POULS
TARIATIOKS DU KT- MOGRiPHE
OBSERIATIOVS
Chien A..
Avant l'expérience.... 390
.Après 39,09
Avant... 72 Après.... 176
De 8min à bmm et à 7mm
Oppression, vomissements. Tremblement comme des frissons.
Chien B..
l'Avant
(Après
Avant... 80 Après... 110
lômm^ 13min
Oppression. Tremblements.
Chien C.
TAvant.M
(Aprè&
Avant... 80 Après. . 200
9mm à 6mm
Tremblements. Oppression.
Chien D.
r Avant
(Après
Avant.. 79 Après... 190
De 8mm à 16mm
à 7mm ^ 5mm à
9mm
Tremblements. Contraction des pupilles.
Chien E.
rAvant
(Après
Avant.. 80 Après... 220
IQmm à 9 mm à gmm. et à 10mm
Emission d'nrines ' et fèces. Pupilles dilatées.
Chien P.
r Avant
(Après
Avant... 80 Après... 120
12mm à 15mm et à 7mm
Insensibilité. Tremblements.
A part les symptômes subjectifs, qui ne peuvent pas être accusés par les animaux, à part les différences imprimées par la hiérarchie dans l'échelle zoologique^ et
té
par la circonstance que chez l'homme ce qui agit c'est le microbe en fonction lui-même, tandis que chez les chiens nous n'avons fait agir que les toxines qu'il avait fabriquées, à part ces conditions, dis-je, personne ne saurait se refuser à admettre des analogies frappantes entre ces symptômes expérimentaux et ceux de l'invasion de la fièvre jaune chez l'homme : la même marche rapide et ascendante de la température, sauf le chien F., où il paraît que la maladie a passé d'emblée à la période de rémission, le même développement et fréquence du pouls, qui peut aller chez l'homme jusqu^ à 150, les mêmes vomissements et oppression épigastrique. Tous ces phénomènes dénoncent un trouble profond dans les fonctions des pneumo -gastriques et grand sympathique.
Tout le monde sait que les nausées, les vomissements, la dyspnée, sont des phénomènes réflexes, qui s'expliquent par l'influence du pneumo-gastrique, le grand régulateur de la respiration et de la circulation.
En consultant le tableau ci-dessus, on vérifie que, bien qu'il y ait accélération des battements artériels, la pression du sang diminue, et les pulsations s'affaiblissent de plus en plus. En plaçant la main à la région cardiaque, lorsque l'animal est sous l'influence mcucimum de la toxine, l'observateur perçoit avec difficulté les mouvements du cœur. C'est que les ganglions auto-moteurs du cœur ont déjà grandement perdu de l'énergie physiologique. IS'ous avons vu que les expériences sur des grenouilles ont rendu évidente l'influence locale de la toxine sur le territoire' cardiaque. En outre, l'innervation vaso-motrice, qui dérive du grand sympathique, subit une profonde modification sous l'action du poison.
Son énergie étant ébranlée, l'action des nerfe vaso-dilatateurs donne lieu à une diminution de pression, qui fovorise les stases sanguines au niveau des capillaires^ ainsi
que les hémorrhagies interstitielles dans la trame des organes parenchymateux.
Quel rôle incombe-t-il au ptomaïnes dans la 2.™* période, appelée période de rémission ou de transition? Elle est caractérisée par un calme relatif et souvent illusoire, « qui trompait (comme Ta dit avec raison Mr. le baron du Lavradio), non seulement les malades qui se croyaient guéris, mais encore les médecins eux-mêmes, qui la confondaient fréquemment avec la résolution des cas bénins » (*). En effet, dans cette période, la température devient normale et au dessous et le. pouls subit un retard considérable (50, 40 et même 36 battements par minute).
Dans cette phase de la maladie, les microbes, déjà maîtres de tous les départements de l'organisme, sont arrivés à leur maturité, ils se reposent, pour ainsi dire, un instant avant de reproliférer. La preuve qu'ils ont atteint le terme de leur développement, c'est qu'ils répandent la matière colorante jaune, produit de leur élaboration, dans les téguments, et l'ictère se montre. Cette jaunisse microbienne envahit les organes les plus profonds, jusqu'à où le torrent circulatoire entraîne ce pigment jaune, dont le pouvoir colorant peut être comparé à celui de l'acide picrique.
Que cette matière colorante n'est pas de la bile, on le démontre par les réactions chimiques. Qu'on infuse le sang ou un organe quelconque d'un malade de fièvre jaune, dont la peau soit bien teinte en jaune, dans l'éther sulfurique ou le chloroforme. Ce liquide se saturera de la matière colorante. Après évaporation spontanée, que l'on traite les résidus par l'eau distillée et l'on soumette la solution aqueuse aux réactifs de la bile. Les
(*) Dr. Pereira Rego (barào do Lavradio) Ilistofia e descripcâo da fibre amarella que ^assou no Rio de Janeiro.
résultats seront négatifs, le réactif Gmelin y montrera l'absence des substances colorantes de la bile; 1er réactif Pettenkoffer n'y révélera non plus la présence des acides biliaires ou leurs dérivés.
Ces observations sont, d'ailleurs, concordantes avec les expériences les plus récentes sur la sécrétion biliare dans les maladies en général, spécialement les infectieuses. Quanta celles-ci, affirme M. Roger, professeur à la Faculté de Paris, appuyé sur les recherches de Liebermeister et Pisenti, que «pendant l'hyperthermie des maladies infectieuses, la quantité de la bile est diminuée et en même temps le liquide est plus riche en mucus, plus coloré et plus chargé de sels ».
Or, si la bile est diminuée, comment concilier ce fait avec un épanchement biliaire dans la 2.™* période?
Citons encore la circonstance que ce pigment jaune se forme dans les cultures solides et liquides du microcoque amaril, ainsi que nous l'avons déjà décrit à propos de la morphologie de ce microbe. J'ai, donc, à mon actif, deâ preuves positives en faveur de ma théorie.
Ajoutons une autre preuve d'ordre clinique : c'est que la présence de la bile dans l'urine des malades de fièvre jaune ne se montre qu'à la période de défervescence, alors que la stéatose du foie étant diminuée, permet le travail sécréteur des cellules hépatiques en voie de régénération. Eippelons, pour terminer, le fait bien connu que c'est souvent après la mort que l'ictère se manifeste. Or, personne n'oserait avancer que la résorption de la bile se fait après que la vie a abandonné l'individu.
Lorsque j'ai proposé depuis 1880 (*), cette interpré-
(*) Voyez paa. 205 et suivantes de mon Recueil des travaux chimiques^ IS'^O, et pages 290 de ma Doctrine jnicrobienne de la fièvre jaune. 1885, Rio.
éâ
tation de la jaunisse dans le typhus ictéroïde, la surprise des pathologistes s'est traduite par une opposition tenace contre une idée qui allait à rencontre des théories biliphéïque et hémaphéïque, deux théories qui se débattaient en vain, sans, qu'elles pussent jamais venir à un accord.
Cependant, on connaissait déjà, par les travaux publiés par Cohn et autres naturalistes, que beaucoup d'êtres microscopiques jouissaient de la propriété de fabriquer des matières colorantes de nuances les plus variées.
Plus tard, on s'est obstiné à croire (*) que les microbes chromogènes ne pouvaient pas être pathogènes^ idée contre laquelle j'ai toujours protesté dans mes écrits.
A la fin, d'autres expérimentateurs prouvèrent, après moi, qu'une division pareille n'a aucune raison d'être, parce qu'il existe un nombre considérable de bactéries chromogènes qui sont à la fois pathogènes. D'un autre côté, ainsi que le dit judicieusement M. Àrloing dans son Traité sur les virus (1891) : « Il est un certain nombre de microbes réputés zymogènes qui, introduits dans l'organisme sain, donnent lieu à des accidents pathologiques. » Pour ne citer que quelques exemples, le hacillus pyocyaneuSj élabore un belle matière bleue, et il est pourtant très virulent: son poison, la pyocyanine, étant le sujet actuellement d'un grand nombre de recherches intéressantes.
Le staphylococcus pyogenes aureus, qui donne un produit jaune orange, quoique chromogène, est l'agent cause de de l'ostéomyélite et de l'infection purulente généralisée.
Du reste, j'ai peine à comprendre cette opposition à regarder la fièvre jaune comme une maladie à pigment spécifique ; à l'heure qu'il est, on tâche d'appliquer la même idée à d'autres affections, particulièrement aux
(*) Van-Tieghen, Klein, Cornil et Babès et beaucoup d'autres auteurs, dit Arloing, adoptèrent la division de Cohn en micro-organismes chromogènes, zymogènes et pathogènes.
èd
fièvres paludéennes. Ainsi, M. Laveran (*), faisant la description de r hématozoaire da paludisme, admet» ainsi que j'avais déjà fait depuis 1880 par rapport à la fièvre jaune, que l'hématozoaire vit aux dépens des hématies, et contient, pendant ses diverses phases, des grains de pigment plus ou moins agglomérés, qui se répandent dans le sang en y prenant la forme de corpuscules colorés; les leucocytes eux-mêmes deviennent noirs (leucocytes mélanifères) ; la rate et le foie prennent une teinte brunâtre très caractéristique. Sur les coupes histologiques on y constate la présence des éléments parasitaires pigmentés. Le cerveau lui-même n'échappe pas à cette infiltration de matière colorante. »
Un autre symptôme qui se manifeste à cette période pour atteindre son maximum vers la troisième, ce sont les hémorrhagies. D'après tous les observateurs, le caractère de ces hémorrhagies est l'atonie et la passivité ; elles sont l'œuvre de l'influence des ptomaïnes toxines sur les nerfs vaso-moteurs, qui, privés de l'action antagoniste constrictrice, dilatent et paralysent les parois des vaissseux capillaires, déjà compromis par la dégénérescence graisseuse.
Chez un des chiens soumis à nos expériences, nous avons produit l'hémorrhagie en nappe en coupant les extrémités digitales de l'animal, et dans l'autopsie de l'un de ces mêmes animaux, nous avons trouvé des foyers hémorrhagiques dans les poumons et dans le foie (**).
La cause de la lenteur du cœur et du pouls dans la deuxième période réside dans l'épuisement du pneumogastrique ; en outre, le sang appauvri par suite de la destruction d'un grand nombre d'hématies, n'offre plus
(*) Laveran. — Du paludisme. Paris, 1892. (Aide-mémoire Leauté). (**) Voyez pag. •289-340 de la Doctrine microbienne de la Ji^rç jaune. Rio, 1885. O^. ci^.
une quantité suffisante de oxy-hémoglobino destinée aux combustions. En revanche, les poisons microbiens abondent dans le torrent circulatoire. Les ganglions cardiaques obéissent mal au faible stimulant d'un sang vicié.
La 3.""* période est l'aggravation de la période de rémission ; elle serait la répétition fidèle des symptômes de la 1.*"^" période si Ton n'y rencontrait pas un sang impropre à la réproduction des mêmes faits, des tissus déjà dégénérés par la première invasion des parasites, et des centres nerveux déjà saturés des produits fournis par les mêmes parasites. Non obstant, quelques phénomènes sont comme un pâle reflet de la phase initiale. C'est ainsi que les vomissements reparaissent sous l'aspect formidable du vomissement noir, quelquefois incoercible. La respiration devient de plus en plus pénible, le pouls précipite ses battements, la température s'élève de nouveau, les hémorrhagies deviennent de plus en plus abondantes et le malade succombe par suite de cette espèce de recapitulation de la 1.'™ période, chevauchant, pour ainsi dire, un organisme déjà affaibli par les coups de l'invasion.
Dans les expériences faites sur les animaux avec les ptomaïnes, un fait frappe de prime abord ; c'est l'action fugace de cette substance. Après de si graves perturbations qui semblaient devoir occasionner la mort, les chiens se sont peu à peu rétablis, après quelques jours de fièvre et d'abattement.
