THÉORIE CINÉTIQUE DE L'ÉLIMINATION

On est en général mal renseigné sur la durée de passage des médicaments dans l'organisme. Cette durée est influencée par l’état fonctionnel des tissus et organes, par les propriétés physicochimiques du corps chimique en question, par son action pharmacodynamique (vasoconstricteur, diurétique etc), par l’action des produits ingérés simultanément (3) La durée de passage varie donc d’un corps à l’autre, et peut varier pour le même corps, avec l’état fonctionnel des organes du patient.

Si l’on considère le temps de passage d’un médicament, comme étant la somme des temps d'étapes fonctionnelles qui se produisent successivement et simultanément dans l'organisme, et qui sont:

1) absorption intestinale, pulmonaire, rectale, buccale etc. 2) invasion d’un tissu ou organe.

3) évasion dans le sang, la lymphe

4) rejet par un émonctoire approprié (élimination proprement dite)

on comprend que par injection intraveineuse d’un produit bien diffusible s’éliiminant par l’émonctoire rénal, on se rapproche beaucoup plus du phénomène d’une élimination pure, ce qui peut Servir de base à l’étude du temps d'élimination caractéristique pour une substance donnée, toujours faut-il s'adresser à un rein à perméabilité normale.

L'expérience a montré que dans ce cas l'élimination obéit à une loi exponentielle simple. L’injection intraveineuse est la technique de choix pour la détermination des coefficients caractéristiques.

Pour M. Lapp, l'élimination d’une substance non stockée dans l’'orzanisme suit elle aussi une loi exponentielle simple (7), ce qui peut aisément être démontré sur un rein à perméabilité normale, ionctionnant comme filtre.

Mais pour beaucoup de substances l'élimination se présente sous un aspect bien plus compliqué, comme l’absorption, l'invasion et l'évasion du médicament, de tel ou tel organe, sont considérés comme autant de fonctions exponentielles du temps, l'élimination finale en sera la résultante. On peut vraiment se demander, si une fonction résultant de tant de fonctions partielles peut se laisser démembrer par le calcul, avec certitude?

Une élimination précédée par une absorption ou fixation, est représentée par une différence d’exponentielles; l’une est une exponentielle d'absorption ou de fixation, l’autre est une exponentielle d'élimination. Cette dernière correspond à l’exponentielle obtenue après injection intraveineuse.

Deux éliminations superposées se traduisent par une somme d’exponentielles, et un retard assez grand peut être exprimé par des sommes et des différences de plusieurs exponentielles.

M. Lapp suggère un coefficient d'élimination propre à chaque genre de tissu, pour un corps chimique donné, mais il comprend aussi l’ensemble de l’élimination comme valeur moyenne de toutes ces éliminations partielles.

Comme il ressort des travaux de MM. Cavier, Verney, Quevauviller, Goverts et de M. le Doyen R. Fabre, M‘ T. Régnier et M. T. Grasset (8), on peut bien exprimer par des chiffres exacts les coefficients de très diverses éliminations.

La question se posa de trouver des coefficients faciles à calculer pour évaluer les résultats des expériences. M. Lapp (9) a choisi et défini les coefficients suivants:

1) L’Hémikrèse (H) c’est le temps au bout duquel la moitié de la substance a quitté l'organisme par l’émonctoire considéré.

L’Hémikrèse s'exprime par unités de temps, généralement par heures.

2) La Protorrhée ou débit initial (rt) s'exprime en microgrammes par unité de temps, en général en gamma/heure. C’est un chiffre exact qui définit les premiers instants d'expulsion.

L’Hémikrèse mesure un temps, la Protorrhée une quantité.

Si l’on réprésente l'élimination par une courbe, celle-ci sera

donnée par la relation:

Do Er nn

ou en logarithmes:

Log (OO — Q) = log QoS — Àt

La valeur de QCC est donnée par les dosages, elle marque le point final de la courbe d’addition obtenue.

Lambda est déduit d’un calcul logarithmique simple. C’est le quotient «le la différence de deux logarithmes par le temps correspondant

Q représente la quantité éliminée au temps t.

Le temps de l'Hémikrèse est donné par la relation: