‹ Manuel de matiere medicale de therapeutique et de pharmacie. v.2, 1864-65Chapitre 22 sur 87 · STRYCHNOS · texte numérisé non relu

STRYCHNOS

sur la moelle épinièie, et ils donnent lieu à des conliactions spasmodiques, bnisques et passagères, parfois dMne grande violence et suivies d'une rigidité tétanique. Les médicamenls qui composent celte classe sont des poisons redoutables qui exigent la plus grande prudence dans leur admmîstralion. On les a surtout employés contre plusieurs maladies du système nerveux, les paralysies, Tamaurose, Tépilepsie. Ceux qui viennent en première ligne sont les produits de la famille des strychnées, dont l'action physiologique et médicale a été si bien étudiée par Magendie et Delille. On a encore rangé dans cette classe des tétaniques les substances qui contiennent de la vératrine : Vellébore noir, le redouL

REDOiJii. — En voyant le grand rapprochement qui existe entre l'action physiologique et toxique du redoul et de la strychnine, analogie qu'un exemple que nous allons citer vient encore confirmer, on a tout lieu de penser qu'il existe dans le Coriaria myrtifolia un alcali organique analogue à la strychnine. C'est un digne sujet de recherches. Voici une observation qui prouve le danger du redoul :

Une famille de cultivateurs des environs de Toulouse a été empoisonnée par des limaçons qui avaient été recueillis sur des buissons de redoul {Coriaria myrtifolia). On sait que les feuilles et les jeunes pousses de ce végétal tuent les animaux domestiques qui les broutent, en déterminant des attaques tétaniques. On savait que les escargots recueillis sur la belladone pouvaient empoisonner ; mais il n'y avait pas encore d'observation d'empoisonnement déterminé par des limaçons qui avaient mangé des feuilles de redoul. Cet exemple prouve combien il est indispensable de faire jeûner ces animaux avant de les employer comme aliments.

Je donnerai des notions sur le redoul à l'article des Sénés,

STRYCHMÉES. — J'arrive a u groupe important des strychnées, dont de Candolle fait une famille paiticulière. Ce sont les graines qui méritent surtout de nous arrêter ; elles contiennent deux alcalis végétaux, nommés strychnine et hrucine : nous les décrirons en détail. Ces graines sont contenues dans un fruit pulpeux, acidulé, dont on mange plusieurs. Les bois et les écorces des slrychnées contiennent de la strychnine, ou de la hrucine, ou du moins Pelletier et Caventou en ont extrait du Slrychnos colubrina, connu sous le nom de bois de couleuvre ; ils en ont trouvé aussi dans Vupas tieuté (S, teinté). Vauquelin n'en a pas rencontré dans le S. -pseudo- quina ^ qui est un fébrifuge et qui ne contient aucun principe propre à la famille. On attribue aux strychnées la fausse angusture, parce qu'à l'analyse elle donne de la hrucine.

0TRY€H]VOii, L., J. — Calice monosépale, à A ou 5 divisions plus ou moins profondes ; corolle monopétale, tubuleuse, ayant le limbe à à

OU 5 découpures; éiamines libres ou distinctes, insérées au sommet du lube; ovaire simple, uniloculaire, surmonté par un style; fruit globuleux, crustacé extérieurement , charnu à son intérieur, renfermant plusieurs graines logées dans une pulpe aqueuse. Ce sont des arbres élevés, à feuilles opposées, enlières, à fleurs petites, disposées en cimes.

Strychnos, noix vomique (Strychnos niÂX vomica), — L'arbre, longtemps inconnu, dont les graines sont connues dans le commerce sous le nom de noix vomiques^ croît à Geylan, au Malabar et sur la côte de Coromandel. Son tronc est d'une élévation médiocre; ses rameaux opposés sont glabres, chargés de feuilles opposées, courtement pétiolées, ovales, entières, lisses et glabres; ses fleurs sont petites, blanches, disposées en corymbes terminaux; le fruit est ovoïde, à peu près de la grosseur d'une orange ; son enveloppe extérieure est crustacée ; assez fragile ; les graines, que nous allons décrire, sont éparses dans une pulpe aqueuse.

Strychnos^ fève de Saint-Ignace (Slryohnoi ignatia, Ignalia amara, L,), "— L'arbre qui produit les fèves de Saint-Ignace croit aux îles Philippines. C'est le jésuite Camelli qui l'a fait connaître ; il a un tronc asses élevé qui porte des rameaux longs, cylindriques, très-glabrefi et comme sarmenteux, sur lesquels sont des feuilles opposées, presque sessiles, ovales, acuminées, entières, planes et très-glabres; les fleurs sont blanches, lubuleuses, et exhalent une odeur de jasmin. Les fruits, de la grosseur d'une poire, sont ovoïdes, glabres; leur enveloppe extérieure est cassante; ils contiennent 15 ou 20 graines que nous allons décrire plus bas.

CiRAiiVES DEii iiTRYCHMÉES. — Les dcux graines de strychnées qui sont employées dans la matière médicale sont : la fève de Saint-Ignace et la noix vomique. Ce sont des graines d'une extrême amertume; elles sont toutes les deux des poisons redoutables pour les hommes et les animaux carnivores, beaucoup moins pour les ruminants. Elles doivent leurs propriétés toxiques à deux alcalis végétaux, la strychnine et la brucine, découverts par !MM. Pelleûer et Cavenlou ; leur composition est très-analogue : seument, la fève de Saint-Ignace contient beaucoup plus de strychnine, et la noix vomique plus de brucine. Elles ont fourni à l'analyse des lactates de stryclinine et de brucine, de la cire, une huile concrète, une matière colorante jaune, delà gomme, de l'amidon, delà bassorine.

Les noiœ vomiques sont des semences arrondies et plates, grises et veloutées à l'extérieur ; à l'intérieur, ces semences sont cornées, ordinairement blanches, quelquefois noires et opaques ; elles sont inodores, mais d'une saveur très-amère.

Les fèves de Saint-Ignace sont grosses comme des olives, arrondies et convexes d'un côté, anguleuses et à 3 ou Zi faces de l'autre, offrant à une extrémité la cicatrice du point d'attache. Leur substance Éntérieure est coraée, demi-transparente, plus ou moins brune

STBTCEDriHE. 187

et très-dure. Elles sont i^aqaes à leur soitKe, et recoaTertes d'une eflBorescence grisâtre qol y adhère. Elles soot Inodores et d*iiiie grande amertume.

STRYCHuniiE et mmwcËXK. — Ces deux remarquables akalls végétaux ont des propriétés physiologiques tellement pareilles, qu'on peat les substituer Tun à Tautre dans tous les usages thérapeutiques. C'est absolument le même rapport qui existe entre la morphine et la codéine, entre la quinine et la dncbonioe; c'est une cbc^e trèsremarquable que de voir ces produits analogues par leur effet sur les animaux se rencontrer, soit dans la même partie végétale, soit dans les plantes de la même famille.

Je veux, avant de terminer ces notions générale» sur les stryclmées , faire connaître un raj^rochement nouveau qui unit la strychnine et la brudne.

En étudiant les propriétés optiques des alcalis végétaux, j*al décoavert que les dissolutions, soit de strychnine, soit de brucbie, dans les dissolvants neutres, agissaient sur la lumière polarisée. L'une et Tautre de ces bases ont un pouvoir molléculah'e rotatoke qui s'exerce vers la gauche; mais Ténergiedu pouvoir delà strychnine est presque exactement le double de celui de la brucine. Si Ton ajoute un acide dans une dissolution de strychnine, le pouvoir décroît immédiatement et d'une façon considérable. Si Ton ajoute également an acide dans une dissolution de brucine, le pouvoir décroît encore et dans une proportion exactement pareille. Voilà certes des rapprochements bien dignes de fixer l'atteniion, et qui caractérisent complètement ces remarquables alcalis végétaux.

«TRYCHMiiffE. ~ C'est le premier alcali végétal découvert par MM. Pelletier etCaventou; on Ta trouvé dans les noix vomiques, les fèves de Saint -Ignace, le bois de couleuvre. Elle est toujours à l'état de sel. On pensait qu'elle était combinée avec un acide particulier (igasurique) ; mais M. Gorriol a reconnu que c'était l'acide lactique. Elle est toujours accompagnée d'un autre alcali végéta], la brucine ; cUc en est pour ainsi dire exempte dans l'upas tieuté.

Préparation. — Voici le procédé indiqué par M. Henry. On fait trois décoctions avec 1 kilogr. de noix vomiques (1), en faisant prêcher chaque décoction d'une macération préalable dans l'eau ; on passe avec expression ; on évapore la liqueur en consistance de sirop clair; on ajoute pour chaque 500 grammes de noix vomiques 64 grammes de chaux vive, délayée dans l'eau ; on fait dessécher le précipité au bain- marie ou à l'étuve ; on traite ce précipité à plusieurs reprises par de l'alcool à 33 degrés Cartier bouillant. Par

(i) Si Ton pouvait se procurer à peu de frais les fèves de Saint-Ignace, on devrait les préférer aux noix vomiques, parce qu'elles contiennent plus de strychnine et moins méûiDgéc de brucine.

i88 MÉDICAMENTS TÉTANIQUES.

évaporatîon et refroidissement de ralcooi, la strychnine cristallisera en cristaux octaédriques, encore colorés ; mais par trois ou quatre dissolutions dans Talcool et autant de cristallisations, on obtiendra la strychnine suffisamment pure pour ôlre employée en médecine. M. Henry convertissait la strychnine en nitrate, qu'il purifiait par . plusieurs cristallisations, et dont la strychnine était précipitée par Tammoniaque.

Procédé do Willslock. — Selon cet auteur, 500 grammes de noix vomiqiies, traitées comme il suit, fournissent 2 grammes de nitrate de strychnine et 3 grammes de nitrate de brucine. On fait bouillir la noix vomique une fois avec de l'eau-de-yie de 0,94; on décante la liqueur, et Ton sèche la noix vomique dans un four ; il est alors facile de la réduire en poudre. On traite cette poudre deux ou trois fois par Teau-de-vie ; on réunit toutes les liqueurs, et l'on distille l'esprit-de-vin. On verse dans la liqueur restante de l'acétate de plomb, jusqu'à ce que celui-ci ne produise plus de précipité, moyen par lequel on sépare de la matière colorante, de la graisse et des acides végétaux. On lave bien le précipité. La liqueur filtrée est évaporée, jusqu'à ce qu'il reste, par 500 grammes de noix vomiques, 250 grammes de liquide ; on ajoute à ce dernier 1 0 grammes de magnésie, et on laisse reposer le mélange pendant plusieurs jours, afin que toute la brucine soit séparée. On recueille le précipité sur un linge ; on l'exprime et on le délaye dans l'eau froide ; on l'exprime encore ; on répète ce traitement plusieurs fois; après quoi on dessèche le précipité; on le pulvérise et on l'épuisé par l'alcool de 0,835 ; en distillant l'alcool, la strychnine se sépare sous forme d'une poudre blanche, cristalline, assez pure, tandis que la brucine reste dans l'eau mère. Il convient alors de traiter celle-ci et la strychnine ensemble par l'acide nitrique étendu, dont il ne faut pas mettre un excès, et d'évaporer la dissolution à une douce chaleur ; le sel strychnique se dépose en cristaux penniformes, parfaitement blancs et purs, qu'on» enlève. Plus lard, une portion de sel brucique se dépose en cristaux solides; mais la plus grande partie forme, à cause des corps étrangers qu'elle retient, une masse gommeuse qu'il faut reprendre par la magnésie, l'alcool, etc., pour obtenir des cristaux de nitrate prussique. Quand on précipite la brucine, il en reste toujours dans la dissolution une assez grande quantité, qui ne se dépose qu'au bout de six à huit jours en grains cristallins.

