me — Inoculation des cultures du microcoque amaril

Les preuves directes de la communicabilité de la fièvre jaune au moyen du sang amaril, mettent bors de doute la nature contagieuse de cette maladie, et le fait de sa transmission expérimentale d’individu à individu, rend évident que l’agent producteur est un être vivant, susceptible de réproduction par transmissions successives.

Bon nombre de symptômes observés chez les animaux ressemblent à ceux de la maladie spontanée chez l’homme, telles que l’anxiété et l’oppression épigastrique, la fièvre suivie d’une chute brusque de la température, l’ictère etc. On sait qu’un des caractères cliniques les plus rémarquables de l’évolution amarile type c’est le manque de parallélisme entre la marche du pouls et de la température. Pendant qne la température tend à monter, le pouls tend à descendre ; dans la période appelée de rémission, où la température subit une dépression brusque, le pouls continue néanmoins sa descente-progressive. Après cette phase il s’établit un parallélisme entre les deux courbes, rompu tout de suite après, ou par une nouvelle ascension thermique, ou par une hypothermie exaggérée, cas où le pouls devient au contraire très fréquent.

Eh bien ! En faisant une étude comparative entre les variations thermiques de la fièvre jaune expérimentale et de la même pyrexie chez l’homme, on aura une preuve de plus à ajouter quant à l’identité des deux tableaux morbides. En effet, en consultant les pages 355 et 356 de mon livre — Doctrine microbienne de la fièvre jaune où nous présentons la marche de la température de 9 animaux (cobayes et lapins), inoculés avec du sang amaril, nous y rencontrons pendant les premiers jours la même ascension fébrile, suivie de rémission, et après

nouvelle ascension thermique terminant par la mort. Souvent, comme chez l’homme, la mort a lieu par suite d’un brusque abaissement de la température (*). La rélation entre ces variations thermiques et le pouls sera donnée tout-à-1’ heure, à l’occasion des expériences au moyen des ptomaïnes.

Les inoculations faites avec le sang des malades démontrent la réproduction de la fièvre jaune en bloc, car la composition du sang subit des modifications notables, que j’ai discutées largement dans mes ouvrages. Les matières minérales s’y trouvent en excès à la 3.me période de la maladie, de 27,310 pour 1.000, d’ après nos analyses, au lieu de 20,760 à 22,760, qui est la proportion normale d’après Gautier et Dénis.

D’un autre côté, il se réalise dans l’organisme des malades, une métamorphose incomplète des albuminoïdes, par suite de l’appauvrissement en oxygène des hématies, ce qui empêche la transformation en urée, qui par cette raison diminue dans le sang, qui au contraire s’enrichit d’acide urique. C’est au moment où la lumière des tubuli urinifères s’oblitère à cause des lésions rénales, que l’urée est retenue dans le sang, y augmente en quantité et contribue pour la production de l’urémie.

Ainsi, des matières organiques, outre les sels minéraux, s’accumulent également dans le sang amaril Depuis 1885 j’affirme (**) que «dans l’urémie, le sang ne se charge pas seulement d’urée, mais encore de tous les autres principes de l’urine. Les matières colorantes de ce liquide, les sels minéraux et organiques qu’il contient sont également des produits destinés à être éliminés avec l’urée elle-même, représentant des résidus, qui ne

(*) Doct. micr., pag. 294 et suivantes.

(**) Doct. microb. , pag. 309.

sont pas indispensables à V accomplissement des actes physiologiques normaux ; et leur rétention dans le sang doit être par conséquent également nuisible, parce qu’ils sont des matériaux inabsorbables, qui serviraient seulement à troubler les fonctions. Chacun des principes de l’urine, qui devait être excrété comme inutile et qui continue à s’accumuler dans le sang, est, de cette manière, un facteur qui joue son rôle dans l’ensemble de tous les symptômes qui caractérisent l’intoxication urémique. »

Afin de parer à l’objection que c’est à ces productions secondaires, variables en qualité et en proportion, que le sang des malades doit son pouvoir toxique, en tuant les animaux, je me suis livré au travail de démontrer que les cultures elles-mêmes du microbe, ne contenant que ce microbe et ses produits toxiques (ptomaïnes, etc,), sont capables de causer les mêmes désordres, les mêmes symptômes, que le sang des malades.

J’ai fait un grand nombre d’inoculations dans des cobayes, des lapios et des chiens, de cultures pures du microcoque amaril dans de la gélatine et dans du bouillon de bœuf et je suis parvenu à réproduire les symptômes les plus caractéristiques de la maladie, même l’ictère, des hémorrhagies (nasales, gastriques, intestinales), et le dépôt de matière noire dans l’estomac.

Dans uue note qui nous avons présentée à l’Académie des sciences de Paris (*), nous avons donné un résumé de nos expériences, en y insistant dans ces termes : «La transmissibilité de la fièvre jaune aux

animaux est possible par l’injection des matières morbides, ainsique par les liquides de culture, principalement aux lapins, aux cobayes et aux oiseaux.

