I. Annale* de V Institut Pasteur, avril

tubes "2 et .">, on neutralise le venin par 1 centimètre cube de sérum antivenimeux pour le tube 2, par 2 centimètres cubes pour le tube 3) ;

ri° 1 milligramme de venin ;

.">" 1 centimètre cube de sérum antivenimeux;

6° 0 ce. 5 de sérum trais de rat -h 1 centimètre cube de sérum antivenimeux.

On ajoute à chaque tube 2 gouttes de sang défibriné de cheval; on porte à l'étuve à 55 degrés.

Dans les tubes 1 et (> qui contiennent du sérum frais de rat seul et du sérum frais additionné de sérum antivenimeux, l'hémolyse apparaît en quelques minutes. Dans le tube 4 qui a reçu le venin seul, l'hémolyse se produit aussi, en 1 heure. Elle ne se produit nullement dans les tubes 2 et 3 qui ont reçu le mélange neutre de sérum frais et de venin, ce qui prouve que l'alexine hémolytique a été tixée par le venin. Ce dernier joue donc ici le rôle d'un véritable fixateur ou ambocepteur.

Le venin se comporte, somme toute, à la façon des extraits d'organes. V. Dungern,P. Millier, Levaditi, E. Hokc ont déjà montré la fixation de l'alexine hémolytique par les extraits d'organes, les tissus, les cellules animales (foie, rate, spermatozoïdes, etc.). Le même fait s'observe d'ailleurs avec les solutions de peptone. La fixation de l'alexine est donc une propriété générale de certaines molécules albuminoïdes.

Il était intéressant de chercher à reproduire, avec le venin de Cobra, les expériences de J. Bordet sur les alexines et les antialexines. On pouvait espérer avoir dans cette substance un corps anti-alexique de conservation indéfinie, d'activité constante, qui permettrait de mesurer facilement la dose (l'alexine renfermée dans une petite quantité d'un sérum ou d'un autre liquide d'origine leucocytaire.

L'expérience a montré à Noc que, contrairement aux idées (1 Ehrlich et de ses ('lèves et conformément aux résultats obtenus

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par Bordel avec les sérums el 1rs toxines, la neutralisation du venin s'effectue suivant des proportions variables.

Si une dose .1 de sérum frais est capable de neutraliser exactement 5 milligrammes de venin de Cobra vis-à-vis d'un microbe

sensible, en employant une dose 2 A, nous devons retrouver une dose 1 A bactéricide dans l'excès de sérum, suivant la théorie des proportions définies.

Or cette action bactéricide ne se manifeste pas; le sérum agi! au contraire en sens inverse par ses substances nutritives, et dans le mélange 2 .1 H- venin on obtient un plus grand nombre de colonies microbiennes que dans le mélange .1 -h venin.

( Mi voit donc que la propriété des cellules de Qxer en excès la substance active des sérums, découverte par Bordet pour les hémolvsines phénomènes de teinture), se retrouve avec les extraits d'organes, du moins avec la substance bactériolytique du venin de Cobra.

En résumé, il découle des faits qui précèdent que le venin de Cobra contient une cytolysine active sur les microbes et capable 'le fixer l aie. ci ne îles sérums normaux.

L'application de ces données à l'animal vivant est évidemment remplie de difficultés, en raison de la complexité des substances qui entrent enjeu. Noyons cependant dans quelle mesure elles peuvent servir à expliquer les phénomènes qui se produisent à la suite de l'envenimation.

Kaufmann avait observé que les cadavres des animaux morts à la suite des morsures de serpents son! très rapidement envahis par les bactéries de la putréfaction. Welch et Ewing, rappelanf ces phénomènes de putréfaction rapide dans la mort par le venin. 1 expliquaient par la perte du pouvoir bactéricide du sérum. Aux pays chauds, même lorsque les morsures de serpents ne sont pas mortelles, elles se compliquent fréquemment de suppurations ou de gangrènes locales, provoquées par les microbes inocule''- ;'i I occasion de la morsure.

L'analyse minutieuse des phénomènes d'envenimation montre, en réalité, que l'organisme subit des modifications différentes, suivant la quantité de venin injectée et suivant sa voie de pénétration.

Lorsque la dose de venin est rapidement mortelle, soit qu'elle pénètre dans les veines, soit qu'elle diffuse sous la peau en quantité plus considérable, elle détermine une hypoleucocytose passagère, qui est d'ailleurs une réaction commune aux injections de venin, de propeptone, d'extraits d'organes, de toxines microbiennes (Delezenne, Nolf). Il s'ensuit que le sang recueilli peu de temps après l'injection peut être totalement privé de son pouvoir bactéricide, en raison de la disparition des leucocytes qui ont émigré dans les organes.

C'est ainsi (pie S. Flexner et H. Noguchi ont pu observer que le sérum d'un lapin, traité par 10 milligrammes de venin de Cobra, montrait, cinquante-sept minutes après l'injection, une grande perte des propriétés bactéricides. Mais il est impossible de conclure, d'après la diminution du pouvoir bactéricide dans cette expérience, à la fixation de l'alexine par le venin. Comme la sécrétion de l'alexine est liée à la présence des leucocytes, Fhypoleucocytose due au venin suffit à expliquer la perte du pouvoir bactéricide.

Toutefois, le venin ne borne pas son action à ces phénomènes d'ordre physiologique; en diffusant à travers l'organisme, il séjourne surtout dans les territoires où la circulation est ralentie, dans les capillaires des organes, où se trouvent déjà agglomérés et altérés les leucocytes qui ont disparu de la grande circulation. Là, les cytolysines du venin, poursuivant leurs effets, sont capables de neutraliser les alexines mises en liberté par la destruction des leucocytes, et c'est ainsi que s'explique facilement la pullulalion rapide des bactéries de la putréfaction venues de l'intestin ou entraînées avec la morsure. On s'explique de même les suppurations qui compliquent les morsures non mortelles, malgré

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l'hyperleucocytose consécutive à la pénétration dune faible dose de venin : il a suffi de la neutralisation immédiate de l'alexine mise en liberté au niveau de la plaie, pour permettre auxmicrobes de >r multiplier.

D. — Actions diastasiouf.s diverses des venins.

Déjà en INSi, de Lacerda, dans ses « Leçons sur le venin des serpents du Brésil », exposait le résultat de ses recherches sur les actions diastasiques du venin. Il établissait que le venin éinulsionne les graisses, coagule le lait et qu'il ne saccharifie pas l'amidon. Mais les solutions de venin dont il se servait n'étaient j»as stériles, de sorte qu'on pouvait croire que des phénomènes de putréfaction étaient intervenus dans ses expériences.

Wehrmann, dans mon laboratoire1, juiis Lannoy* ont repris celle étude. Ces deux savants ont montré que les venins n'hydrolysent ni l'amidon, ni l'inuline. Le venin de Cobra et celui de Vipère intervertissent très faiblement le saccharose. Ils ne modifient pas les glucosides (amygdaline, coniférine, salicine, arbutine et digitaline : ils ne renferment donc pas d'émulsine.

En revanche, ces venins sont doués, je l'ai déjà dit, de propriétés kinasiques très intéressantes, qui ont été mises en évidence par Delezenné*. Elles consistent en ce fait qu'alors que le venin seul est incapable de digérer l'albumine cuite, il suffit d'ajouter à un suc pancréatique, par lui-même dépourvu d'activité sur l'albumine, nue trace de venin, pour voir aussitôt cette albumine se digérer.