se produit aucune accoutumance ; l'euphorie (sensation de bien-ôtre psychique et physique) est marquée ; l'urine est moins abondante et l'élimination de la drogue ne dure guère plus de six heures ».

« Les variations individuelles sont telles qu'aucune donnée posologique n*a pas de valeur pour cette drogue qui doit être

(1) Cela n*a rien d'étonnant étant donné que les phénomènes toxiques déterminés par la noix de Koia se traduisent surtout par de la paralysie bulbo-médullaire.

employée avec circonspection et peut produire chez certains individus des effets véritablement extraordinaires.

« La mort peut survenir, mais il faut pour cela des doses très élevées et elle provient probablement de la paralysie du cœur.

« Les noix sèches produisent sensiblement les mêmes effets que les fraîches^ mais il faut en absorber une plus grande quantité et les eff'ets particuliers de Iq caféine se manifestent en même temps que ceux du principe actif particulier du Kola. »

Tels sont les résultats des remarquables expériences du docteur W. Barr ; on nous pardonnera de les avoir rapportées en détail, car il semble qu'elles aient, tout au moins en France, passé un peu inaperçues.

Certes, on peut leur reprocher de n'être point rigoureusement scientifiques en se plaçant au point de vue du physiologiste, mais il n'en est pas moins vrai qu'elles présentent u^.très grand intérêt au point de vue thérapeutique et cela nous suffit. ,,

Somme toute, dans l'étude des phénomènes . physiologiques produits par Tingestion de la noix de Kola et surtout des préparations faites avec la noix desséchée^ ou retrouve au moins dans Tensemble, la plupart des caractères pharmaeodynamiques de la caféine, il importe donc de rappeler ici brièvement ce que Ton sait de l'action particulière de cette substance.

Action pharmacodynamiqae de la Caféine. — La caractéristique pharmacodynamique de la Caféine consiste dans l'action toni-musculaire et toni-nervine qu'elle exerce, et dont la constatation empirique a été la cause de l'emploi alimentaire descaféiques avant que ceux-ci ne fussent utili3és en médecine. Tout le monde est d'accord sur un point : la caféine facilite grandement le travail musculaire et, dans une mesure également fort appréciable, le travail intellectuel; elle augmente le rendement énergétique de l'individu, permet la prolongation de l'effort et retarde l'apparition de la fatigue et de l'essouftement ; mais, où les interprétations diffèrent, c'est sur le mécanisme de la production de cet état particulier et cela, parce que, comme tou-

jours en pharmacodynamie, certains expérimentateurs ne se sont pas attachés à spécifier d'une manière assez précise les doses employées, d'autres n ont pas mis en évidence d'une manière assez nette que les effets obtenus étaient totalement différents suivant qu'il s'agissait de doses faibles ou, au contraire, de doses fortes et même parfois toxiques ; d'autres, enfin, ont appliqué à l'homme des résultats expérimentaux obtenus chez Tanimal, dans des conditions tout à fait spéciales et ne permettant pas cette comparaison. Enfin, des questions dethéorie pure sont venues se greffer sur cette question, si bien que, pour certains, la caféine est surtout un toni-musculaire, alors qu'en réalité cette action < n'est que secondaire et sous la dépendance intime du système nerveux central.

Action de la caféine sur le système nerveux central. — La caféine est surtout un stimulant nervin dont le pouvoir excitant sur le cerveau est surtout évident chez l'homme, alors qu'il est dominé par une exagération du pouvoir excito-réflexe médullaire chez les animaux.

Par suite de cette action cérébrale, la caféine se classe parmi les modificateurs intellectuels et se rapproche de la morphine.

Gomme elle, elle est susceptible de déterminer de l'excitation cérébrale suivie de dépression et même de narcose, mais elle s'en différencie nettement par ce fait que l'excitation cérébrale de la caféine est toujours secondaire et précédée d'une période de dépression que, d'autre part, la période de narcose est inconstante et en tous cas toujours plus fugace et moins intense que celle déterminée par la morphine.