On peut, pour séparer la strychnine de la brucine, transformer ces bases en nitrates acides. Le nitrate de brucine cristallise le premier; il est peu soluble, et ses cristaux sont durs, tandis que la strychnine forme des aiguilles molles et fiexibles.

Procédé de Corriol. — On fait bouillir la noix vomique dans l'eau pour la ramollir; on la retire et on la passe au moulin pour la diviser; on la remet dans les premières décoctions, et on la fait bouillir pendant deux heures. On passe avec expression; on renouvelle les décoctions trois fois; on évapore les liqueurs réunies en consistance de sirop, et Ton y ajoute de Falcool tant qu*il se forme un précipité. On sépare ainsi la partie mu-

cila^neuse qui entraverait les opérations subséquentes. On passe, on distille et Ton évapore en consistance d'extrait. On redissout cet extrait dans Teau, qui laisse un peu de matière grasse ; on cliaulfe la liqueur, et oh la décompose par un lait de chaux qui précipite la strychnine, la brucine et un peu de matière colorante. On verse sur cette masse de l'alcool à 20 degrés, qui dissout la brucine et la matière colorante, et qui laisse la strychnine qu'on dissout dans l'alcool bouillant, et qui cristallise par une évaporation spontanée. Si elle contenait encore de la brucine, on pourrait la séparer par de l'alcool faible, ou en transformant les deux bases en nitrates, comme nous l'avons dit plus haut.

S'il s'agit seulement de constater la pureté de la strychnine onde la brucine commerciale, on se servira avec avantage du procédé donné par M. Robiquet. On délaye l'alcali que l'on veut examiner dans un peu d'eau chaude, et Ton ajoute quelques gouttes d'acide ; on porte à l'ébullition, et l'on précipite bouillant par l'ammoniaque. Si la strychnine est pure, le précipité est pulvérent; s'il y a de la brucine, il est poisseux, et il colle aux vases d'autant plus qu'il contient plus de brucine.

Propriétés physiques et chimiques.— La strychnine est blanclic; elle cristallise par évaporation spontanée de sa dissolution alcoolique en prismes blancs quadrilatères , terminés par des pyramides à quatre faces surbaissées qui ne contiennent pas d'eau de cristallisation. Exposée au feu, elle se fond, mais ne se volatilise pas ; elle se décompose entre 312 et 315, en donnant des produits ammoniacaux. L'eau bouillante en dissout 1/2500 ; l'eau à 10 degrés en dissout 1/6687, et malgré celte faible proportion cette eau est d'une amertume insupportable: l'éther ne la dissout pas, ou seulement des traces; l'alcool anhydre ne la dissout pas; l'alcool faible n'en dissout que des traces ; elle se dissout mieux dans l'alcool à 36 degrés. Les huiles volatiles la dissolvent bien, et les huiles grasses en dissolvent à peine. Mêlée avec du soufre et chauffée, elle se décompose à la température où le soufre fond, et dégage du gaz suif hydrique. La strychnine commerciale prend souvent , lorsqu'on la mêle avec l'acide nitrique, une couleur rouge , mais ce phénomène est produit par un corps étranger dont il est difficile de débarrasser la strychnine.

La strychnine comparée aux autres alcalis végétaux est une base puissante ; elle précipite la plupart des bases inorganiques non alcalines et forme des sels doubles avec plusieurs d'entre elles.

Les sels de strychnine solubles sont précipités par le tannin, l'infusion de noix de galle et les alcalis; ils ne le sont point par les oxalates et les tartrates solubles. Ils sont complètement précipités même dans une dissolution acide par l'iodure de potassium ioduré. Le précipité a une couleur marron : c'est de l'iodure d'iodhydrate de strychnine, qui, dissous dans l'alcool à 86 degrés bouillant, se

cristallise parle refroidissement sous forme de prismes d'une couleur rouge-rubis.

Propriétés organoleptiques. — La strychnine et tous ses sels sont inodores ; ils sont remarquables par leur extrême amertume.

Moyen de découvrir des traces de strychnine. — Si Ton ajoute, d'après Artus, à une dissolution aqueuse d'un sel de strychnine du sulfocyanure de potassium , la liqueur se trouble et le moindre mouvement suffit pour faire précipiter un sel insoluble en petites étoiles fines et blanches. Si l'on échauffe la liqueur jusqu'à +70°, ce précipité se dissout ; mais il se sépare de nouveau à -+• 17°, 5 en aiguilles nacrées. On peut, par cette méthode, trouver la strychnine dans une liqueur qui n'en contient que 1/375. Il paraît , d'après Vinckler, que la quinine se comporte comme la strychnine ; c'est pourquoi il indique comme meilleur réactif le sublimé corrosif; le mercure peut être séparé par un courant de gaz suif hydrique, et le muriate de strychnine reste en dissolution ; mais je dois dire que nul réactif n'est plus convenable pour découvrir des traces de strychnine que l'iodure de potassium ioduré.

Sulfate de strychnine. — Il se prépare en dissolvant jusqu'à saturation de la strychnine dans l'acide étendu, et filtrant et faisant évaporer ; il cristallise en cubes quand il est neutre, et en aiguilles quand il est acide; il est soluble dans moins de 10 parties ^d'eau froide. 11 contient 14, /i d'acide sulfurique et 85,6 de strychnine.

