CHEFS DE TRAVAUX PRATIQUES
COPARDE SR Chimie pharmaceutique PEDOUSS ON ur Bacteniolomeret Parasitolonte GAZET DU CHATELIER . Histoire naturelle
REP RL Chinieret Physique MALGRAS M Bacteriologie
MAPS ISERE Chimie
À mon Président de Thèse
Monsieur le Professeur CE. LAPP
Professeur de Chimie analytique et de Physique à la Faculté de Pharmacie de Strasbourg
Membre correspondant de l’Académie de Pharmacie
en lémoignage de ma profonde reconnaissance
Aux Membres de mon Jury
Monsieur le Professeur CORDIER
Professeur de Pharmacie chimique et de Chimie biologique
à la Faculté de Pharmacie de Strasbourg
Monsieur GAZET DU CHATELIER
Chargé de Cours de Pharmacodynamie
à la Faculté de Pharmacie de Strasbourg
Hommage respectueux el l'ecoRNALSS AE
htips://archive.org/details/IA41537321 0056
À ma Mère M ie
en lémoignage de ma profonde gratilude el de mon affeclion filiale
Ce PT ER ON NE ET LAIT 42
INR IOQ D UC T ON:
La carboxy-sulfamidochrysoidine ou Rubiazol-C est un médicament déjà ancien bien connu dans le monde pharmaceutique et médical, c'est un médicament qui a connu sa gloire, qui a été éprouvé perdant de longues années et qui a su conserver sa place jusqu’à nos jours, dans l'arsenal thérapeutique toujours en croissance, en renouvellement; mais c'est aussi un nom, un nom intimement lié à cette grande découverte dans la lutte antibactérienne, que constitue «le sulfamide».
On pourrait s'étonner de voir en 1953 toute une thèse consacrée à l’étude de l’élimination de ce produit. Mais ce n’est pas l’Hémikrèse et la Protorrhée du RUBIAZOL-C, qu'il faut lire, mais L'HEMIKRESE ET LA PROTORRHEE du kRubiazol-C, si j'ose m'exprimer ainsi, c'est sur Hémikrèse qu’il faut porter l'accent, parce que c’est la théorie de l'Hémikrèse qui constitue une vue tout à fait nouvelle, et le Rubiazol-C nous sert comme objet d'étude. II va de soi que nous apprendrons quelque chose de nouveau sur ce produit, Sur son élimination, ce qui permettra des conclusions pour son emploi, Sa posologie.
Ce travail bien modeste s'inscrit donc dans un programme infiniment plus vaste, qui est l’étude de l'élimination en fonction du temps (théorie cinétique de l'élimination) de corps étrangers ou propres à l'organisme.
C’est sur cette notion qu'est basée une théorie toute nouvelle de notre maitre M. La pp, qui bien avant de nous proposer le présent travail, a encouragé dans son laboratoire toute une série de travaux analogues, sur quelques composés de l’arsenic (1,2,3), sur le chlorure de sodium (4), la quinine (5) et d’autres encore qui sont en cours. (albucid, hydracide de l’ac. isonicotinique, composés salicylés). Dans le monde entier bien des chercheurs se sont engagés dans l'étude de cette théorie, dont nous donnerons les points essentiels au prochain chapitre.
Pour nous-même nous serions heureux si cet humble travail trouvait sa place dans le cadre de la Théorie Cinétique des Eliminations, et si nos efforts avaient contribué un peu à la compréhension des lois qui régissent l’élimination.
L’absorption et l'élimination des sulfamides a fait l’objet de nombreuses recherches, qu’il n’est pas dans notre intention, d'énumérer
ni même de résumer ici. Nous vou'ons seulement rappeler les mesures effectuées, sur des malades, par M‘ * Alline (6), au cours desquelles, des sulfamides de diverses natures, et en particulier des thiodérivés ont fait l’objet d’études sur l'absorption per os, par injection intramusculaire, par la voie rectale etc. La concentration sanguine, l'élimination urinaire ont été étudiées. Pour ce qui est de l'élimination les valeurs trouvées variaient eatre 21°/ et 89°/ pour le sulfamide libre, et corrélativement de 63°/o à 95°/ pour le sulfamide total. Les courbes d'élimination urinaire, comptées sur 48 heures, présentent des formes simples (exponentielles), une courbe en S. peu accentué tout de même, a été donnée par la Sumédine. (2632 RP.) 3
M''"° Alline signale que les sulfathiazols ne sont pratiquement pas acétylés.
Au cours des essais sur la sulfapyridine on constate que la voie intramusculaire donne à peu près les mêmes résultats que l’ingestion de la même dose, mais d’une manière générale la voie intramusculaire donne une pénétration plus rapide que la voie buccale.
Les dérivés «thio» sont en général rapidement éliminés, et nous venons de le dire, le taux des dérivés acétylés est faible aussi bien dans l’urine que dans le sang. Il varie entre 5°%/o à 30%, alors qu'il peut atteindre 65°/ pour d’autres sulfamides. Plus le temps de séjour dans l'organisme est long, plus le pourcentage d’acétylation est élevé.
L'étude détaillée du médicament sulfamidé et de son métabolite principal ne pouvait donc se faire avec ces corps. Nous avons choisi le Rubizzol-C, qui d’après ce qu’on savait de son comportement, rous a paru plus apte que bien d’autres, à l'étude que nous désirions entreprendre.
Notre thèse se divise en trois parties:
Dans une Première Partie nous parlerons du Rubiazol-C, entité chimique; des méthodes pour le dosage; nous exposerons la méhode utilisée par nous.
Dans la Deuxième Partienous indiquerons les résultats obtenus lors des dosages et nous les discuterons.
Dans la Troisième Partie nous parlerons du métabolisme par acétylation et nous tirerons les conclusions de notre travail.
Qu'il nous soit permis dès maintenant de remercier profondément Monsieur le Professeur Lapp de l'accueil généreux uuw’il nous a réservé, quand nous nous sommes présentés à son laboratoire, en automne 1951, des conseils par lesquels il a guidé notre travail, de l'honneur enfin qu'il nous fit de bien vouloir assumer la présidence de notre Thèse.
Nous remercions vivement, Monsieur le Professeur Cordier, des secours qu'il nous a prêtés bien des fois au cours de notre travail.
Nous adressons à Monsieur le Professeur Cordier et à Monsieur Gazet du Chatelier, Chargé de Cours, le témoignage de nos sentiments très reconnaissants pour avoir bien voulu accepter de juger notre Thèse.
DRPAMIPRE PARTIE,