Dans la plupart des cas, avec des doses thérapeutiques, méflib fortes, ce phénomène n'est pas obtenu et l'on n'observe qu'une exaltation de l'excitabilité réflexe plus ou moins intense, ne se transformant en tétanos que chez l'animal.

L'effet des doses utiles de caféine se traduit simplement par l'augmentation de l'excitabilité du système nerveux central retentissant sur l'action musculaire. L'influx nerveux moteur part du cerveau avec une plus grande énergie et vient agir sans résistance sur des centres médullaires plus excitables ; or, en

même temps, les muscles sont disposée à passer plus facilement de l'état de relâchement à Tétat de contraction, il s'en suit que la caféine se conduit comme un sthénique tout à fait remarquable.

Action de la caféine sur le système musculaire. — L'action musculaire de la caféine est le phénomène qui attire le plus l'attention etqui a été le plus étudié. 11 semble qu'à l'heure actuelle le méca* nisme de l'augmentation du travail produit soit parfaitement élucidé. Les dernières recherches de Joteyko sur la fatigue musculaire au moyen des courbes ergographiques chez l'homme, montrent que l'action nerveuse est surtout à considérer et qu'à doses modérées, physiologiques, l'action de la caféine sur le muscle se limite aune simple augmentation de l'énergie des contractions. Elle a surtout pour résultat de mettre les muscles dans des conditions meilleures pour, sous l'influence du système nerveux stimulé, passer facilement et rapidement de l'état de repos à l'état d'activité. Elle permet, en outre, d'obtenir un rendement meilleur, l'amélioration de la circulation locale du muscle en travail favorisant à la fois une consommation plus considérable d'hydrocarbonés et im enlèvement également plus rapide des matériaux de déchets, produits de cette combustion.

Si, au point de vue pratique, l'action nerveuse est surtout importante à envisager, il n'en est pas moins vrai que la caféine possède réellement une électivité musculaire très nette se traduisant par action locale par les modifications histotogiques de la fibre lisse ou striée et par les phénomènes de rigidité et de contracture qui apparaissent sous l'influence des doses fortes et qui, comme l'ont démontré Pasghkis et Pal constituent la caractéristique pharmacodynamique du noyau xanthique.

Action de la caféine sur l'appareil circulatoire. — L'action exercée parla caféine, sur la circulation n'est que la conséquence de ses actions toni-nervine et musculaire. Elle se rapproche de celle de la digitaline à l'intensité près, déterminant, à doses thérapeutiques : du ralentissement du poids et de l'augmentation de l'énergie de contraction i)ardiaque et uoe augmentation de la

tension sanguine ; à doses fortes et toxiques, au contraire, de Taccélération et de raffaiblfssement des contractions cardiaques, de Tarythemie, de la chute de la tension sanguine et finalement l'arrêt systolique brusque par contracture myocardique.

La caféine exerce à la fois une action excitante tonique sur le myocarde et les appareils d^nnervation centrale et périphérique du oœnr« prédominante surtout sur les appareils accélérateurs et à dose forte sur les ganglions caixliaques*

Les voso-moteui*s sont diversement inflticnoés par la Caféine suivant les organes considérés et les dosés employées. G. Sée avait montré que des doses thérapeutiqiibs déterminent de la vaso-dilatation des vaisseaux du cerveau; Plumiek constate le même phénomène pour les vaisseaux du reih, mais TeiTet inverse se produit pour la circulation périphérique générale et la caféine détermine au contraire* sauf à dosed toxiques, de la vaso* constriction des vaisseaux des membres.