Chlorhydrate de strychnine. — Il cristallise en aiguilles quadrilatères, agglomérées en mamelons qui perdent à l'air leur transparence; il n'est guère plus soluble que le sulfate.

Nitrate de strychnine,— Il cristallise en aiguilles nacrées réunies en faisceaux. Très-solublc dans l'eau chaude, l'alcool en dissout peu, et l'éther point. Le binitrate cristallise en aiguilles fines.

Phosphate de strychnine. — En dissolvant la strychnine dans l'acide phosphorique jusqu'à ce que celui-ci refuse d'en prendre, il se forme un sursel qui cristallise par l'évaporation en prismes quadrilatères.

Carbonate de strychnine. — On peut l'obtenir ou directement ou par double décomposition. Ce sel est légèrement soluble dans l'eau; il cristallise en prismes quadrilatères.

Oxalate de strychnine. — il est très-soluble dans l'eau, et il cristallise quand il contient un excès d'acide. 11 en est de même du tar^ trate. V acétate est très-soluble, et cristallise difficilement à l'état neutre, facilement à l'état acide.

Propriétés physiologiques et médicales. — Ce sont les expériences de MM. Magendie et Delille, Fouquier et Andral, qui ont éclairé l'histoire physiologique et médicale de la strychnine ; c'est JL Magenàie que nous allons prendre pour guide. La strychnine et

les sels de cette base sont des poisons solides des plus énergiques que Ton connaisse, et qui demandent les plus grandes précautions pour les préparer, les administrer et les livrer au public.

Sur un homme sain, 1 centigramme de strychnine a des effets très-prononcés; 2 ou 3 centigrammes suffisent pour luer un chien de forte taille en produisant des accès de tétanos qui, en se prolongeant, s'opposent à X^ respiration jusqu'au point de produire Tasphyxie complète et la mort. Quand la dose est plus forte, Tanimal parait périr par Faction même de la substance sur le système nerveux. Quand ou touche Tanimal soumis à l'action de cette substance, il éprouve une secousse semblable à une forte commotion électrique. Cet effet se produit à chaque nouveau contact. La décollation complète n'empêcherait point les effets de la substance d'avoir lieu et de continuer quelque temps. Ce caractère distingue l'action des strychnines des autres substances irritantes connues jusqu'ici. Après la mort, on ne trouve aucune lésion de tissus qui puisse indiquer la cause qui l'a produite ; la strychnine contracte la pupille.

On a conseillé la strychnine dans toutes les maladies avec affaiblissement, soit local, soit général ; les paralysies de tout genre, générales ou partielles. Si l'on emploie la strychnine dans les cas de paralysie suite d'apoplexie , il ne faut l'administrer qu'à une époque éloignée de celle où a lieu l'hémorrhagie cérébrale qui a produit la paralysie, et Ton ne peut en espérer d'avantages réels que s'il n'y a point de lésion organique grave ; car dans ces cas il serait dangereux de persister dans remploi de ce médicament. Sur l'homme affecté de paralysie, les effets delà strychnine ont cela de remarquable, qu'ils se manifestent particulièrement sur les parties paralysées ; c'est là que se passent les secousses tétaniques ; c'est là qu'un sentiment de fourmillement annonce l'action du médicament ; c'est là que se développe une sueur loeale qu'on n'observe point ailleurs. Chez les hémiplégiques soumis à Taction de la strychnine, le contraste entre les deux moitiés du corps est frappant : tandis que le côté sain est paisible, le côté malade éprouve souvent une agitation extrême ; la langue ellemême présente cette différence entre ses deux moitiés : l'une fait souvent ressentir une saveur amère, tandis que l'autre n'offre rien de semblable. Si la dose est portée plus loin, les deux côtés du corps participent, mais inégalement, à l'état tétanique, jusqu'au point que le malade est quelquefois lancé hors de son ht, tant les accès tétaniques ont d'intensité. M. Tiiliera employé avec succès la strychnine dans la paralysie diphthéritique.

. On a employé la strychnine ou l'extrait alcoolique de noix vomique dans des cas d'amaurose et d'épilepsie, dans les atrophies partielles des membres supérieurs ou inférieurs, dans les débilités générales extrêmes avec tendance irrésistible au repos, dans la chorée ou danse de Saint-Guy. M. le professeur Trousseau a publié un travail hnportant sur l'emploi des composés strychniques dans cette maladie. A petite dose, la strychnine a été trouvée très-utile

pour combattre les gastralgies. Nous reviendrons sur cette application.

Noix vomique contre les hydropisies asthéniques, — Suivant M. Tessier (de Lyon), les préparations de noix vomique peuvent être administrées utilement dans les cas d'hydropisîes asthéniques, c'està-dire qui se. compliquent d'un état de débilité générale, comme, par exemple, celles qui surviennent à la suite de longues maladies, ou chez les individus soumis à une alimentation mauvaise et insuffisante.

On peut prescrire avec avantage la noix vomique dans les cas d'hydropisies, suites d'anciennes fièvres intermittentes, alors que les malades sont arrivés à une espèce d'état cachectique, et quand les préparations de quina ont cessé d'être efficaces.

Elle peut rendre quelques services quand l'hydropisie est liée à un état d'anémie ou de chlorose, alors que le fer a épuisé sa puissance curative, comme on le voit assez souvent.