(*) Du microbe de la fièvre jaune et de son atténuation (en collaboration avec MM. Gibier et Rébourgeon). Comptes rendus de l’Académie des Sciences de 21 Mars 1887.

Une longue série d’expériences nous a permis de constater ce fait)).

A la pag. 181 de l’annexe n. 4 de mon ouvrage — Doct. micr. de la fièvre jaune (1885), j’avais déjà cité l’expérience, où l’injéction inter-hépatique chez une cobaye de quelques gouttes de première culture du microcoque rencontré dans l’urine d’un Anglais malade de fièvre jaune, a produit la mort de l’animal au bout du 7.me jour.

Dernièrement, devant la commission nommée par le gouvernement, sous ma demande, afin de contrôler les résultats de mes expériences, on a pratiqué de nombreuses inoculations soit intra-veineuses, .soit intra-péritoniales, de cultures de 3.me passage, où la spécifité du microbe est démontrée d’une façon incontestable. Je ne pourrais faire rien de mieux, que de répéter ipsis verbis ce que la commission a vérifié et décrit dans le rapport qu’elle vient de remettre au Ministre de l’Intérieur. Ce rapport rendant compte de la l.ère partie de sa mission, que l’on m’accorde la permission de le transcrire textuellement. Cette transcription nous obligera de revenir sur la morphologie du microcoque, déjà décrite au Chap. 2.me. Vu qu’il s’agit d’un document officiel important, pour le cas, le lecteur ni’ excusera ces répétitions. Ce rapport se trouve dans Y Appendice à la fin du p résent Mémoire.

En conclusion, les cultures pures, virulentes, du microcoque amaril, inoculées dans les animaux receptibles, reproduisent chez eux des symptômes très semblables à ceux de la fièvre jaune, en déterminant les mêmes lésions anatomo-pathologiques.

3 me — Inoculations au moyen des ptomaïnes de la fièvre jaune

Depuis 1883 j’ai signalé l’existence de ptomaïnes dans l’organisme des malades de fièvre jaune (*), M. de Brun, à la pag. 66 de son mémoire — Maladies des pays chauds , (' maladies climatériques et infectieuses ), récemment publié, dit par rapport au vomissement noir « on en a extrait des ptomaïnes dont l’une au moins est capable de provoquer des accidents typhiques mortels (Lapeyrère).» Je ferai remarquer à Mr. de Brun que c’est à moi qui revient le droit de cette découverte, ainsi que je viens de le prouver par les dates.

Non seulement en 1883-1885, j’ai noté plusieurs ptomaïnes de la matière des vomissements et du sang luimême des malades amarils, mais encore j’ai décrit leurs propriétés physiques et déterminé leur action physiologique. C’est ce que nous allons développer.

Nous avons préparé trois ptomaïnes, dont l’un gazeuse et deux liquides (**).

Disons quelques mots sur les caractères de ces ptomaïnes bactériennes, que nous avons extraites au moyen des méthodes habituelles.

La a ptomaïne est un liquide oléagineux, légèrement jaune, soluble dans l’alcool et dans l’éther, formant avec l’eau une émulsion opaline. Elle bleuit fortement le papier rouge de tournesol. Chauffée avec la potasse elle fournit d’abondantes vapeurs ammoniacales. Elle est inflammable, chauffée sur une lame de platine elle brûle

(*) Etudes expérimentales sur le contagion de la fièvre jaune, 1883, Rio, pag. 6 et suivantes.

(**) Voyez, pag. 194 de la Doct. microb. de la fièvre jaune 1885.

avec une flamme jaune en laissant un résidu charbonneux.

Son odeur est irritante. Comme la conicine et la nicotine, elle donne d’épaisses fumées blanches, à l’aproche d’un bâton trempé dans l’acide chlorhydrique. La composition centésimale de cette ptomaïne est : carbone, 20,976; hydrogène, 15,098; azote 63,926. Un litre de matière vomie nous a fourni de 4 à 5 grammes de ptomaïne.

Cette j)tomaïne donne des précipités par l’iodure de potassium iodé, par le tannin. Elle décolore l’iodure bleu d’amidon et avec le ferri --cyanure de potassium, additioné de perchlorure de fer et de quelques gouttes d’acide chlorhydrique elle manifeste une belle couleur vert émeraude, ressemblant à celle produite par la quinine au contact de l’eau chlorée ammoniacale. Elle se résinifie à l’air. La 6 — ptomaïne est assez soluble dans l’eau et insoluble dans l’ éther ; elle a une odeur vireuse, causant de la céphalalgie. Sa densité est supérieure à celle de la a ptomaïne. Sa couleur est semblable à celle de l’huile de croton. Saveur acre.