Ceci fait supposer que les ptomaïnes sont facilement éliminées. Si dans le processus morbide de la fièvre jaune, il agissait seulement une dose limitée de toxines, cette maladie ne revêtirait pas la gravité qui la rend redoutable ; tout se bornerait à des désordres passagers. Mais les choses ne se passent pas ainsi, parce que la toxine résulte du microbe, et celui ci prolifère;
d'où de nouvelles doses de toxine qui, sans cesse, s'accumulent dans le sang, en en modifiant la compositioti normale et communiquant des dégénérescences aux éléments anatomiques.
Cette distinction que je faisais déjà en 1885, entre l'action des ptomaïnes ou toxines d'un côté et celle du microbe en fonction périodique dans l'organisme où il évolue (*), est aujourd'hui généralement adoptée par les bactériologistes, dans le but de bien étudier les phénomènes de l'infection proprement dite et ceux de l'intoxication par les produits élaborés par les microbes. Que l'on me permette encore une fois cette revendication.
Les expériences que nous avons faites chez les grenouilles avec le sulfate et le chlorhydrate de ptomaïne gazeuse, ont mis en évidence une action énergique sur les centres nerveux, d'où il est résulté un état d'insensibilité et d'immobilité, dénotant des modifications rapides dans le fonctionnement du bulbe rachidien et des hémisphères cérébraux. Quant à la diminution de la sensibilité cutanée, qu'aucun auteur n'avait encore signalée, j'ai eu l'occasion de mettre ce fait en évidence chez quelques malades de l'Hôpital de N. D. de la Santé, en me servant des indications fournies par le compas de Weber appliqué dans diflférentes régions du corps.
La syncope mortelle qui termine souvent la fièvre jaune (Rufs, de La vison, Bérenger-Féraud. etc.), s'explique de deux manières: ou par une thrombose formée par les détritus des microbes et des caillots de sang dans l'intérieur des vaisseaux, ou alors par une action brusque des toxines sur le bulbe.
Il nous reste de donner l'interprétation expérimentale de deux phénomènes capitaux, c'est-à-dire, le vomis-
(*) Voir op. cit. Doct. microb. de la f. jaune, pag. 341.
sèment noir et l'albuminurie, qui marquent le passage de la 2.""® pour la 3."^ période, pendant laquelle ils se prolongent; l'un d'eux, l'albuminurie, étant souvent le prodrome de l'urémie.
Pendant la phase de pigmentation du microbe amaril, il se forme, outre le pigment jaune, les pigments brun, bistre et noir. Comme dans les cas de malaria, ces derniers pigments étant insolubles, ils se déposent dans l'intérieur des vaisseaux capillaires et des cavités des organes creux, tels que l'estomac et les intestins, où ils prennent l'aspect tantôt de la suie,' tantôt du papier brûlé et de la poudre de café torréfie. J'ai isolé cette matière noire, qui est soluble dans l'alcool ; je l'ai desséchée à 100°, je l'ai obtenue sous la forme granuleuse ; elle ne présente ni saveur, ni odeur. Pour moi, elle résulte d'une transformation du pigment jaune, à l'aide soit d'une oxydation, soit d'une hydratation.
La couleur noire des matières vomies n'est, donc, due à du sang altéré, comme l'ont songé les médecins du commencement de ce siècle et l'ont soutenu, par respect à la tradition, beaucoup de médecios actuels. Il peut y avoir et il y en a positivement des hémorrhagies à travers la muqueuse gastrique et intestinale. Alors le sang est réjeté en nature ou tout au moins on y découvrira sa structure caractéristique. Mais, les vomissements noirs types sont sans une seule trace de sang.
C'est ce qui démontre l'analyse chimique et l'analyse spectroscopique.
La 1^'^*' ne révèle dans la matière noire aucune trace de fer, constant dans les globules du sang. La 2.'"** ne montre pas les raies de l'hémoglobine, ni guère celle de l'hématine.
Passons à l'albuminurie. Quel est son mécanisme?
Par suite de la combustion exaggérée de la 1.^'* période, la partie albumineuse et fibrineuse du sang ayant
été en grande proportion consumée, le ôérttm change de densité, et transude à travers Pépithélium rénal aveo autant de facilité, que cet épithélium lui-même se déchiqueté et se détruit, à cause de la dégénérescétKje grktiulograisseuse qu'il éprouve.
Les lésions produites finisseiit paf 1^ oblitération dé lÉi lumière des canalicules des reins, d'où VanuHe, Cette oblitération est causée non seulement par les dôbtia deë cellules épithéliales décollées, mais encore par les détritus des microbes accumulés en colonies, ainsi que le démontrent les coupes hlstologiques, et par les épanchements de sang, qui est souvent hémorrhagiqiletneflt i*ejété par l'urine. On sait que la conséquence dé l'anûriè est l'urémie, que j'ai expliquée le preiiiîer, en 1886, contre toutes les écoles admises, comme étaùt la résultante de divers poisons et non d'un seul exclusivement.