Les propriétés stimulantes de la noix vomique en ont depuis longtemps recommandé l'emploi dans certaines affections du tube digestif, en particulier dans la dyspepsie, les gastralgies, les entéralgies, etc. De là, à les employer dans les diarrhées chroniques sans symptômes inflammatoires ou avec des symptômes inflammatoires peu prononcés, il n'y avait pas loin. Le docteur Nevins a parfaitement réussi par celte administration, chez des sujets affaiblis par la misère et par les privations, ainsi que chez les enfants chez lesquels la diarrhée persistait depuis longtemps, et avait résisté jusque-là aux moyens les plus rationnels.

On le voit, la noix vomique est précieuse pour combattre les diarrhées; j'ai montré ailleurs {Annuaire thérapeutique, 18^8) qu'elle était très-efficace à dose modérée pour combattre la constipation. Ce sont deux effets qui sont loin de se contredire.

On a vanté la noix vomique contre l'emphysème pulmonaire.

La strychnine a été utile dans le traitement de plusieurs cas de dilatation des yentricules du cœur ; Tanasarque, l'œdème pulmonaire, ainsi que la dyspnée hée à ce dernier état, disparurent très-souvent sous l'influence de cet énergique médicament qui réveille l'activité de l'organe central de la circulation. M. Ghambers administre la strychnine par voie endermique, au moyen d'un vésicatoire appliqué sur la région précordiale, ou bien à l'intérieur, lorsque l'absorption cutanée ne lui procure pas de résultat satisfaisant.

M. Duclos a expérimenté avec succès la noix vomique dans le traitement de deux maladies bien plus communes qu'on ne le croirait de prime abord, l'impuissance et la spermatorrhée. M. Brugro-. netti Ta préconisée contre l'albuminurie, et M. Homolle contre la constipation opiniâtre.

Modes d'emploi de la strychnine. — Cette subsiance réclame la plus grande attention dans son emploi ; on l'administre à la dose de i/2 à 1 centigramme par jour.

On augmente chaque jour jusqu'à ce qu'on arrive à Teflct désiré ; alors on s'arrête pour éviter les accidents. Si quelque raison a fait interrompre Tnsage de ce remMe pendant plusieurs jours, il faut reprendre les faibles doses, et ne revenir que peu à peu aux doses élevées.

La strychnine s'emploie le plus souvent aujourd'hui par la méthode endermique ; l'épiderme étant enlevé par un petit vésicatoire ammoniacal, on saupoudre chaque jour le derme mis à nu avec i centigramme de strychnine.

PiLDLES DE STRYCHNINE. — Strychnine pure, 1 décigr.; conserve de cynorrhodon, 2 gram. Mêlez exactement, et faites 2^ pilules bien égales et argentées, afin qu'elles ne se collent pas les unes aux autres. 1 ou 2 par jour,

PoDDRE DE STRYCHNINE ET d'oxyde DE FER. — Strychnine, 1 décigr.; oxyde noir de fer, 5 gram.; poudre de sucre et de gomme, de chaque 5 gram. Mêlez et divisez en 10 paquets. 1 paquet chaque jour.

Teirtore ou alcoolé DE STRYCHNINE. — Alcool à 36°, 20 gram.; strychnine, 10 centigr. Cette teinture s'emploie par gouttes, de 6 à 24 dans les potions et les boissons.

Pommade de strychnine (Sandras), — Strychnine, 1 gram.; axonge, 30 gram. Mêlez avec soin. — Employée en frictions sur les mains paralysées des ouvriers maniant le plomb, peintres et potiers de terre. Guérisons obtenues au bout de plusieurs mois de Tusage de cette pommade, qui fait en même temps disparaître les gonnements durs que l'on observe sur le dos des mains parmi ces paralytiques.

Sirop de sblfate de strychnine contre la chorée. — M. Trousseau insiste avec grand soin sur la préparation du remède et sur son mode d'administration. H a renoncé à l'extrait delà noix vomique qui est souvent mal préparé, et qui d'ailleurs s'altère facilement lorsqu'il est converti en masse pihilaire. 11 exclut également la strychnine, qui, n'étant soluble que dans 6600 fois son poids d'eau froide, peur être regardée comme à peu près insoluble, et expose par conséquent à des mécomptes et à des dangers. 11 adopte exclusivement le sulfate de strychnine, qu'il dissout dans du sirop simple, dans la proportion de 5 centigrammes pour 100 grammes de sirop. Il donne d'abord 10 grammes de sirop, soit 5 milligrammes ou un dixième de grain do sel de strychnine, divisé en quatre ou six doses, dans le courant des vingt-quatre heurCvS. Tous les jours, il augmente de 5 grammes jusqu'au moment où il se manifeste des démangeaisons à la tête et de légères i-oideurs musculaires. Il faut toujours aller jusqu'à cette roideur. On augmente ou l'on diminue les doses du sirop en raison de Peffet produit. Quand la chorée est à peu près guérie, on reste aux mêmes doses pendant quelques jours, on diminue ensuite, et l'on

194 MÉDICAMENTS TÂTAMIQUES.

cesse enfin quand il ne reste plus que ces légères grimaces que les choréiques conservent si souvent.

M. Trousseau regarde le sirop de sulfate de strychnine comme la médication principale. Toutefois, il satisfait aux indications : la saignée, s'il y a aménorrhée avec pléthore ; les martiaux, si la chlorose est unie à la danse de Saint -Guy, comme cela arrive si souvent ; les antispasmodiques, si Thyslérie vient compliguer la chorée.

Nitrate de strychnine dans certaines formes de la goutte, — M. Wendt recommande le nitrate de strychnine à l'extérieur comme l'un des agents thérapeutiques les plus efficaces contre la goutte anormale, par exemple contre les affections arthritiques delà colonne vertébrale, qui, par le moyen des filets du grand sympathique, vont envahir les organes de la cavité thoracique et donner lieu à des accidents qui simulent l'angine de poitrine. Voici la formule d'après laquelle M. Wendt prescrit l'administration de ce médicament : Axonge, 8 gram. ; nitrate de strychnine, 10 centigr. M. s. a., et faites une pommade parfaitement homogène. En frictions sur le côté du rachis deux ou trois fois par jour.

