CHAPITRE III

Sommaire — Expériences d’inoculation du microbe amaril chez les animaux — Démonstration de sa spécifité au moyen d’injections du sang des malades, des cultures virulentes et des ptomaïnes élaborées par lui même — Propriétés physiques, chimiques et physiologiques de ces ptomaïnes. — Synopse des faits recueillis sur ce sujet.

Il ne suffit pas d’isoler tel ou tel microbe pour affirmer qu’il est le producteur de telle ou telle maladie. Il faut pour cela le mettre en rapport avec le réactif physiologique, c’est-à-dire qu’il faut l’inoculer dans des animaux réceptibles, afin de produire chez eux des symptômes pareils à ceux observés chez l’homme.

Faute d’obéir à ce précepte, beaucoup de microbes proposés à la légère comme cause de certaines maladies, ont été forcés de se retirer de la scène de la science, pour faire place à d’autres qui ont pu satisfaire à la même règle.

C’est ainsi que à la dipthérie il n’a pas manqué de prétendus microbes spécifiques, même des mycélium et des spores de leptothrix ou de oïdium existant normalement dans la bouche. Plus tard on a signalé dans les fausses membranes des micrococci, que ne sont réellement que le streptocoque pyogène de Rosenbach, et qui sont incapables de produire par eux-mêmes les symptômes d’une diphthérie. Dérnièrement, on s’est arrêté au bacille décrit il y a longtemps par Loëfler, tout en accordant que d’autres micro-organismes, le streptocoque de l’érysipèle

surtout, puissent concourir pour aggraver la situation du malade.

Il en a été de même pour la fièvre jaune depuis les vibrions trouvés par Rhées dans la matière noire du vomissement et Y opuntia mexicana que Gama Lobo a trouvée dans les marais, jusqu7 à la série déjà assez longue de bacilles de toutes sortes. Mais aucune de ces productions n7est capable de donner lieu à des manifestations semblables à la fièvre jaune humaine. Le bacille proposé dernièrement par Sanarelli est dans le même cas ; ce qu’il produit par l7 inoculation, est une septicémie et une pyhémie vulgaires, avec tuméfaction de la rate, des abcès métastatiques, etc.

Le seul microbe qui parvient à reproduire un tableau analogue à la fièvre jaune est celui que nous avons isolé et décrit sous le nom de micrococcus xanthogênicus. C7est ce qui nous allons rendre évident dans ce chapitre, au moyen des inoculations expérimentales.

Nous avons employé différentes espèces d’animaux, lapins, cobayes, poules, pigeons, chiens, grenouilles, singes. Les lapins, les cobayes et les chiens, se prêtent parfaitement à la démonstration de l’inoculabilité de la fièvre jaune au moyen de l’infection par les cultures virulentes de son microbe.

Afin de pouvoir apprécier aisément l’action du poison amaril sur les divers appareils, nous nous sommes servis avec avantage des chiens et des grenouilles, qui se montrent très sensibles aux ptomaïnes de la fièvre jaune. Les poules et les pigeons sont réfractaires à la maladie. En outre, elles servent pour régénérer la virulence des cultures atténuées, comme nous le verrons.

Nous avons varié le plus possible les procédés d’inoculation. Nous avons fait agir le virus sur l’appareil respiratoire et digestif, ou par des injections sous-cutanées,

intra-veineuses, intra-péritonéales, sous la dure-mère, et même dans le tissu du foie.

Lorsque la culture est de l.ère virulence, elle produit des effets mortels à petite dose et simplement par inoculation hypodermique. Les cultures de 3.me virulence ne déterminent la mort qu’à de plus fortes doses, au moyen d’injections intra-péritonéales et intra-veineuses. Les cultures de 4.me, 5.me virulence tuent les cobayes en en injectant quelques gouttes sous la dure-mère.

Quelques gouttes d’une culture de l.ère de 2.me virulence, introduites dans le tissu hépatique, suffisent pour tuer la cobaye.