En effet, voici ce que j'ai écrit à la page 309 de la Doct. micr. de la fièvre jaune : « Dans l'anurie le sang ne se charge pas seulement d'urée, mais encore de tous les autres principes de l'urine. Les matières cdlOrantes de ce liquide, les sels minéraux et orgaùiques qu'il ooritieiït^ sont également des produits destinés à être éliminés avec l'urée elle-même, représentent des résidus qtîî 1ï^ sont pas indispensables à l'acconiplissetnent des actes physiologiques normaux ; et leur rétention dans le sang doit être par conséquent également nuisible, parce qu'ils sont des nîàtétiâtïX inabsorbables qui serviraient seulement à troubler léfe fôfictions. Chacun des principes de l'urine qui devrait êti'e excrété comme inutile et qui continue à s'âccuMtilèr datis le sang, est, de cette manièrCj un faéteur qtii J(yti6 son rôle dans l'ensemble de tous le» êiytoptôines ^tti caractérisent l'intoxication urémique^ »
Kous n'avons compris dans l'interprétation pathogéni(jue que nous venons de développer, que l'sKi^tiOl^ t<)xique
dn microbe amaril. Mais le microbe amaril, comme corps étranger, est-il passif dans la scène morbide î Non, certes. L'organisme sabit l'impression d'un agent qui détruit son équilibre, aussitôt que cet agent s'introduit dans ses appareils. De là l'étourdissement, la céphalalgie, des frissons, des douleurs articulaires etc., en vertu de la compression exercée par les microbes sur la masse encéphalique, au long de la moelle épinière etc. M. Lavéran s'est rallié à cette interprétation, qu'il a appliquée à la pathogénie des accidents palustres (*). « La présence des hématozoaires, dit-il, dans les vaisseaux des centres cérébro-spinaux fournit une explication satisfaisante des symptômes nerveux : céphalalgie, rachialgie, délire, convulsions, coma et aussi des accès de fièvre ; le frisson n'est manifestement qu'un symptôme nerveux, »
A. — Infections secondaires
Au temps où j'avais annoncé au monde scientifique, depuis 1880, que dans certains cas de fièvre jaune, on rencontrait, outre le microcoque xanthogénique, d'autres micro-organismes, tels que des bacilles et des vibrions de plusieurs espèces, on croyait qu'une proposition semblable était une hérésie, que j'avais été victime d'erreurs grossières et on me reprochait de cultiver des bouillons impurs.
L'époque de cet unicisme est passé, et on admet aujourd'hui ce que j'avais depuis si longtemps avancé pour la fièvre jaune, que les maladies infectieuses possèdent bien leur agent spécifique, mais qu'elles peuvent, dans certaines formes, donner entrée à d'autres agents
(*) Lavéran, pag. 108 ^ J)u Paludisme^ op. cit.
microbiens secondaires, qui surajoutent leur action patliogénique à Faction principale.
Afin de prouver que j'ai eu réellement la précédence quant à ce fait incontesté, surtout pour certaines maladies offrant de larges portes d'entrée aux* germes, comme la diphthérie, la fièvre typhoïde, la variole etc., je vais transcrire textuellement les paragraphes, où j'ai traité de ce sujet. Les voici :
w Aussi, le vomissement noir est suivi d'un accablement des plus profonds, et d'un état de débilité le plus souvent mortelle. Tout l'organisme a alors perdu son impulsion ; on peut dire que ce n'est pas du sang qui circule dans les vaisseaux du malade ; c'est une masse informe de cryptocoques, bactéries, vibrions et détritus de toutes sortes.
Enfin, le malade ne pouvant pas résister à tant de causes d'épuisement tombe dans le coma et meurt. D'autres fois, une vraie septicémie occasionnée par la putréfaction des détritus des êtres microscopiques, s'établit et emporte le malade dans l'espace de quelques jours » (*).
Plus tard, j'ai écrit (**) : « En effet, dans un grand nombre de cas de forme typhique, le sang devient le berceau de nouveaux parasites ; et sa composition se modifie si profondément qu'il se transforme en un nouveau milieu adapté au développement d'autres germes et plus spécialement des germes septiques, qui rencontrent dans les débris des cellules des cryptococci et dans les détritus qui résultent de la destruction des éléments anatomiques les matériaux, qui constituent pour eux une excellente source d'alimentation. De la même manière, dans des
(*) Kécueil des travaux chimiqueSy suivi des recherches sur la cause la nature et le traitement de la fièvre jaune y 1880. Rio de Janeiro, pag. 256.
(**) Doct. microb. de la fièvre jaune, 1886, Rio Janeiro, pag. 306,
Conditions en dehors de l'organisme, nous voyons les fermentations se succéder entre elles par la modification des milieux que chaque génération d'êtres microscopiques laisse comme héritage».
JMnsiste, donc, sur ce point, que les infections secondaires qu'on signale à l'époque actuelle, comme d'importants facteurs dans Jes maladies infectieuses en général, ont été signalées par moi depuis longtemps déjà, par rapport à la fièvre jaune, avec cette restriction qu'elles ne sont que des accidents exceptionnels qui arrivent dans les formes typhoïdes.
B. — Lésions anatomo-pathologiques
La similitude entre la fièvre jaune expérimentalement provoquée et la fièvre jaune humaine ne se limite pas au tableau symptomatologique, elle s'étend également aux lésions anatomo-x)athologiques, aussi bien macro que microscopiques.
Fous avons démontré cette ressemblance à l'aide de 27 autopsies de cobayes et lapins, autopsies dont le compte rendu détaillé occupe 35 pages in-4? du livre 3oct. miéroîK de la fièvre jaune, que j'ai publié en 1885. (*)
i>evant la commission officielle qui examine à présent ines travaux, on a encore plusi-eurs fois constaté cette simuMtude ch^iz des cobayes, lapins et chiens, qui ont succombé par suite de l'inoculation des cultures virulentes du microcoque xanfchogénique. ( Voyez à la fin — Appendice).
Bji effet, examiiîons les principaux organes atteints.
\*) Pages 149 à 184.
Qii'est-ce que Von trouve relativement aux potiiiions dans les cadavres humains f Des congestidns, de véritables foyers hémorrhagiques contenant un sang noif" plus ou Inoins diffluent. Or, c'est exactement ce qti'dn rencontre chez les aùimaux victiiùes de la fièvre jauïïé éxjiêfimentale. Il n'a même pas manqué les plaques eeehymoti^tlés à la snrfgice du poumon, si caractéristiques dans leè cadavres humains.
Si nous comparons les lésions du foie, nous verrons que cet organe,de même que dans leô néeroi)sies hunïaines, a présenté chez les animaux, dans la généralité des eàfi, des altérations dans la couleur, le volume et la contexture.
Ainsi, ces paroles de Costa Alvarenga qui s'appliquent au foie humaiû : « Il est rare, excessivement rare, que le foie aie conservé sa coloration naturelle chez les morts de fièvre jaune », sont parfaitement applicables au foie des animaux qui ont succombé à cette maladie.
On en a trouvé dont la couleur était noirâtre, lie de vin, couleur paille, bronzé, marbré de jaune etc.
Bu reste, les congestions et les infarctus hémorrhagiques, l'augmentation de volume, totale ou partielle, ont été appréciées dans le foie des anîïDaux avèe les mêmes caractères que chez les sujets de F espèce humaine.
Et les hyperhémies du côté du cerveau, de la moelle, des méninges crânio-rachidiennes, ne nous offretrt-^les pâ^ également un spécimen probant de l'identité des lésions chez l'homme et chez les animaux t Cette identité devient encore plus remarquable, lorsque nous nous rapportons à la même suffusion ictérique des tissus, au contenu jauue et noir de l'estomac et des intestins, à rhyi)erhémie des reins et à la présence fréquente de Palbumdne dans 1^ urines. Chez les lapins, nous avons trouvé là vessie Je plus souvent vide, ainsi que chez les chiens ; chez l6S
Jf
cobayes, elle s'est montrée, au contraire, à l'état de plénitude dans la proportion de 95 '^/o .
Enfin, nous appelons encore l'attention sur le pointillé ou plaques hémorrhagiques que l'on rencontre dans les muqueuses gastro-intestinale et vésicale, les caillots noirs qui remplissent les oreillettes et les ventricules du cœur, phénomènes qui sont également observés chez les cadavres humains.
Les deux tiers des animaux, aux quels on a inoculé la fièvre jaune expérimentale, sont morts pendant la première huitaine, c'est-à-dire qu'ils ont offert la durée ordinaire de cette pyréxie.
Quant à l'examen histologique des coupes des différents organes, examen fait en 1885 par la commission alors nommée par le Ministre de l'Empire, et cette année même par les Drs. Barradas e Clarimundo Mello, membres techniques de la commission à laquelle je me suis rapporté plus d'une fois, il démontre que les mêmes altérations trouvées chez l'homme se reproduisent chez les animaux.
Que l'on consulte la pag. 103 de la Doct. micr. de la fièvre jaune (1885), et l'on y verra le chsi^itre Lésions produites par V inoculation du microbe de la fièvre jaune sur le cochon WInde. Là on lit que les coupes du cerveau de ces animaux ont montré une hyperhémie considérable de tous les capillaires, qui étaient remplis d'un sang foncé, présentant de distance en distance quelques petits points noirs. La masse cérébrale présentait une teinte jaunâtre prononcée. Ce sont les mêmes altérations rencontrées dans le cerveau de l'homme.
Les noyaux des fibres musculaires du cœur des animaux se sont montrés augmentés de volume, de même que ceux des fibres du cœur humain.
Les foyers hémorrhagiques des poumons des cobayes, exaiiQLinés au microscope, présentent à peu près le même
aspect trouvé chez l'homme. Là, comme ici les alvéoles sont remplis de sang, qui empêche la pénétration de l'air dans ces petites cavités.
Les lésions du foie chez l'homme existent aussi chez le cochon d'Inde, plus ou moins prononcées. La dégénérescence graisseuse se rend évidente par l'emploi de l'acide osmique. Cette dégénérescence n'est pas une simple infiltration, elle atteint profondément la cellule hépatique, qui perd sa forme polygonale, et présente dans son intérieur même des granules de graisse mélangée à du pigment. La cellule hépatique tombe à la fin en nécrobiose, pourtant sa régénération est possible. La stéatose dans la fièvre jaune a, donc, un caractère passager. L'aspect de sécheresse que présente le foie amaril paraît donner raison à l'idée de Péris, qui admet, dans la stéatose hépatique un remplacement de la graisse aux parties liquides et solides.
On a noté, comme chez l'homme, à la muqueuse de l'estomac, de petits foyers hémorragiques, accompagnés d'une augmentation de volume des éléments m^orphologiques de la muqueuse.
Le rein présente sur les petits cadavres de cochons d'Inde des lésions qui sont très comparables à celles que l'on trouve sur le rein de l'homme.
Les cellules qui forment les parois des canaux sont gonflées.
Quelques tubes (ceux des anses de Henle principalement), présentent desquamation épithéliale, et, sur une des coupes, on a vu des tubes obstrués par des cylindres granuleux. La coloration du rein s'est montrée plus pâle que la normale, avec quelques nuances jaunâtres.
On y a trouvé la dégénérescence graisseuse et granuleuse.
En conclusion, il y a une concordance frappante entre
i&att:£ étr cbe£ Vhfy&tmë.
Cette concordance sert de contrôle éloqtiéfitjTOilr Ifiettte ûttôemù» de tcmte codtestatioti l'idétttité dèi l'étst mor- Mcto que notis »faim tranefiiis de l'homt&e aux flifiânitix, un tnoyen des inoctllations, et reptâsetfte )à eonôrffiatîati de fioi» déductiom à Yégûrd. de la nature parasitaire de la tttahtâl«r.
CHAPITEE V
SoRfMAiRE. — Thérapeutique et prophylaxie de îa fièvre jaune. L'ancien traitement était purement empirique. ThérapfeutiqHe moderne : Traitement anti-parasitaire. Traitement bactérien. Séro-th«rapie anti-sHnarille.
Depuis les traitements les plus spoliatife jQsqa'à l'inertie de Texpectation, qui est TaMifatio» avouée de rimpui^saitee de l'art, tcMïs les mo^nens ont été employés à l'envi pour combattre la fièvre jaune.
Ces moyens n' obéissaient à aucnn plan ap^>«ryé sfir }a nature du mal, car l'ignorance était absolue à eet égard. Au lieu d'étudier le fond de la maladie afind'appti<]^n«r le» méthodes euratives, on créait ces m^thodeS) en dédaignant tout-à-£sit les recherches étiologiques, l'investigation des causes internes et extérieures. D'où les tâtonnements et le chaos qui rendaient la thérapeutiq;ue de la fièvre jaune un amas de ressources empiriqueS) tantôt â discrétion des caprices du médecin, tantôt subordonnées- aux préjugés d'une école dominante.