Injection sous-cctanée de sulfate de strychnine. — On a employé le sulfate de strychnine en injection sous-cutanée comme les sulfates d'atropine et de morphine. (Voyez ce que j'en ai dit page.' 103 ; voyez également l'article général sur les injections souscutanées, dans le tome II, livre ii.) M. Foucher a employé avec succès ces injections sous-cutanées de sulfate de strychnine pour combattre une chute du rectum. Voici comme il a opéré : M. Foucher enfonça la canule d'une seringue de Pravaz dans la direction (lu sphincter, à 1 centimètre environ en dehors de l'anus, puis il injecta 10 gouttes d'une solution contenant 20 centigrammes de sulfate de strychnine pour 20 grammes d'eau distillée. Dans le courant de la journée, l'enfant n'éprouva rien d'insolite ; sur trois garderobes, la muqueuse ne tomba qu'une fois.

Le lendemain, pas de prolapsus ; le surlendemain, une seule chute de la muqueuse.

Vingt-quatre heures après, M. Foucher injecta de nouveau ili gouttes de solution de sulfate de strychnine , et depuis cette époque, le prolapsus cessa.

Strychnine et composés strychniques considérés sur lb POINT DE VUE TOXicoLOGiQUE. — J'ai douné précédemment les propriétés physiques et chimiques de la strychnine, j'ai décrit son action sur les animaux. Pour compléter son histoire toxicologique, il ne me reste plus qu'à indiquer, 1° les secours qu'on doit donner dans le cas d'empoisonnement par la strychnine ; 2° et comment on doit s'y prendre pour rechercher cette substance dans les cas de recherches médico-légales.

Soins à donner dans les cas d'empoisonnement par la strychnine

STRTGHNINS. 196

OU par un composé stfychnique. — Quand le poison a été introduit dans restomac, la première indication est de faire vomir le plus tôt possible, avec les émétiques les plus énergiques. Cette indication est doublement pressante ; en effet, il s'agit ici d'une substance qui est puissanunent vénéneuse, et qui par elle-même ne provoque pas la révolte de Testomac, qui ne détermine aucun vomissement à dose toxique, et c'est pour cette cause que ce poison peut atteindre les animaux carnassiers, dont l'estomac est cependant si merveilleusement susceptible, et qui habituellement résistent à la plupart des

Après l'emploi des émétiques, le contre-poison chimique dans lequel j'ai le plus de confiance, est l'eau iodurée, qui forme avec la strychnJne un composé insoluble même dans les acidies étendus ; il faut la prescrire en notable quantité.

Si les émétiques et le contre-poison chimique sont administrés trop tardivement et que le poison strychnique ait été absorbé en quantité sufl&saùte pour faire naître des accidents, il importe alors de les combattre par des moyens thérapeutiques convenables.

Nous savons que les poisons strychniques tuent, parce que sous leur influence les muscles, qui sont sous la dépendance de la moelle épinière, sont dans un état de rigidité telle, que leur mécanisme si incessamment utile à la fonction de la respiration est interrompu. Si Ton possédait un bon moyen de rompre cet état de rigidité tétanique, on aurait le remède des poisons strychniques. Les substances qui sont les plus efficaces pour atteindre ce but sont les opiacés en général et la morphine en particulier, administrée à dose physiologique, puis les médicaments cyaniques, et surtout l'eau distillée de laurier-cerise.

Recherches de la strychnine, — La strychnine étant séparée par des procédés qu'on peut calquer sur ceux que nous avons indiqués pour préparer cette substance, quels sont les moyens de s'assurer de son identité ? Si on Ta obtenue cristallisée, il faudra d'abord comparer sa forme cristalline avec celle de la strychnine pure prise pour type; puis on dissout cette strychnine dans Teau faiblement acidulée, on y ajoute une solution d'iodure de potassium iodurée, il se forme un précipité jaune qui, repris par l'alcool bouillant, donne des cristaux rouge- rubis par le refroidissement d'iodure d'iodhydrate de slrychnme. Je vais donner dans une note quelques détails sur ce composé remarquable (1). On ne devra pas non plus négliger l'étude optique de la sti-ychnine et de la brucine ; j'en ai parlé précédemment (page 187).

(i) lodurei d'iodhydrates de strychnine, — Quand on verse dans une solution neutre de strychnine une solution dModure de potassium, on n'observe aucun changement; mais si, au lieu de sels neutre», on a employé un sel acide,[ou ^i Ton igoute de l'acide dans les liqueurs neutres, il se manifeste aussitôt un précipité abondant d'une

196 MéDIGAMENTS TÉTANIQUES.

PRÉPARATIOMS BE MOiTL TonnoiJE. — Celles qui sont le plus usitées sont l'extrait alcoolique et la teinture de noix voniique. Tout ce que j'ai dit des propriétés physiologiques et médicales de la strychnine s'applique aux préparations de noix vomiquc. (Voyez ci-dessus l'article Strychnine ; voyez aussi l'article Brucine plus loin).