L*action excito-sécrétoire de la caféine est essentiellement variable suivant les individus. Son action diurétique provient certainement, comme Tout montré G. Sée, Sghmiedeberg et Antbn, de Faction directe de la caféine 3ur les épithéliums des canalicules urinaires lors de son élimination à Tétat de monométhylxanthine par cette voie, mais elle est faVorisée également par Taugmentation de vitesse du sang et la vàso-dilatation qui se produit dans cet organe.

Action <fe la caféine sur l'appareil respiratoire. — Les phénomènes sont parallèles à ceux observés sur la circulation. Des doses thérapeutiques de caféine déterminent du ralentissement et de la régularisation des mouvements respiratoires dus surtout à l'action bulbaire de la caféine. Cette influence est surtout nette sous rinfluence du travail, ou, comme l'avaient montré G. Sée, Lapicque, Parizot, Tessouflement ne se produit pas ou se produit plus tardivement par suite de l'amélioration de l'hématose sous rinfluence de l'augmentation de la vitesse du courant sanguin et de l'élévation de la pression sanguine.

Action de la caféine sur les échanges nutritifs. ~ Depuis longtemps on a reconnu que la caféine modifiait les échanges orga-

niques, mais par suite de la diversité des conditions exp^imentales et des doses employées, quelques pharmacolog^es se sont mépris sur le sens de cette action et ont voulu la considérer comme.nn aliment d'épargne^ comprenant par là qu'elle avait le pouvoir de suppléer à une alimentation insuffisante en modérant les dépenses organiques. Ils avaient cru que, tout en possédant la propriété de stimuler l'organisme et de faciliter le travail nerveux et musculaire, elle réduisait les échanges nutritifs au point d'empêcher les eSet% fâcheux du jeûne.

Cette contradiction si choquante avec les propriétés générales de la caféine est à l'heure actuelle absolument abandonnée et l'on a reconnu, au contraire, que si la caféine permet d'exécuter un travail plus considéralble et plus prolongé, augmentant la résistance à la fatigue, c'est qu'elle permet à l'organisme de brûler plus facilement ses réserves hydrocarbonées, économisant en partie ses albuminoides lorsque l'individu est suffisamment alimenté. Dans lef cas contraire, lorsque l'albumine doit être consommée, elle lui permet encore de brûler ses albuminoîdes de réserve et même tissulaires ; mais, dans ce dernier cas, Tamaigrissèment est rapide et la période de déchéance organique se manifeste avec une intensité beaucoup plus grande qu'à l'état normal. Loin d'être un aliment d'épargne, c'est donc un médicament qu* facilite la désassimilation.

Les expériences très précises de Ribaut ont, en effet, montré que, sous l'influence de doses faibles, il se produit toujours une augmentation dans la production de chaleur.

Lorsque l'organisme ne doit pas faire face à ses dépenses uniquement au moyen des albuminoîdes de ses tissus^ la caféine abaisse le chiffre de l'urée ; à doses fortes, elle Taugmente, au contraire. L'équilibre azoté normal peut être rompu par la caféine et la durée de la période d'établissement peut être modifié par elle ; le besoin absolu de destruction de l'albumine à l'état normal peut être diminué.

Les pertes en hydrates de carbone sont plus élevées et les pe^ tes en graissés plus faibles. Ces faits expliquent l'augmentation de la production d'acide carbonique exhalé.

En ce qui concerne les éléments minéraux : Texcrétion du phosphore est augmenté par de fortes do&e? et diminué par des

doses faibles ; la quantité de chlorure diminué est généralement moindre (1).

Il faut donc se souvenir que, dans aucun cas, les caféiques ne réparent les pertes de l'organisme ; ils permettent seulement l'utilisation de réserves, lorsqu'on les emploie en temps voulu ; ils conservent l'aptitude à la réintégration et à la reconstitution rapide des réserves, mais cela à une condition indispensable, c'est que l'individu soit suffisamment alimenté, car, dans l'hypothèse contraire, loin de reconstituer ses réserves et de permettre de faire face à un travail déterminé, la caféine amènera, après une phase d'énergie factice, une véritable incapacité de travail, une impotence générale du sujet et en même temps une véritable combustion de l'organisme. L'individu, non alimenté, se consume, sous l'influence de la caféine, beaucoup plus rapidement qu'il ne le ferait dans le cas d'inanition simple.