La méthode la plus ancienne avait pour base les saignées générales, qui étaienit proposées en vue des phénomènes congestifs de la première période. L' extraction du sang n'empêehait pas moins l'évolution du Bial, caria eaase de la congestion continuait à agir dans l'intérieur du corps et y préparait le théâtre pottr des scènes adynamiques diamétralement opposées au premier aspect inflammatoire de Pinfection*
D'après les livres de Desportes et Dépeirières oe
traitement constituait T engouement des praticiens du siècle XVIII.
Sous P influence des idées de Broussais, la ferveur pour le traitement anti-phlogistique ne s'est pas bornée à la phlébotomie ; on l'associait largement aux émissions sanguines locales.
En se rapportant à ces faits dit Béranger-Féraud : «Il faut songer qu'à F époque où Chevé, Calvé et Catel écrivaient, l'école physiologiste florissait, et Chevé fut si frappé d'admiration, en arrivant en France, des résultats de la méthode de M. Bouillaud, qu'il exprima le regret dans sa thèse de n'avoir pas appliqué les saignées coup sur coup à la fièvre jaune de G orée. »
Les médecins anglais ont modifié radicalement cette méthode. Ils appliquaient à la première période les drastiques, spécialement le calomel, en même temps que la saignée et réservaient la poudre de quinquina pour la 2.""^ période.
Aujourd'hui ce traitement profondément débilitant, dont l'issue était de hâter et aggraver la 2.'"^ période, a été pour ainsi dire abandonné, et les sangsues ellesmêmes ne sont employées qu'avec une certaine réserve pour modérer les symptômes d'hyperhémie à la 1.^™ période.
La médication émétique a joui de faveur pendant un certain temps. Or, la grande irritabilité de l'estomac étant un symptôme constant, nous pensons, avec Cédont, Granizo y Eamirez, GrizoUe et autres, qu'il faut épargner le plus possible l'estomac et user de la plus grande réserve dans l'emploi des vomitifs, surtout le tartre émétique, dont l'action hyposthénisante est bien connue. Les laxatifs sont, au contraire, généralement utiles, dans le commencement de la maladie ; le calomel, suivi de l'huile de ricin deux heures après, ont l'avantage de préparer
le tube intestinal à F absorption des médicaments qu'on administrera plus tard, tout en produisant une dérivation utile sur l'appareil hépabo-biliaire, ainsi qu'un abaissement de la pression sanguine du côté du système de la veine porte.
Les diaphorétiques, à la 1.^'^*' période, ont été proposés à titre de prov^oquer l'élimination des principes morbides par la sueur. Cette élimination est pourtant bien problématique. L'émonctoire cutané ne saurait se comparer aux émonctoires intestinaux et surtout rénal. Or, par suite des relations fonctionnelles entre le travail des glandes sudoripares et celui du filtre rénal, on courrait le risque de favoriser la suppression des fonctions de ce dernier, en stimulant outre mesure la diaphorèse, d'autant plus que la dysurie et l'anurie, sont des symptômes qui tendent à se manifester pendant l'évolution de la fièvre jaune. Je pense donc que, sans bannir tout-à-fait l'usage des sudorifiques, nous devons nous borner à entretenir la moiteur de la peau, en évitant l'emploi des diaphorétiques très violents, qui donneraient lieu à un mouvement contraire par rapport aux reins. Sappey insiste beaucoup sur cette alternance de la fonction cutanée et rénale, dont les intensités suivent une marche directement inverse.
En un mot, aucun des traitements si variés, que l'on a essayés jusqu'ici n'a pu s'imposer comme des méthodes générales ; et les médecins ont dû les employer comme médication syraptomatique à peine, au fur et à mesure des indications qui se présentent.
Pour les cas légers, les médicaments légers réussissent souvent, de même qu'une simple expectation.
Mais la thérapeutique des cas graves ne pourrait se contenter de moyens si incertains et qui sont répudiés tous les jours par les résultats pratiques.
Pour terminer ce court aperçu sitr les traitements proposés, nous allons condenser dans les chiffres qui suivent; les résultats recueillis en Guadeloupe par DutrouleaU; dans les cas graves de fièvre jaune (*) :
Par la méthode des saignées, la mortalité a été de 61,1, pour 100. Par le traitement mixte, elle a été de 65,8 °/o.
Par l'emploi de l'émétique, elle a été de 82,5 "^û-
Par le sulfate de quinine elle a été de 92 '^/o.
On voit que le sulfate de quinine a donné une statistique déplorable. Il en a été de même chez nous, malgré les affirmations du prof. Torres Homem, qui en fut le plus grand enthousiaste pendant longtemps.
La majorité des médecins est d'accord que l'usage des sels de quinine doit être banni de la thérapeutique de la fièvre jaune, excepté s'il y avait une complication paludéenne, cas où il sera, au contraire, indispensable.
De vaut le tableau si triste d'insuccès répétés, quelque spit la méthode de traitement employée j j'ai eu l'idée depuis 1880 d'imprimer une réforme radicale dans la thérapeutique de la fièvre jaune.
Au lieu de l'aveugle empirisme, je suis allé à la recherche d' une médication raisonnable, en harmonie avec la cause morbigène. On sait aujourd'hui que la cause est parasitaire, c'est le parasite qui altère les organes et fonctions, c'est le parasite qui tue le malade.
Eh bien I La conclusion est logique : Tuons le parasite*
Nous devons, donc, recourir à la protection des antiseptiques, en y choisissant ceux qui sont des poisons énergiques du petit être microscopique; sans l'être à la fois de l'organisme humain.
(*) DutroDuleau — Malf^djçg des Européens dans les pays chauds, Pag. 460. *
lé
Parmi tous les agents chimiques^ je n'ai trouvé qu'un seul qui satisfasse à oette oondition : c'est l'aoide salioylique à l'état de salicylate de sodium.
A. — Traitenient de la fièvre jaune par }e salicylate
de sodium
Je n'en veux pas parler maintenant pour mon compte.
Donnons la parole à ceux qui l'ont expérimenté ; au moins on ne me taxera pas de soupçon.