Nous avons prouvé l’inoculabilité de la fièvre jaune et l’action physiologique de son poison, non seulement en injectant le sang des malades et des cadavres de sujets qui venaient de mourir ou mourants, mais encore en nous servant des cultures du microbe dans du bouillon de bœuf gélatiné et peptonisé, et des ptomaïnes extraites du substratum du vomissement noir.

i ère — Inoculations du sang des sujéts atteints de fièvre jaune

La première transmission de la fièvre jaune de l’homme à un animal date du 14 avril 1883. Nous avons pris avec tout le soin possible un gramme du sang extrait du cœur d’un individu mort de la fièvre jaune il y avait une heure à peine, et l’avons inoculé dans la saphène d’un lapin. Cinq minutes après, l’animal s’est montré anxieux, comme s’il était en proie à l’asphyxie. Un quart d’heure après, des convulsions tétaniques se manifestèrent et il succomba foudroyé par le virus introduit directement dans le grand torrent circulatoire.

Dans ces temps-là, cette expérience suscita des critiques amères. On était imbu encore des idées de M. Pasteur. Le maître soutenait que c’était le microbe loi-même qui était l’agent nuisible, on n’admettait point que les microbes pussent fabriquer des poisons, lesquels, agissant sur les grands appareils produisissent la maladie et la mort. Moi le premier j’ai présenté cette idée, dont autres s’emparèrent plus tard en la généralisant, sans que mon nom eût été cité par ces auteurs dans le bilan de ce mouvement scientifique.

Dans l’expérience ci-dessus citée, la mort de l’animal dans une vingtaine de minutes a été due aux ptomaïnes de la fièvre jaune, agissant brusquement sur les centres nerveux à la façon d’un toxique violent. En effet, ces ptomaïnes jouent un rôle prépondérant dans la symptomatologie de cette maladie, ainsi que nous le verrons à la suite de ce chapitre.

Afin de faire disparaître toute incertitude sur la valeur de cette première expérience, noos avons rétiré un gramme du sang de ce lapin mort et nous en avons fait une injection hypodermique dans un cochon d’Inde. Or, cet animal est mort quelques heures après. Nous avons trouvé dans son sang une quantité remarquable de microcoques et nous avons constaté chez lui des lésions anatomo-pathologiques rappelant celles qui caractérisent les cas de fièvre jaune chez l’homme.

Nous injectâmes de nouveau un gramme de sang de cet animal mort chez un autre cobaye. Au bout de quelques heures faiblesse, oppression, oreille et pattes refroidies, tremblement aux membres, déjections de couleur noire. Une goutte de sang de cet animal révéla une grande quantité de microcoques. Mort après trois jours de maladie.

Ces expériences, me semble-t-il, mettent en évidence, non seulement la contagion du mal, mais encore la spé-

cificité de la cause, car dans tous les cas on a mis hors de doute la présence des microcoques dans l’organisme des animaux.

Eh bien ! Ces expériences ont été contrôlées par d’autres. Je vais en décrire quelques-unes :

Du cadavre encore tiède d’un individu qui venait de succomber de la fièvre jaune, nous avons extrait, au moyen d’une pipette stérilisée que nous avons fait pénétrer dans l’intérieur de la veine cave, un demi-gramme de sang à peu près. Avec ce sang nous avons pratiqué une injection intra-veineuse chez un cochon d’Inde. L’animal a eu en conséquence une fièvre intense et en est mort à la fin du 2e jour. A l’autopsie, on a noté les lésions caractéristiques d’une fièvre jaune.

Nous avons passé le sang de cet animal à un autre cochon d’Inde qui est mort au bout de 4 jours avec tous les phénomènes ordinaires. Un troisième animal soumis à la même expérience a succombé et a révélé clairement tous les signes nécroscopiques de la fièvre jaune.