Mais les recherches de Goris ont montré que la caféine dans les noix fraîches existait à l'état de combinaison avec des corps du groupe des tanins et il a pu isoler deux de ces derniers, la Kolatine et la Kolatéine, tous deux se rapprochant des Catéchines. Il était donc utile de savoir si ces substances étaient douées d'une action pharmacodynamique propre et l'étude en a été faite par l'auteur en collaboration avec le D*" J. Chevalier au moins pour lun des deux, la kolatine.

Le deuxième, isolé à l'état cristallisé, il y a quelques semaines à peine, n'a pas été encore soumis à cette série d'investigations ; il nous est donc impossible de rien préjuger, mais nous retiendrons toutefois ce qui a été publié au sujet de la kolatine.

Action physiologique de la Kolatine (2). — La kolatine est un corps peu toxique, et elle peut être injectée par voie intraveineuse, à la dose de 1 gr.par kilogr. d'animal^ sans déterminer d'accidents graves.

(1) PouGHBT. — Précis de pharmacologie et de matière médicale, Paris, 1907.

(2) J. Chevalier et A. Goris. — Action pharroacologique de la Kolatine C. R. Ac. Sc.y 1907, CXLV, p. 354 et BuU, Se. pharmaroL, 1907, XIV, p. 645.

Contrairement à la caféine, son action est nulle sur la contrac* tilité musculaire, et la courbe de contraction n'est modifiée ni dans sa forme, ni dans sa grandeur, sous Tinfluence de dosea même fortes, susceptibles de déterminer tardivement la mort de ranimai (injection de 0.02 gr. à une grenouille de 20 gr.).

Fio. 37 fri«.— Grenouille 20 gr. InJecUon de 0,01 gr. de kolatine sous la peau de la cuisse. Arrêt du cœur au bout de 17 heures. Cardiographe Verdin-Vibert

Chez les animaux à sang froid (grenouille), Tinjection de la kolatine dans les sacs lymphatiques dorsaux (0,01 gr. pour un animal de 15 gr.) détermine rapidement une augmentation de l'énergie systolique et une légère accélération des mouvements cardiaques ; puis, au bout de peu de temps, Ténergie des contractions cardiaques augmente encore, mais leur nombre dimi* nue, la diastole se faisant d'ailleurs plus lente. Ultérieurement surviennent des pauses diastoliques de plus en plus prolongées et le cœur finit par s'arrêter sans avoir présenté d'irré*

g^larites de rythme, la systole s'effectuent' avec une énergie considérable jusqu'à la fin.

Le cœur s'arrête en diastole, il est encore excitable, comme du reste les autres muscles, mais, par contre, les nerfs sont complètement paralysés et ne répondent plus aux excitations électriques.

PiG. 38. — Chien 5 kg. chloralosé. Pression fémorale avec le Kymographion de Ludwlg. Injection intraveineuse d*une solution de kolatine dans le sérum physiologique à 37% 5 gr. de kolatine à intervalle de 40 minutes. Survie du chien.

Chez les animaux à sang chaud, l'injection intraveineuse de la kolatine détermine un léger ralentissement des contractions

cardiaques, une augmentation de leur énergie et une Jégère augmentation de la pression sanguine. Ces divers phénomènes persistejit plus ou moins longtemps suivant la dpse injectée et, sous rinfluenca de fortes doses (0,60 gr. à 0^70 gr. par kilogramme d'apimal), on voit se produire une chute progressive de la pression sanguine ; le ralentissement des contractions cardiaques s'accentue encore à cette période, mais Ténergie cardiaque reste micoré supérieure à la normale.

