XVIII” LEÇON
De l’anesthésie localisée. —Elle doit réaliser l’insensibilisation de la seule partie à opérer, sans la modifier ou l’altérer d’une manière prolongée. — Impossibilité de trouver une substance qui, appliquée sur le tégument, gagne de proche en proche, sans passer par la circulation générale. — Anesthésie localisée obtenue au moyen des éthers. — Emploi de l’éther ordinaire. — Refroidissement et évaporation activés par un courant d’air. — Appareil de Richardson. — Dangers dus à des mélanges explosifs. — Emploi de liquides plus volatils. — La chaleur spécifique du produit que l’on emploie doit être prise en considération. — Emploi du bromure d’éthyle. — Ses avantages à cause de son ininflammabilité. —Emploi du chlorure de méthyle.—Stypage.—Emploi de l’éther saturé de chlorure de méthyle. — Méthode indirecte de Lesser. — Emploi de procédés différents. — Froid : mélanges réfrigérants. — Emploi de l’acide carbonique : pierre de Memphis. — Narcotisation. — Substances déterminant la destruction des terminaisons nerveuses.— Anesthésie par la cocaïne. — Certains glucosides (ouabaïne et strophantine, boldoglucine) et alcaloïdes (gelsémine, boldine) partageraient avec la cocaïne la propriété d’exercer une action anesthésiante locale énergique. — Mode d’emploi de la cocaïne. — Instillations oculaires : solution de chlorhydrate de cocaïne à 1 pour 200 ; exceptionnellement 4, S et 8 pour 100. — L’anesthésie est obtenue après un quart d’heure et dure une dizaine de minutes. — Nécessité d’espacer suffisamment le renouvellement des instillations pour l’entretien de l’anesthésie. — L’insensibilité de la cornée et de la conjonctive est complète, tandis que l’iris n’est que légèrement analgésié et continue à réagir aux impressions lumineuses. — Légère parésie de l’ac-
commodation. — L’insensibilisation est peu persistante et superficielle.—Contre-indications. — Accidents.
XIX" LEÇON
Mode d’emploi de la cocaïne.— Badigeonnages sur les muqueuses. — Solution de chlorhydrate à 2 pour 100, quelquefois même à 5 et 10 pour 100. — Insensibilisation et décongestion de la surface touchée. — L’action est d’autant plus énergique que la muqueuse est constituée par des éléments plus délicats et qu’elle est plus riche en terminaisons nerveuses superficielles. — Injections dermiques. — Les solutions de chlorhydrate de cocaïne, même très concentrées, ne produisent aucun effet par application sur la peau saine.—Effets des applications sur la peau dépouillée de son épiderme ; il y a absorption seulement si la peau est complètement enlevée et si l’inflammation est intense. — Technique des injections intradermiques. — Méthode de M. Reclus. — Les injections doivent être faites avec une solution à 2 pour -100 etja quantité injectée ne doit pas dépasser tO centimètres cubes (soit vingt centigrammes). — La cocaïne est le meilleur des anesthesiques locaux quand on réussit à localiser strictement son action. — Action physiologique de la cocaïne. — Action locale anesthésiante, vaso-constrictive. — Cette action locale peut être rapportée à deux ordres de phénomènes ; a) anémie des tissus par constriction des vaisseaux et abaissement de la vitalité ; b) action de la cocaïne sur les expansions nerveuses terminales. — Les fibres sensitives sont atteintes les premières, comme le prouve l’action de contact de la cocaïne sur un nerf dénudé. — Action générale de la cocaïne : stimulation et même excitation à petite dose ; convulsions à doses élevées. — Influence du mode d’absorption et d’administration. — Variations suivant l’espèce animale : animaux à sang froid, pas de convulsions; animaux à sang chaud, convulsions intenses. — Contraste de Tanesthésie téguraentaire et de la suractivité motrice. — Abolition des sens. — La sensibilité à la douleur est exaltée dans les troncs nerveux sensitifs. — Dose physiologique ; excitant de Taxe encéphale-médullaire, avec prédominance médullaire.— Dose toxique ; convul-
sions, dues surtout à une action sur les zones motrices de l’encéphale. — Influence de la température sur les convulsions.— Relations entre la dose convulsivante et la masse cérébrale. — Tableau des expériences de M. Charles Richet.