Voici les mots textuels d'un professeur de la Faculté de Eio, M. le Dr. J. Maria Teixeira, opinion très valable vu qu'il était habitué à soigner un grand nombre de malades de fièvre jaune à l'hôpital de Jurujuba :
« Pendant plusieurs épidémies de fièvre jaune, auxquelles nous avons assisté (dit-il) (*), bien que nous eussions employé l'acide phénique, ainsi que quelques autres confrères l'ont fait, nous n'avions pourtant pas encore administré le salicylate de soude, et nous ne l'avons fait que lorsque nous avons vu que le distingué et éclairé professeur de chimie organique, le Dr. Domingos Freire (**), avait obtenu de bons résultats au moyen des injections hypodermiques de cette substance.
Ainsi, après avoir pris des renseignements sur la manière d'agir de notre habile confrère et distingué expérimentateur, nous nous sommes décidé à faire une série d'expériences sur l'emploi du salicylate de soude dans la fièvre jaune, en variant les doses et le mode d'administration ».
(*) Le salicylate de soude dans la fièvre jaune : Mémoire présenté & l'Acâdémip de médecine de Rio, 1886 (page 9).
(**) Merci pour les éloges immérités. N. de l'A.
A la page " 63 du mémoire que je viens de citer, le même savant Professeur s'exprima ainsi :
«Par r analyse des résultats obtenus dans le traitement de la fièvre jaune, au moyen du salicylate de soude, on voit que pour les malades traités depuis P invasion de la maladie, la mortalité a été à peine de 2,17 (deux et dix-sept centièmes) pour cent ; car, parmi 46 malades il n'y a eu qu'un seul mort.
Voyons les résultats obtenus durant les épidémies antérieures au même hôpital de Jurujuba, pour les malades rentrés dans le mêmes conditions, mais traités par d'autres méthodes. A l'épidémie de 1887 la proportion a été de 9,9 pour cent ; em 1878, C/Ctte proportion a été 6,70 7o, et en 1879 elle a été de 12,52 «/«.
Les relevés statistiques et comparatifs sont donc d'accord pour déposer en faveur du salicylate de soude à la première période du mal* de Siam ; et la différence en est tellement sensible que notre avis ne saurait être que favorable à l'usage de ce médicament dans les circonstances mentionnées. Pendant l'épidémie qui a sévi cette année même, .la différence a été aussi remarquable, que nous pouvons affirmer, malgré des données statistiques qui nous manquent, que le résultat a été bien moins satisfaisant au moyen des autres traitements».
M. le Dr. Teixeira termine son intéressant mémoire par les mots suivants :
a Ce travail écrit et lu en 1880 a reçu la sanction de la clinique. MM. les Conseillers Torres-Homem, Souza Costa, B. de Ibituruna, ont employé avec un grand succès ce sel de sodium contre la fièvre jaune. Durant l'épidémie de Vassouras en 1881, nous- même et le distingué Dr. Lucindo fils nous avons employé ce remède avec beaucoup de succès. Mais l'honneur de ces recherches appartient au distingué chimiste Dr, Domingos Freire,
qui non seulement emploie largement le salicylate de soude tous les jours, mais encore ne cesse d'en prôner par la presse l'application comme étant;d'une immense utilité» (*).
Je pourrais me borner (les éloges à part) à ces citations concluantes ; mais je ne peux me passer d'appeler également à mon aide le témoignage important de M. le Dr. Donoyan, médecin de l'amirauté anglais à la Jamaïque, qui a obtenu une mortalité de 10 pour cent à peine, dans les cas les plus graves qu'il a choisis exprès à la première période de la maladie.
C'est à peu près le taux pour cent que j'ai obtenu à l'Hospice de la Saude en 1880 et 1885, en prenant en bloc les cas sans distinction de périodes. Le lecteur pourra consulter à ce sujet les observations que j'ai publiées dans mes livres : EecueU des travaux chimiques^ miivi des recherches sur la fièvre jaune, Rio 1880, et Doctrine microbienne de la fièvre jaune, Rio 1886.
La dose du salicylate variera d'après le mode de l'administrer. Si l'on administre par la voie hypodermique, la quantité de médicament sera de 1 à 2 grammes dans les 24 heures. Il faut dissoudre le sel dans une proportion de 4 parties d'eau distillée et stérilisée pour une partie de salicylate, afin d'éviter la formation d'eschares.
Dans le même but, nous recommandons aussi la pureté chimique du médicament, vu que dans le com-
(*) À la thèse inaugurale de M. le Dr. Felicissimo Fernandes sur le salicylate de soude^ P&S^ ^^> ^^ trouve ropinion bien explicite du Dr. Souza Costa, le regretté Professeur d'Hygiène à la Faculté de Médecine de Rio :
« Les résultats obtenus par nous dans le traitement de la fièvre jaune au moyen du salicylate de soude sont d'autant plus importants, par rapport à la terminaison favorable de cette affection, que dans Tannée courante, avant d'avoir employé la médication par le salicylate de soude, nous avons soigné beaucoup de malades à l'aide du jaborandy, acétate d'ammoniaque, aconit, digitale, nitre, purgatifs, sulfate de quinine, toniques, alcooliques, etc., avec des résultats aussi défavorables, que nous avions déjà perdu la croyance quant à la thérapeutique de cette maladie». (Voyez Tfièse inaugurale du Dr. Felicissimo Fernandes, 1881, Rio Janeiro.
merce on fournit souvent du salicylate renfermant de l'acide phénique, dont Faction irritante contribue à la production d'eschares.
Intérieurement, la dose du sel pourra être élevée à 4, 6, et même 10 grammes dans les 24 heures, selon la gravité du cas.
Le savant Professeur Campos da Paz le prescrit toujours à dose élevée et s'est très bien trouvé de cette pratique.
n faut remarquer que le salicylate de soude n'est utile qu'à la 1.'''* période de la maladie et vers le commencement de la 2.™*, vu qu'il jouit de la propriété de produire l'abattement des forces, et il serait imprudent de le donner, surtout à hautes doses, parce qu'on provoquerait un collapsus, auquel les malades se trouvent déjà prédisposés dans les degrés avancés de l'affection. M. le Dr. Donovan déjà cité plus haut, conseille de l'associer à des potions stimulantes avec du rhum, afin de contre-balancer l'abaissement du niveau général des forces.
Plusieurs médications fondées sur la nature microbienne de la fièvre jaune ont été proposées. Ainsi, le Dr. Wolfred Nelson, de New- York, a eu l'idée d'essayer l'ingestion de potions acides, vu que (dit-il avec raison) les milieux acides sont impropres au développement des bactéries.
Nous trouvons cette idée très profitable, nous avons l'habitude de prescrire à nos malades des limonades (citrique, sulfurique, chlorhydrique, etc.), lesquelles auraient, en outre, l'avantage de combattre la soif et modérer l'hyperthermie.
Le Dr. Angelo Simôes (médecin de l'Etat de Saint- Paul) a employé avec succès l'eau chlorée. Or, on sait que le chlore jouit depuis longtemps de la renommée de décomposer les miasmes, en vertu de sa grande affinité
pour rhydrogène. Cette médication est donc, rationnelle (*).
Le naphtol, le phénol ordinaire, le bichlornre de mercure, l'acide borique, ont été également employés contre la fièvre jaune. Mais l'expérience s'est chargée de démontrer que aucune de ces substances ne vaut le salicylate de soude.
Le bichlornre de mercure s'est même montré nuisible chez nous. Son maniement est d'ailleurs fort dangereux, et sa toxicité redoutable est un obstacle sérieux à un dosage convenable.
Outre les opinions autorisées que nous avons d^à citées sur la valeur exceptionelle du salicylate, nous mentionnerons celle du Dr. Olyntho de Magalhâes, qui se rallie aux bonnes références des praticiens qui ont essayé ma méthode dans ces termes : « Nous nous prononçons dorénavant en faveur de son indication, car nous avons non seulement le droit de croire à l'aveu de médecins distingués qui l'ont expérimenté avec succès, mais encore nous jugeons que son emploi constitue une thérapeutique rationnelle et d'accord avec les principes modernes sur la pathogénie de cett-e pyréxie.» (**)
Le regretté Prof. Caminhoâ, dans un long et intéressant article publié dans le Journal do Commercio (Rio) de 18 Décembre 1895, déclare à sou tour, les faits à la main, que le salicylate de soude et l'acide salicylique sont les meilleurs médicaments contre cette maladie.
Granizo y Eamirez s'exprime ainsi sur le même
{*) Dans une des conférences publiques que j'ai faites en 1896 sur le fièvre jaune, j'ai démontré expérimentalement sur des animaux que le chlore introduit dans le torrent circulatoire s'y transforme en acide chlorhydrique, en vertu de la grande affinité pour l'hydrogène, qu'il enlève aux corps organisés qu'il rencontre. Cela veut dire que le sang devient acide et impropre à la vie du microcoque amaril ; le chlore agirait, donc, comme antiseptique et comme modificateur du milieu.
(**) Olyntho de Magalh&es, Febre amarella, Thèse inaugurale présentée à la Faculté de Médecine de Bahia, 1887.
sujet : « Si la méthode désinfectante est, comme nous le croyons le seul espoir qui reste à la médecine contre cette maladie, nous ne devons pas chanceler à en avoir recours, tout de suite après l'administration de Fémétique.
Par suite de la commodité et de la rapidité d'absorption, il faut choisir la peau comme voie préférable. On emploiera les injections hypodermiques 2 ou 3 fois journellement durant les 3 premiers jours, en introduisant sous la peau à chaque séance de 0^,25 à 0^,30 de salicylate de soude dissous dans 3 ou 4 grammes d'eau distillée; de façon qu'on aie la certitude que le sang aura reçu 1 gramme ou un peu plus de cette substance dans les 24 heures. Si le malade s'oppose formellement au précieux moyen hypodermique, on lui administrera le même médicament par lavements.
... La méthode désinfectante, telle quelle nous l'établissons, se comporte comme un anti- thermique puissant, combattant la maladie aussi bien dans sa cause spécifique, que dans ses manifestations symptomatiques, en calmant la fièvre. » (*)
Dans la séance de la Société de Médecine de Bio de Janeiro du 25 Juin 1889, l'un de ses membres les plus distingués, Mr. le Dr. Pereira da Costa, s'est exprimé d'une manière décisive sur la valeur du même médicament: «Je suis un apologiste très ardent du salicylate de sodium, a t'il dit.
Je l'ai employé après en avoir vu les bons résultats obtenus par le Dr. Freire contre la fièvre jaune, et ceci quand j'étais encore étudiant. Je l'emploie systématiquement dans la fièvre jaune et j'affirme que la statistique que je possède et que je peux citer, est la plus &vorable
(*) Granizo y Ramirez, La fièbre amarilla. Estudio téorico-pratico, Granada, 1884.
possible. Je cite le fait d'une jeune fille de 18 ans qui s'est rétablie eu 24 heures. » (*)
Encore deux autres témoignages avant de terminer :
Le Dr. Lopes Eodrigues se déclare sur ce sujet comme il s'ensuit :
« Le tube gastro-intestinal ne se trouve dans aucune maladie aussi délicat que dans la fièvre typhique et dans le typhus ictéroïde et pourtant le salicylate de soude est employé avec profit contre ces deux affections. Le Dr. Alexandre Bayma, illustre médecin, l'a appliqué le le premier à la province de S.** Catherine, en 1880, avec succès; il continue à en tirer de bons résultats dans sa vaste clinique, toujours pleine d'enseignement pour ceux qui la suivent.
L'humanitaire et infatigable Dr. Frédéric Eolla a récueilli également beaucoup de profit avec ce même puissant ansi-thermique, qu'il prescrit sans cesse contre les pyréxies. » (**)
Après l'exposition des témoignages précédents, qui par eux-mêmes seraient plus que suffisants pour consolider la valeur du salicylate de sodium dans le traitement de la fièvre jaune, qu'il me soit permis de faire un abrégé statistique des faits recueillis par moi-même dans les hôpitaux de N. D. de la Saude et de Jurujuba :
L— Emploi du salicylate de soude 1 la 1.*" et