Poudre de noix vomique. — On prépare cette poudre en râpant les voix vomiques ; mais on préfère les exposer sur un tamis à l'action de la

couleur marron clair à nuance constante. On obtient un précipité identique on ajoutant du biiodure de potassium à une solution saline de strychnine, ou bien encore en mêlant de la teinture d'ioJe à une solution aqueuse d'iodhydrate de strychnine. Si Ton recueille ce précipité sur un filtre, si on le lave avec de l'eau, puis qu'on le dissolve dans l'alcool bouillant à 88^ centésimaux, on obtient par le refroidissement des liqueurs, dos cristaux aifj;uillés, demi'transparents. d'une belle nuance rouge- rubis foncé. Occuponsnous de déterminer la nature de ces cristaux. On s'est facilement assuré par les réactions que nous Indiquerons plus loin qu'ils contenaient do l'iode et de la strychnine ; mais comment ces corps sont-ils Combinés, et dans quels rapports? Pour déterminer li quantité d'iode, le moyen que j'ai employé est le suivant. Je place dans le fond d'un tube de verre vert de la chaux caustique exempte de chlorures, puis un mélange de chaux et de composé iodique ; j'achève de remplir avec de la chaux; j'enveloppe le tube dans une feuille de cuivre, et je le place dans la grille à combustion ; je chauffe d'abord vivement la chaux, puis je porte le charbon ù la hauteur du mélange de chaux et de composé iodique ; je garnis de charbons ardents la grille entière; je maintiens la chaleur un quart d'heure après tout dégagement de vapeurs ; je lave la chaux, puis je dissous le résidu dans l'acide nitrique affaibli ; j'ajoute aux liqueurs du nitrate d'argent. Le précipité est recueilli, séché, fondu, puis pesé.

M. Pelletier a employé un moyen d'analyse plus simple. 11 traite le composé iodique par le nitrate d'argent* il pèse le résidu insoluble, qu'il regarde comme de l'iodure d'argent ; mais dans les essais que j'ai tentés par ce procédé, j'ai toujours vu, quoique j'aie aidé l'action par une chaleur longtemps soutenue, que le précipité retenait de la strychnine, et qu'il noircissait lorsqu'on le fondait avant de le peser.

NO i. — 1 gramme des cristaux bien isolés, traités comme il est dit ci -dessus, m'a donné 0,8âl d'iodure d'argent.

N* 2. 2 grammes m'ont fourni 4,980 d'iodure d'argent.

NO 3. i gramme m'a donné 0,802.

Ces expériences nous donnent les proportions suivantes d'iode pour 1 00 parties du composé iodique : no i, 43,147; no 2, 42,980 ; n© 3, 43,202.

Ces résultats nous montrent que le corps que j'ai analysé diffère essentiellement de celui que M. Pelletier a décrit sous le nom d'iodure de strychnine. Eu effet, ce composé ne lui a fourni, dans deux expériences, que 35,50 d'iode et 34,30 pour 100, et par le mode d'analyse suivi par cet illustre savant, la quantité d'iodure d'argent obtenue a dû plutôt être portée trop haut que trop bas.

Quelle est la nature des cristaux que j'ai soumis à l'analyse? Si nous nous reportons aux conditions diverses dans lesquelles ils se produisent, nous verrons que la manière la plus simple et la plus ra!ionnellc do les envisager est dj les considérer comme un iudure d'iodhydrate do strychnine. En effet, lorsqu'on môle do l'iotiure de potassium à une dissolution de sulfate acide de strychnine, il se produit d'abord par double décomposition du sulfate de potasse et de l'iodhydrato de strychnine ; l'acide sulfurique, réa<gissant sur l'iodure de potassium, met de l'iode à nu, qui se combine avec l'iodhydrate et forme avec Jui un compote insoluble qui se précipite. Lorsqu'on môle du biiodure de

KOIX VOMIQOE. 197

vapeur d'eau jusqu'à ce qu'elles soient ramollies ; on les concasse en cet état, on les &it sécher à l'éluve, et l'on achève la pulvérisation dans un mortier bien couvert. Pour diviser la noix vomique pour la préparation de la strychnine, il vaut mieux la passer dans un moulin semblable à celui qui sert à la préparation de l'huile d'amandes douces. Rarement usitée. (Dose, 10 à 60 centigr.)

potassium avec une solulioii de sol neutre de strychnine, il y a tout simplement double décomposition;

Quand on ajoute de Piode à de Tiodhydrale de strychnine, il s'y combine immédiatement en prodoiranl le même composé ; toutes ces réactions assig^nent au produit que nous avons analysé la composition que nous lui avons donnée.

En adoptant la formule de la strychnine a.lmise par M. Liebi^^ dans son dernier travail {Annalen der Pharmacie, Bd. 20), on aurait alors pour Piodure dModhydrate de strychnine la composition suivante :

i atome de strychnine. . . . 4404,25 — 58,12

4 atomes d'iode 3161,84 — 4i,72

2 atomes d'hydrogène. . . . 12,48 — 0,17

Si l'on admet la formule donnée par M. Regnault {Annales de chimie et de physique, t. LXVIII), on a :

1 atome de strychnine. . . . 4230,01 — 57,18 4 atomes d'iode 316i,84 — 42,65

2 atomes d'hydrogène. . . . 12.48 — 0,17

Les nombres que nous avons obtenus pour l'iode ne coïncident pas rigoureusement avec cette formule. Nous en avons toujours obtenu un excédant ; en effet, au lieu de 41,72, d'après la formule de M. Licbig, ou do 42,65, d'après la formule de M. negnaull, nous en avons, n» 1, 43,147; n" 2, 42,986, et n» 3, 43,202. Cet excédant ne nous paraît pas dépendre d'impuretés dans la matière analysée, car la strychnine employée était très-pure, et l'on a analysé des cristaux dégagés d'iode par trois cristallisations successives, etl'iodure d'argent a toujours été pesé fondu.