XX’ LEÇON
Action physiologique de la cocaïne. — Action sur l’homme. — Analgésie par action histo-chimique locale suspendant les fonctions physiologiques des cellules sensitives. — Effets généraux extrêmement variables. — La dose moyenne convulsivante est de 20 centigrammes de chlorhydrate de cocaïne. — Intoxication légère : la moelle est la première, et souvent la seule, intéressée.
— Pâleur de la face et des téguments, due â la vaso-constriction traduisant l’excitation de la moelle ; vertiges, lipothymies, syncopes, par suite des modifications dans la circulation de l’encéphale. — Augmentation des battements du cœur et élévation de la pression sanguine par excitation de la moelle cervico-dorsale dans laquelle le sympathique prend ses fibres cardiaques.— Contraction des organes à muscles lisses par excitation du sympathique.— Quelquefois, localisation sur le bulbe (accidents du côté de la respiration), ou sur 1 encéphale (phénomènes psychiques). —Maladresse du système musculaire et obtusion persistante de la sensibilité tactile. — Intoxication accentuée : convulsions, cyanose ; respiration embarrassée ; battements du cœur de moins en moins perceptibles ; mort dans le coma. — La cocaïne peut, jusqu’à un certain point, être envisagée comme un curare sensitif. — La cocaïne accroît la production calorifique ainsi que les déperditions ; elle détermine une notable augmentation des échanges nutritifs. — Son action est éminemment déperditrice.
— Les doses thérapeutiques et toxiques sont impossibles à fixer d’une façon précise en raison de la variabilité individuelle des effets. — Accidents d’intoxication déterminés par l’emploi thérapeutique de la cocaïne. — La cocaïne détermine facilement l’explosion d’accidents névrosiques chez les prédisposés. — Réserves à faire dans son emploi pour les cachectiques, les cardiaques, les vieillards, les nerveux et les gens atteints d’affections rénales.—
Cocaïnisme chronique. — Accoutumance rapide. — Action sur les hémisphères cérébraux et la moelle. — Elimination et localisation. — La cocaïne comme antifermentescible. — Son action sur les infusoires. — L’action exercée par la cocaïne paraît en rapport avec l’activité chimique de la vie des cellules. — Etude chimique de la cocaïne. — Découverte. — Extraction. — Propriétés physiques et chimiques. — Métamorphoses. — L’ecgonine est un terme de dédoublement commun à la cocaïne et à tous les autres alcaloïdes extraits de la coca. — Parenté étroite entre l’ecgonine et la base tropine. — Constitution chimique de la co-
XXP LEÇON
Etude du protoxyde d’azote. — Historique de sa découverte et de ses applications. — Préparation et purification. — Propriétés physiques et chimiques. — Action physiologique. — Le protoxyde d’azote, loin d’entretenir la respiration comme les combustions vives, asphyxie quand il est respiré seul. — Remarquable stabilité de ce gaz, à la température ordinaire, en présence des composés organiques et des corps organisés. — Il est incapable d’être utilisé par les éléments anatomiques : il arrête la germination des graines, il ne produit aucun changement dans le sang, les hématies ne l’absorbent pas.—11 exerce sur les phénomènes de la vie végétative une action momentanément suspensive. — Son élimination est très rapide. — Il n’exerce pas d’anesthésie locale appréciable. — La propriété anesthésique du protoxyde d’azote est complètement indépendante de l’effet asphyxique. — Effets produits par l’inhalation du mélange de protoxyde d’azote et d’air (méthode de H. Davy). — Le protoxyde d’azote pur anesthésie, mais tue par asphyxie ; le mélange d’air et de protoxyde d’azote n’asphyxiépas, mais il n’est pas anesthésique. — Différences dans l’état de la sensibilité et des réflexes chez les animaux respirant d’une part, du protoxyde d’azdte pur ; d’autre part, un gaz inerte. — Le protoxyde d’azote agit sur l’élément nerveux ; cette action, inconnue dans son essence, est beaucoup moins profonde et accentuée que celle de l’éther et du chloroforme. — Effets produits par l’inhalation du protoxyde d’azote
pur (méthode d’Horace Wells). — Coïncidence du début de l’anesthésie avec l’asphyxie. — Le retour complet et rapide à l’état normal peut permettre des séries d’anesthésies brèves et intermittentes, séparées par des phases de sensibilité. — Applications à l’art dentaire. — La dose nécessaire varie de 8 à 120 litres: elle est, en moyenne, de 30 à 40 litres.— Il se produit des phénomènes d’excitation, de la cyanose et de l’asphyxie, mais pas d’anesthésie, quand on emploie du gaz sec et fraîchement préparé.