Dans une troisième série d’expériences, nous avons injecté à peine trois gouttes du sang de la veine porte d’un malade mort de la fièvre jaune dans une cobaye. L’injection fut faite par ponction dans le tissu du foie. Mort après 24 heures avec forte réaction fébrile et phénomènes d’ataxie.

Une dernière expérience a été faite en pratiquant une injection d’un demi-gramme de sang virulent dans la veiae d’une cobaye. Cet animal est mort le jour suivant.

Ces exemples prouvent évidemment la contagion de la fièvre jaune et ceux qui s’obstinent à contester ces expériences le font probablement parce qu’ils n’ont pas su ou voulu les reproduire convenablement, ou alors ils font la guerre par système, ce qui (hélas!) est la cataracte incurable des incrédules !

La relation entre la causalité et la communicabilité du mal étant ainsi démontrée, on se demande : — Cette transmissibilité est-elle une propriété absolue? Nous répondons que non. Même dans V espèce humaine il y a des individus immunes par nature.

Il y a également des races d’animaux qui sont complètement réfractaires. Nous pouvons citer entre autres les gallinacés, ordre d’animaux tout-à-fait résistants à l’action du virus amaril. Ce fait trouve des analogues pour d’autres affections. En effet, on sait que les adultes d’une espèce bovine habitant l’Afrique sont immunes contre le charbon symptomatique à l’occasion des épizooties de cette maladie.

Le parasite du choléra des poules se localise dans la région inoculée quand il est inoculé dans des cochons d’Inde. Nous avons à l’appui de nombreux faits qui confirment la singulière immunité des poules pour la fièvre jaune, immunité qui résulte, soit des conditions de race et d’espèce, soit d’une vaccination inconsciente par suite de la cohabitation de ces animaux avec l’espèce humaine. Entre autres nous citerons l’expérience suivante: A l’hôpital de Jurujuba, près du lit même d’un malade, on a pratiqué l’injection sous- cutanée de sang sur une poule. Ce sang provenait d’une hémorrhagie du scrotum d’un malade de fièvre jaune.

Avant l’expérience la température de l’animal était de 41°, le jour suivant elle s’élèva jusqu’à 42°, 2. Cet animal continua à vivre sans présenter rien d’extraordinaire.

On a obtenu les mêmes résultats négatifs avec les pigeons.

Quelques-unes de nos expériences faites en 1880 avaient montré que les chiens étaients à peu près dans les mêmes conditions de résistance naturelle. Le chien résiste à l’action

de doses considérables de ptomaïne préparée avec les humeurs des individus atteints de fièvre jaune ; mais les cultures du microbe les tuent promptement, comme nous le dirons plus loin.

Dans 1’ espèce humaine nous assistons à des faits assez curieux par rapport aux races. Ainsi, la race mongole, qui est si aisément sujette au poison cholérique, se caractérise par une résistance exceptionnelle au virus amaril.

La race africaine est bien moins apte à contracter la fièvre jaune que la race caucasienne, laquelle possède la réceptivité maxima pour le mal.

A quoi attribuer ces variations^ En admettant la théorie des phagocytes, on dirait que les races réfractaires en contiennent en grande quantité et sont douées d’une énergie singulière.

S’il m’est permis, j’expliquerai la chose autrement, je pense qu’il s’agit d’une affaire de composition chimique du sang. En effet, le microbe xanthogénique cherche de préférence les individus robustes et sanguins, ceux qui habitaient les climats froids, et la preuve indirecte en est que les épidémies de fièvre jaune ne sont pas connues au delà du cercle parallèle 25° lat. S. et 35 lat. N.

C’est que le sang de ces habitants posséderait quelques proportions de ses sels ou bien quelque substance indéterminée qui provoquerait l’appétit du parasite. Ne sait-on pas que lorsqu’on ajoute au liquide nutritif le plus favorable au développement de l’ aspergïllus niger un seize cent millième (!) de nitrate d’argent, la végétation est brusquement arrêtée? et qu’elle ne peut même pas commencer dans un vase d’argent, bien que l’aualyse chimique la plus délicate soit impuissante à découvrir la moindre trace d’argent dans le liquide ? Qui sait si les races réfractaires n’ont pas quelques traces anti-microbiennes (diastases ou autres), organiques ou même minérales!