L'iodure d'iodliydrate de strychnine est sans odeur ; sa saveur, d'abord nulle, est longue à se développer, mais après quelques minutes elle devient amère et persistante. C'est un des composés de strychnine les moins vénéneux. Nous l'avons plusieurs fois administré h des chiens, à la dose d'un et même 2 décigrammcs sans produire d'empoisonnement; mais à la dose de 6 granmies il a été vénéneux. Après une heure dlingcslion, l'animal présentait tous les symptômes de l'empoisonnement par la strychnine. 11 60 présente sous furme d'aiguilles douées d'une couleur rouge-rubis foncée ; sa poudre est d'une couleur jaune sale; sa densité est de 1 ,42. Chauffé dans un tube, il se décompose en dégageant des vapeurs d'iode, des vapeurs empyreumatiqucs, et en laissant un résidu charbonneux. Parmi tous les composés de strychnine connus, c'est le plus insoluble dans les divers menstrues ; l'eau n'en dissout aucune trace, même quand elle est acidulée. 11 est peu soluble dans l'cther et dans l'alcool à froid ; à l'aide de l'ébullilion, 100 parties d'alcool à 88^ centésimaux dissolvent environ 2 pailîc.4, et en laissent cristalliser 1 partie par le refroidissement.

Les acides afTaiblis ne l'attaquent et ne le dissolvent qu'à la longue et avec beaucoup de difficulté ; l'acide sulfurique et Pacide nitrique concentrés le décomposent on désorganisant la stryclinine. II est attaqué à la longue par les solutions des bicarbonates et des carbonates alcalins; delà strychnine est mise à nu. Ceci nous expliqua sa sa^'eur, qui est longue h se développer, mais qui cependant apparaît sous l'influence

198 MÉDIGAMEIfTS TÉTANIQUES.

Teinture alcoolique de noix vomique. — Alcool à 31° Cartier, 4 p.; noix vomique, 1 p.; f. s. a. Magendie la fait préparer avec alcool à 30°, 30 gram.; extrait de noix vomique, 20 cenligr. Cette teinture s'administre par gouttes dans les potions ou les boissons, dans les mêmes circonstances que la strychnine; on l'emploie aussi en frictions sur les parties atrophiées ou paralysées.

de la salive, qui est alcaline. Celte propriété nous rend compte encore de ces effets toxiques; en effet, les corps ingérés dans l'appareil digestif sont soumis tour à tour à des liquides acides ou alcalins. Si les uns sont sans influence pour les dissoudre, les autres alors manifestent leur puissance ; mais comme l'influence acide domine dans cet appareil, les poisons que les acides dilués dissolvent sont plus promplement véné* neux que ceux qui no se sont dissous que par les alcalis : aussi l'iodure d'iodhydrate de strychnine est-il infiniment moins et surtout moins rapidement vénéneux que la strychnine.

Si l'on fait chauffer à OC de l'iodure d'iodhydrate de strychnine avec de l'eau et du zinc, il est peu à peu attaqué; la poudre se dissout; si l'on fait bouillir le tout après quelques jours d'action, on obtient, par le refroidissement, de belles aiguilles cristallines d'une couleur blanche éclatante : c'est Viodure double de %inc et de strychnine.

J*ai employé ce sel contre l'épilepsie, la chorée, et contre d'autres névroses, à la dose progressive de i à 5 centigrammes.

Parmi les propriétés d'iodhydrate de strychnine, il nous en reste deux à étudier qui sont d'un grand intérêt : c'est l'action qu'exercent sur lui les alcalis caustiques et le nitrate d'argent. Les solutions alcalines concentrées attaquent vivement l'iodure d'iodhydrate de strychnine ; si l'on met, par exemple, une solution de potasse caustique à l'alcool sur cet iodure réduit en poudre, la masse blanchit instantanément, et la décomposition est bientôt complète, surtout si l'on chauffe doucement. Que s'est-il produit pendant cette réaction? Nous avons d'abord cherché s'il y avait formation d'iodate de potasse, et nous avons constaté qu'il no s'en était pas fait une trace. L'oxygène de potasse déplacé par l'iode s'est donc porté sur la strychnine pour former un oxyde de strychnine ; c'est la première idée qui nous est venue ; mais l'expérience nou^ a bientôt nionlrc qu'elle n'était point fondée. En effet, en examinant le précipité, nous avons constaté qu'uni avec l'acide sulfuriquc il formait des cristaux cubiques de sulfate de strychnine; que ce sulfate, dissous dans l'eau acidulée, précipitait par l'iodure de potassium comme un sel acide de strychnine; que le précipité recueilli, traité par l'alcool, reproduisait les mêmes aiguilles cristallines d'iodure d'iodhydrate de strychnine. En le dissolvant dans un acide, et en faisant passer un courant de chlore, on observe ce caractère élégant trouvé ù la strychnine par M. Pelletier, la formation d'une matière blanche floconneuse : ainsi l'action ne consiste pas dans la production d'un oxyde de strychnine. Mais si la plus grande proportion de cette base reste intacte, il en est une petite quantité qui subit une décomposition plus profonde, une oxydation plus avancée : l'oxygène ne se porte que sur une partie de cette strychnine, et il est assez difficile de démêler ce que devient cette portion de strychnine suroxydée. Voici ce que l'expérience m'a appris à cet égard. J'ai pris comparativement de la même strychnine qui m'avait servi à préparer l'iodure d'iodhydrate et le produit résultant de l'action de la potasse sur ce corps ; j'ai fait agir sur les deux de l'acide nitrique concentré : sur la strychnine primitive, aucune coloraMon ; sur la strychnine séparée par la potasse, coloration rouge. J'ai fait dissoudre un nouvel échantillon des deux substances dans do l'alcool ; j'ai tyouté dans chacune d'elles quelques gouttes de brome : aucun effet immédiat ; le lendemain, aucune coloration dans la strychnine primitive, cohrglion pourpre dans la strychnine précipitée. J'ai ensuite saturé par de l'acide

Page 1