XXII’ LEÇON
Action physiologique du protoxyde d’azote Effets produits
par l’inhalation d’un mélange d’air et de protoxyde d’azote sous pression tMethode de Paul Bert). — L’action des gaz sur l’être vivant est réglée par leur tension partielle. — Pour que le protoxyde d’azote agisse comme anesthésique, il est nécessaire qu’il soit dissousdans le plasma sanguin sous une pression de 1 atmosphère.— Dans le mélange, la dilution est compensée par la compression. — On a pu déterminer chez les animaux, à l’aide d’un pareil mélange, une anesthésie qui a été prolongée, sans inconvénients, durant 72 heures.— Le réveil n’est pas immédiat, comme avec le gaz pur. — Applications h la chirurgie. — Inconvénients : appareils et dispositifs. — Application à l’étude des phénomènes psychologiques. — Dissociation des facultés cérébrales : l’intelligence reparaît avant la sensibilité. — Anesthésies mixtes ou combinées. — Association des anesthésiques à des narcotiques ou à des modificateurs du système nerveux. — Les premières recherches dans cette voie sont dues à Claude Bernard (1869). — Méthode de Claude Bernard, ou de Nüssbaum ; morphine et chloroforme. — L’action paralysante de la morphine sur les hémisphères cérébraux, puis sur la moelle, prépare à ressentir plus facilement les efiets de l’anesthésie. — Avantages : plus d’excitation, plus d’irritation locale sur les premières voies respiratoires. — Inconvénients : facilite les syncopes respiratoires (dangers du chloroforme chez les morphinomanes). — Méthode de Forné : chloral et chloroforme. —Une petite dose de chloro-
forme sufSt pour transformer l’action hypntique du choral pfs sren action anesthésique. — L’action du chloral sur le cœur lite les syncopes cardiaques ; mais l’apnée est moins favorisée que par la morphine.—Méthodede Trélat : chloral, morphine et chloroforme. — Pas d’excitation et emploi de faibles doses de chloroforme, mais période de retour très longue et danger des syncopes.
— Méthode de Clover : éther et protoxyde d’azote. — Utilisation de la courte anesthésie déterminée par l’inhalation du protoxyde d’azote pour supprimer la phase d’excitation de l’éther. — Méthode d’Obalinsky : cocaïne et chloroforme. — Tentative empirique, justifiée cependant, par l’action de ces deux médicaments sur les éléments nerveux. — Méthode de Stéfani et "Vachetta : alcool, chloroforme et éther. — L’alcool favorise la rapidité de l’action du chloroforme et de l’éther, mais diminue la résistance vitale. — Méthode de Dastre et Morat : atropine, morphine et chloroforme. — L’emploi de l’atropine équivaut à la section des nerfs vagues et empêche l’excitation du système modérateur cardiaque, péril constant de l’anesthésie. — Les phénomènes d’excitation sont enrayés par la morphine. — Cette méthode n’est pas exempte d’inconvénients, dont le principal est la susceptibilité exagérée pour l’atropine de certains sujets. — Elle présente, d’ailleurs, tous les avantages de la méthode de Claude Bernard et, de plus, ne détermine pas do modifications de la puissance respiratoire, pas d’effets nauséeux. — Calme absolu du patient. — Autres associations d’hypnotiques au chloroforme.
XXIIP LEÇON
Des hypnotiques. — Chloral. — Découverte. — Préparation et purification. — Propriétés physiques et chimiques. — Métamorphoses. — Hydrate de chloral. — Préparation. — Propriétés. —Caractères du corps pur. —Formes pharmaceutiques sous lesquelles il est employé.— Action physiologique. — Emploi par Liebreich en 1869. — Théorie du dédoublement parles alcalis.