Il est important de remarquer l'espèce d'antagonisme partiel qui existe entre l'action de la caféine et celle de la kolatine, aussi bien sur les muscles que sur le système nerveux central, antîjgonisme probablement susceptible d'empêcher l'action contracturante des fortes doses de caféine sur les muscles et, en particulier, sur le myocarde, qui constitue l'une des principales contre-indications de son emploi en thérapeutique.

Cette étude montre donc que les composés taniques existant dans la noix de Kola fraîche jouissent d'une activité physiologique réelle et spéciale dont on n'a pas toujours assez tenu compte. Elle apporte aux auteurs qui préconisent l'emploi de la noix fraîche, un précieux appoint en faveur de leur manière de voir.

L'usage qu'en font les nègres qui méprisent la noix sèche est donc tout à fait rationnel au point de vue scientifique.

Ajoutons, pour terminer que MM. J. Chevalier et Alquibr(I) se sont occupés de l'action du Kola frais sur le travail et leurs expériences paraissent probantes,

« Des observations empiriques, écrivent ces auteurs, avaient permis de constater que, chez le cheval à l'entraînement, on pouvait sous l'influence de la noix de Kola fraîche augmenter sensiblement le rendement de l'animal et obtenir à la fois une accélération de la vitesse et une augmentation de la résistance à la fatigue et à l'essoufflement. Nous avons repris ces essais et pu constater que, sous l'influence de 100 à 200 gr. de farine de noix de Kola fraîche (préparée par le procédé de Vigne et Chevrottier) soit seule, soit additionnée d'une certaine quantité de sucre, on obtenait une accélération de la vitesse et par consé-

(1) J. Chevalier et Alqdier. —Action de la noix de Kola fraîche sur le travail. C, R, Ac, Se, 13 janvier 1908.

quent une augmentation du travail fourni dans Tunité de temps sans voir se produire une augmentation proportionnelle des mouvements respiratoires et des battements cardiaques :

« Chez un cheval nivernais, demi-sang, bon trotteur, nttelé, à l'état normal, on note au repos par minute 37 pulsations, 10 respirations et une température de 37o»8. Après une cpùrse de 4 km. en 13 minutes (soit 333 m. à la minute, 20 km. à l'heure), on note à Tarrivée 87 pulsations, 52 respirations et une température de 39^2; 5 minutes après, 70 pulsations et 40 respirations.

« Deux jours après, le même parcours fut effectué après addition de 150 gr. de farine de Kola à sa ration alimentaire. Les 4 km. furent couverts en 11 minutes (soit 360 m. à la minute, 21 km. 500 à Theure). On note à l'arrivée 80 pulsations, 46 respirations et une température de 39^4; 5 minutes après, 60 pulsations, 35 respirations. Voulant nous rendre compte nettement de l'augmentation du travail et des conditions dans lesquelles elle s'obtient sous l'influence de cet aliment, noud avons opéré sur des chevaux de trait léger, notablement déprimés, qui exécutaient régulièrement, tous les jours, un travail auxquels ils étaient habitués de longue date. Ils traînaient une certaine charge, au trot, sans que le conducteur intervint pour exciter leur allure, toujours sur la même piste, et pendant exactement 16 km. 500, avec un arrêt de 3 heures environ à la moitié du parcours.

< Ils reçurent durant les essais un mélange alimentaire homogène dont ils consommaient ce qu'ils voulaient et auquel on ajouta à certaines périodes par 24 heures tantôt 100 gr., tantôt 200 gr. de farine de noix de Kola fraîche (2,57 pour 100 de caféine, 48,20 pour 100 d'amidon et de glucose). Ces doses distribuées par moitié au cours de chacun des repas précédant les deux séances quotidiennes de travail ont toujours été intégralement absorbées.