Cette idée, que j’ai présentée en 1893, le premier, dans la Bévue mêdico -chirurgicale du Brésil , dirigée par notre illustre confrère M. Brissay, est adoptée aujourd’hui, car on admet que la base de la sérothérapie est la Ijroductiou d’anti-toxine, au moyen de doses croissantes de virus, anti-toxines (espèces de diastases ou ferments), qui ont la propriété de neutraliser ou servir d’antidotes aux toxines des maladies infectieuses.

Il ne faut pas objecter que l’analyse qualitative et quantitative du sang est un problème définitivement résolu. Les anciennes analyses du sang d’Andral et Gavarret, réligieusement citées par tous les pathologistes, se montrent insuffisantes et erronées à la lumière des analyses modernes, qui ont reconnu des ptomaïnes et d’autres corps das le sang des individus morts d’affections infecto-contagieuses.

A toutes les preuves précédentes de la toxicité du sang des malades amarils nous avons voulu ajouter une contre-preuve. Si réellement les microbes sont bien la cause du typhus ictéroïde, une fois qu’ils ont été détruits dans un liquide organique, ce liquide introduit dans le torrent circulatoire d’un animal doit être complètement inoffensif. L’expérience suivante le démontre:

Nous avons broyé rapidement dans un mortier stérilisé un fragment du muscle biceps, tiré d’un individu qui venait de mourir de la fièvre jaune à l’hôpital de N. D. de la Saude ; et nous avons mélangé la pâte ainsi obtenue avec une petite quantité d’eau stérilisée.

Nous avons filtré sur un linge fin et pur de microbes et avons inoculé un cochon d’Inde. Cet animal succomba au bout de deux jours de maladie.

En même temps que nous injectâmes cet animal, nous inoculâmes un autre cochon d’Inde avec le même liquide desséché jusqu’à 280°, dissous après dans de l’eau pure.

Ce dernier animal n’éprouva absolument rien. C’est qu’il a été injecté avec un liquide inerte. A 280° les microbes étant morts ils ne purent pas évoluer ; et leur ptomaïnes décomposées ne purent agir. Une ébullition rapide ne suffit pas pour détruire ces ptomaïnes. Nous avons prouvé cela expérimentalement, depuis 1883. Un gramme de sang d’un malade de fièvre jaune a été injecté chez une cobaye, après une préalable ébullition rapide. L’animal a eu une hyperthermie pendant 3 jours, chute de la température vers le- quatrième jour. Il est mort au cinquième jour. Dans le gramme de sang, qui a servi à cette expérience, la chaleur s’est distribué irrégulièrement. Les portions centrales ont été à peine chauffées ; l’albumine et la fibrine coagulées ont joué le rôle d:une enveloppe protectrice qui a empêché de communiquer une forte température aux microbes emprisonnés dans ses mailles.

Cette expérience invraisemblable au premier abord, trouve ainsi son explication raisonnable.

On connaît, d’ailleurs, l’expérience de Toussaint, qui en faisant cuire un morceau de viande, a noté que les parties superficielles sont soumises à une température très élevée, pendant que l’intérieur du morceau ne marque pas plus de 70° cent.

D’un autre côté Sormani, professeur à l’université de Pavie, a constaté que du lait contenant des bacilles de la tuberculose et chauffé jusqu’à l’ébullition, peut encore communiquer la phthisie à des cobayes.

En conclusion, le sang des malades de fièvre jaune, injecté chez des animaux recep ti blés, peut leur communiquer la maladie, en leur produisant la mort.

Ce sang agit par la présence du microbe spécifique corrélative avec celle des poisons, élaborés par celui-ci.