— Renouvellement de l’alcali dans le sang en circulation. — Action successive et régulière de l’alcali, et mise en liberté du chloroforme naissant qui se fixe aussitôt sur les ganglions du
cerveau, de la moelle et du cœur. — Vitesse de décomposition du chloral. — Travaux de Personne. Byasson, Follet. — Recherehe duchloral dans le sang. — Action du formiate alcalin. — Action des trichloracétates. — L’acide formique s’oxydant aux dépens de l’oxygène du sang produirait un état asphyxique d’où dériverait l’hypnose. — Inactivité des formiates alcalins, soit directement, à haute dose ; soit indirectement, par absorption de formiate d’éthyle. — Recherches de Horand et Puech. — Décomposition du chloral dans le sang où on ne le retrouve plus en nature. — Expérience de Liebreich ; ingestion de chloral chez un lapin mis à la diète jusqu’à cessation de l’élimination des chlorures par Turine. — Le formiate, produit de la transformation du chloral, est oxydé et passe dans les urines à l’état de bicarbonate alcalin. — Pour Liebreich et les partisans de cette théorie, le chloral se décomposerait dans le sang comme il le fait, in vitro, en présence des alcalis ; et son action se réduirait à la chloroformisation la plus lente que l’on puisse imaginer. — Le chloroforme agissant à l’état naissant expliquerait l’intensité de l’action pharmacodynamique pour d’aussi faibles doses. — Action déshydratante du formiate de potassium. — Cette propriété est insuffisante pour interpréter l’action du chloral ; le formiate d’éthyle ne possède, en effet, qu’un très faible pouvoir anesthésique.
XXIV LEÇON
Action physiologique du chloral. — Théorie de l’action propre du chloral. — Objections à la théorie de Liebreich. — Diminution de l’alcalinité du sang. —Action d’autres dérivés du méthane. — Action des trichloracétates. — Impossibilité de démontrer, dans le sang ou dans l’air expiré, la présence du chloroformeen nature. — Nécessité de chauffer pour opérer, en présence des albuminoïdes, la décomposition du chloral par les alcalis dilués. — Le chloral est capable de former une combinaison avec les matières albuminoïdes. — Elimination du chloral à l’état d’acide urochloralique. — Exhalaison du chloral en nature par les poumons. — Divergences entre l’action pharmacodynamique du chloral et celle
du chloroforme. — Action presque instantanée du chloral en injections intra-veineuses. — Effets locaux du chloral : peau, muqueuses, injections hypodermiques.— Effets généraux du chloral.
Les effets sont les mêmes, à la rapiditéet h l’intensité près, quelle que soit la voie d’introduction. —Variations avec les espèces et les individus.—Chez l’homme, une dose de 1 à4 grammes est hypnotique ; et une dose de4 à 6 grammes possède une action anesthésique plus ou moins accentuée. — Doses toxiques : accidents accompagnés d’insensibilité absolue (cornéale, conjonctivale, cutanée). — Mort par asphyxie, quelquefois par syncope cardiaque. — Les lésions cadavériques sont peu importantes et non constantes. — Susceptibilité de l’espece et susceptibilité individuelle : tableaux de Nothnagelet Rossbach et de Palk. — L’action hypnotique s’excerce d’une façon plus intense sur les enfants que sur les adultes. — Phénomènes d excitation chez les buveurs et les aliénés. — Les individus faibles et anémiques sont plus facilement et plus activemept impressionnés. — Influence de l’état de l’individu au moment do l’absorption de la dose de chloral : émotion, états psychiques, ivresse, — tétanos, strychnine.
XXV LEÇON
Action physiologique du chloral. — Action hypnotique. — L’action hypnotique du chloral est sa propriété la plus saillante et la plus remarquable. — Nature du sommeil chloralique. — Action anesthésique. — Cette action n’est pas comparable à celle du chloroforme, bien qu’elle soit incontestable. — La sensibilité, émoussée à petites doses, est complètement abolie à fortes doses. — Les injections intra-veineuses de chloral permettent de réaliser l’anesthésie chirurgicale.—Applications des injections intraveineuses de chloral à l’expérimentation physiologique. — Preuves de la disparition de la sensibilité. — La motilité seule est abolie avec le curare ; le chloral abolit, à la fois, la motilité et la sensibilité. — La sensibilité disparaît de la périphérie au centre, comme avec les autres anesthésiques. — Action du chloral sur le système nerveux. — Le chloral influence d’abord la substance grise, des hémisphères cérébraux; puis la moelle est atteinte à son
tour et perd successivement son pouvoir excito-moteur, son pouvoir sensitif, et enfin sa puissance réflexe. — Le chloral n’exerce aucune action appréciable sur les nerfs périphériques : la neurilitéetla conductibilité restent absolument intactes.—La paralysie des réflexes est portée à un tel point que les spasmes tétaniques de la strychnine sont rendus impossibles. — Emploi du chloral dans le traitement des affections caractérisées par l’exagération ou la perversion de la réflectivité bulbo-spinale. — Traitement du tétanos et du strychnisme. — Action du chloral sur le système musculaire. — Troubles de l’appareil moteur. — Action possible sur les muscles de la vie organique. — Perte de la contractilité par contact direct de l’élément musculaire avec le chloral, par suite de son action sur les albuminoïdes. — Action sur le cœur et la circulation. — 1” Altérations macroscopiques du sang. — Moindre capacité des hématies pour l’oxygène. — 2“ Action propre du chloral sur l’endocarde, le bulbe ou l’origine des nerfs accessoires dans le centre bulbo-spinal, les ganglions cardiaques ou le myocarde lui-même. —Affaiblissement notable et progressif des mouvements du cœur et diminution notable de la pression sanguine. — Action sur la respiration. — La respiration, ralentie aux doses moyennes, devient très superficielle et irrégulière aux doses fortes, et s’arrête (avant le cœur) aux doses massives. — Action sur la température. — L’abaissement de température, dû principalement à la diminution des échanges organiques, est plus considérable qu’avec l’éther ou le chloroforme. — Chloralisme chronique.
XXVP LEÇON
Chloralose. — Découverte. — Préparation. — Propriétés physiques et chimiques. — Réactions. — Recherche. — Action physiologique. — Expériences de MM. Charles Richet et Hanriot. — Mode d’administration du chloralose. — L’ingestion stomacale, chez le chien, d’une dose de 50 centigrammes par kilog de poids vif, détermine d’abord une sorte d’état d’ivresse accompagné d’incoordination musculaire, auquel succède un sommeil profond.— Conservation et même exagération des réflexes. — La respiration.
tiens de l’appareil digestif, ne sont, en aucune façon, influencées par le chloralose. — Ce médicament ne produit chez l’homme, ni accumulation, ni accoutumance. — Le chloralose est un hypnotique très fidèle ; mais il est dépourvu d’action analgésique. — Il peut provoquer des troubles nerveux et déterminer la manifestation de névropathies latentes. — Il n’agit pas aussi bien que la morphine sur l’insomnie d’origine alcoolique.
XXVIf LEÇON
Sulfonal [Diéthylsulfone-diméthylméthane]. — Découverte. — Préparation. —Propriétés physiques et chimiques. — Réactions. — La solubilité du sulfonal, très faible dans l’eau pure, est faci-
litée par la présence du sel marin, de l’acide chlorhydrique, des peptones, du suc gastrique. — Action physiologique. — Troubles de m^otilité. — Troubles de sensibilité. — Sommeil arec léger degré de myosis et abaissement de température. — Doses de 60 à 80 centigrammes, chez les cobayes ; impotence fonctionnelle, immobilité, résolution musculaire, torpeur, trépidation des membres, hyperesthésie et mort dans l’algidité. — L’hyperexcitabilité réflexe, notamment au simple attouchement, est un des phénomènes les plus marqués dans l’expérimentation sur les animaux.