Ces expériences amènent MM. J. Chevalier , et Alquier à formuler les conclusions suivantes :

« Sous la seule influence de la noix de Kola fraîche, le travail produit dans l'unité de temps par le cheval, fatigué ou non, augmente, mais ce surcroit de travail se produit aux dépens des des réserves de l'organisme (abaissement du poids vif et perte de poids plus élevée pendant le travail lors du régime à la Kola). Cet aliment n'a aucune influence sur la diminution classique d'appétit des organismes fatigués chez lesquels l'apport alimentaire pris volontairement couvre rarement les dépenses nécessitées par le travail produit ; par contre, il augmente la

totiicité intestinale. Les moteurs animés soumis au réj^me du kola travaillent en outre d'une façon moins économique. Chez eux, l'accomplissement' d'un travail déterminé s'accompagne d'une plus forte production de chaleur et d'une augmentation de l'évaporation d'eau cutanée et pulmonaire (accroissement de la quantité d'eau de boisson) ; par conséquent, l'énergie disponible de la ration alimentaire se transforme en travail mécanique utile dans une plus faible jh^oportion, et, pour obtenir des résultats réellement utiles, la noix de Kola fraîche ne doit être employée que sur les sujets ingérant une ration appropriée et proportionnée au travail qu'ils effectuent et seulement pendant les périodes courtes de travail forcé».

« De tous les caféiques« dit le Prof. Pouchet (1), celui qui justifierafit le mieux l'appellation d^antidéperdUeu/\ c'est la Nais de Kola fraîche. Sa composition chimique nous montre qu'elle renferme plus de la moitié de son poids de matériaux nutritifs, dont la valeur est d'autant moins négligeable qu'ils sont associés a la caféine et à la théobromine. Chez les indigènes, la noix de Kola est regardée comme un vivre de réserve, un excitant de la marche et un aliment permettant de résistera la fatigue. Les graines fraîches mâchées préservent de la faim et de la soif. On peut, grûce à leur emploi* ytiliser les eaux saumâtres pour la boisson. Elles permettent, sous l'influence de l'alimentation et dç repos, une prompte et facile réparation de l'organisme; de plus, tandis qu'un individu, a jeun depuis un certafn temps ne peut ingérer sans inconvénient qu'une faible quantité de matières alimentaires, un sujet qui aura lait usage de noix de Kola fraîches pendant la durée de son jeûne, pourra ingérer d'énormes quantités d'aliments sans éprouver la moindre 'gène.

« Les expériences de Hegkel, R. Dubois etMxRrE, de Fkrc, ont de plus montré que le travail, sous l'influence du rouge de Kola et bien plus encote sous Vinfluence de la noix fraîche^ était augmenté dans une proportion beaucoup plus considérable et d'une manière plus durable que sous l'influence de la caféine seule, le dédoublement lent du tanno-glucoside main-

(1) Loc. cit., p. 389.

tenant plus longtemps Torganisme sous Finfluence de la caféine.

« On constate également, avec la noix de Kola fraîche, que Taction excitante commence à se faire sentir plus rapidement qu'avec les autres préparations de caféïques. En définitive^ au point de vue pratique, c'est le caféique de choix ».

Sous la ré«erve d'une interprétation une peu différente en ce qui concerne la composition chimique mieux connue aujourd'hui, nous ne saurions mieux faire, en matière de conclusion, que de souscrire entièrement aux déductions du savant professeur de la Faculté de Médecine de Paris.

Il en résulte que, si Ton veut obtenir la véritable action du Kola, Ton devrait voir disparaître à jamais ou tout au moins restreindre de plus en plus toutes les préparations à base de noix sèches. La thérapeutique ne devrait employer que les noix fraîches ou les remplacer par des noix fraîches stérilisées à d'aide des procédés antérieurement indiqués, puis séchées ensuite convenablement. La preuve semble faite par les études entréprises sur les Kolas frais stérilisés que ceux-ci conservent à peu près intégralement les propriétés des noix fraîches.