Évaporée au B. M. ou exposée à l’air elle finit par se résinifier.

Elle reprend une nuance claire après filtration sur charbon animal. Elle bleuit fortement le tournesol. Elle donne d’épaisses fumées en présence de HCl. Le tannin ne la précipite pas. Elle précipite par l’iodure de potassium iodé. Par le réactif Brouardel et Boutmy, elle donne vert émeraude. Elle décolore l’iodure bleu d’amidon, et précipite par le tétrachlorure de platine.

Ptomaïne gazeuse. — Quant à la ptomaïne gazeuse, elle est précipitée par les réactifs suivants, après sa transformation en sulfate :

Tétrachlorure de Pt. : Poussière en suspension.

Iodure de potassium, Idem. Tannin. : Idem.

lodhydrargyrate de potassium. : Trouble jaune. Elle ne donne pas la réaction de Brouardel ; elle donne de l’ammoniaque, en étant chauffée avec de la potasse.

Lorsque j’ai annoncé en 1885 la production d’une ptomaïne gazeuse, dans les cas de fièvre jaune, cette nouvelle a été reçue avec une certaine surprise, touchant à la méfiance. Aujourd’hui on est d’accord qui une production pareille est possible pour plusieurs maladies. En effet, Cher vin et Arnaud ont communiqué à l’Académie des Sciences en 1890 que parmi les toxines, les substances volatiles ne faisaient pas défaut. Les expériences de Brown Sequard et de d’Arsonval prouvent d’ailleurs que l’air expiré est toxique non seulement à cause de l’acide carbonique, mais encore à cause d’ éléments organiques particuliers, dont on ignore la composition exacte.

L’existence d’une ptomaïne gazeuse toxique dans les cas de fièvre jaune explique certains faits qui avaient vivement frappé les observateurs. Dans l’épidémie de 1883, il s’est passé un fait intéressant à cet égard.

Un élève en Médecine de la Faculté de Rio, de nom Monlevade, examinait la matière du vomissement noir qui venait d’être rejetée par un malade de la l.ère infirmerie de clinique, à la charge du Prof. Torres Homem ; et comme il s’agissait d’un cas douteux, l’élève disait au Prof, avec la conviction de celui qui avait trouvé les éléments d’un diagnostic certain: «voici la preuve qu’il s’agit d’un cas de fièvre jaune. » Et examinant les matières vomies, il aspira fortement les émanations qui s’en dégageaient.

Le même jour il fut atteint de la fièvre jaune, avec un cortège de symptômes qui prirent un telle intensité, que le malheureux jeune homme succomba au bout de peu de jours, juste au moment où il allait terminer ses études.

Action physiologique des ptomaïnes amariles

Nous avons déjà fait remarquer que nous avions regardé, le premier, que beaucoup de symptômes de la fièvre jaune étaient dûs à l’influence pathogénique des ptomaïnes ou toxines alcaloidïques.

Nous allons, en donner la démonstration expérimentale, en en donnant le visum et repertum d’expériences pratiquées sur des chiens et des grenouilles (*).

A. — Expériences sur des chiens

l.ère EXPÉRIENCE

Faite le 20 Juillet 1883.

Chien A, de taille moyenne, calme.

Temperat. avant l’expérience, 39.° cent. On constate 80 pulsations par minute à la fémurale. Le tracé normal étant vérifié au kymographe, on a injecté dans la saphène 1 gramme de a-ptomaïne (**). L’appareil a enregistré de suite une descente de la presion à 8.mm Des vomissements se sont manifestés. Abondante émission d’ urines.

Quelques minutes après, on a injecté 1 gramme de plus de a-ptomaïne.

Le pouls est descendu jusqu’à 72, sept minutes après ;

(*) Il faut signaler que la pression sanguine, pendant ces expériences a été soigneusemente prise au moyen du kymographe. Les tracés ont été faits par mon collaborateur, Mr. le Dr. Doria.

(**) Le livre Doct. microb. de la f. j. 1885, donne tous les tracés relatifs à ces expériences.

Les ptomaïnes, pures sont très difficiles à préparer. Nous avons chercher à les obtenir au meilleur état possible.

la température jusqu’à 38, °1. La pression du sang s’est réduit à 6.mm.

Un quart d’heure après, nouvelle injection d’un gramme. Il s’est ensuit aussitôt des battements desordonnés du cœur. Ou marque 24 mouvements respiratoires par minute. A ce moment la pression était de 7.mm Pouls à 120.

Aussitôt que les mouvements respiratoires ont baissé à 20, on a injecté encore J gramme du poison. Les pulsations n’ont pas tardé à s’élever à 180 et les mouvements respiratoires à 24 et à 20 par minute. Tremblement général. Grande oppression thoracique (dyspnée). Température fébrile, 39°, 9. On a injecté en totalité 3,5 grm. de a-ptomaïne.