— Une dose de 20 centigrammes par kilog du poids vif est mortelle pour le chien. — Emploi chez l’homme. — Dose de 1 à 2 grammes, sommeil précédé de quelques phénomènes de torpeur et de paresse physique et surtout intellectuelle. — Le sommeil est profond, calme, sans rêves, durant au moins S à 6 heures, si le sujet est soustrait au bruit et aux excitations artificielles. — L’effet hypnotique est favorisé par l’ingestion du sulfonal au cours de la digestion. — On observe, dans certains cas, une sensation prolongée de fatigue après le réveil et même une prolongation atténuée des effets hypnotiques. — Les doses de 3 à S gr. doivent être considérées comme toxiques. — Symptômes de l’intoxication : lourdeur de tête, abattement profond, fatigue marquée, troubles de la motilité (titubation, état parétique), embarras de la parole, perte de la conscience. — La sensibilité tactile et la sensibilité k la douleur restent intactes, ainsi que les réflexes.
— Action sur le cœur et la circulation. — Aucune perturbation : la pression et le rhythme ne changent pas. — Le sang veineux reste rutilant. — Théorie de l’arrêt des échanges pour interpréter l’action du sulfonal. — L’action du sulfonal sur le sang est insuffisamment connue et la théorie de l’arrêt des échanges ne peut expliquer complètement l’action physiologique. — Action sur la respiration et la température. — Le sulfonal n’exerce aucune influence sur le rhythme de la respiration. — L’influence exercée sur la température est irrégulière : en général, aux doses toxiques correspond de l’hypothermie ; aux doses subtoxiques, une légère hyperthermie suivie d’hypothermie; aux doses faibles, les variations de température sont inconstantes et à peu près nulles. — La sécrétion urinaire est augmentée chez les ani-
maux. — La méthémoglobine apparaît dans l’urine des individus intoxiqués. — Le sulfonal ne produit pas d’accoutumance, mais on observe souvent l’accumulation. — Il n’est pas analgésique. — Inconvénients de son usage prolongé.
XXVIII' LEÇON
Paraldéhyde. — Préparation et purification. — Propriétés physiques et chimiques. — Action physiologique. — L’action de la paraldéhyde s’exerce d’abord, et principalement, sur la substance grise. — Le sommeil est comateux, précédé quelquefois par une période d’agitation, et s’accompagne d’une diminution considérable de la sensibilité. — La moelle et le bulbe sont impressionnés à leur tour : l’anesthésie est complète et les réflexes ne se produisent plus que sous l’influence d’excitations très violentes. —L’action sur le sympathique se manifeste par de la contraction pupillaire. — L’action anesthésique ne se réalise qu’avec les doses toxiques. — Antagonisme entre la paraldéhyde et la strychnine. — La paraldéhyde détermine des altérations du sang et l’hémoglobinurie. — Action de la paraldéhyde sur les centres cardiaques. — Le nombre des contractions cardiaques diminue, en même temps que la pression s’abaisse. — Diminution d’amplitude et modification du rhythme respiratoire. — La paraldéhyde s’élimine par les poumons. — La mort se produit par arrêt de la respiration. — Action sur la température. — Action sur l’appareil digestif. — Importance du mode d’administration de la paraldéhyde, au point de vue de l’intolérance gastrique. — Formes pharmaceutiques sous lesquelles la paraldéhyde peut être administrée. — Accidents déterminés par la paraldéhyde.— Le sommeil qu’elle détermine est identique avec celui de l’ivresse.
— L’alcoolisme chronique est une conséquence de l’usage prolongé de la paraldéhyde. — Notions générales sur d’autres agents hypnotiques peu employés ou insuffisamment étudiés. —Trional.
— Tétronal. — Hydrate d’amylène [Diméthyl-éthyl-carbinol]. — Supérieur à la paraldéhyde, mais inférieur aux autres hypnotiques précédemment étudiés. — Il est dépourvu de pouvoir analgésique. — Monochloral-antipyrine [Hypnal] et bichloral-anti-
pyrine. — Ils agissent, en général, comme le chloral et sont plutôt inférieurs à ce médicament. — Hypnone [acétophénone]. — Mauvais hypnotique ; à cause de son action irritante locale et de son pouvoir asphyxique sur le sang. — L’hypnone abaisse la pression sanguine, possède une influence fâcheuse sur la respiration et augmente l’excitabilité de la moelle. — Uréthane 4/ryi^ [Carb^ate d’éthyle]. — Chloral-uréthane [üral]. — Ethylchloral-uréthane. [Somnalj. — Méthylal. — Butyl-chloral. — Croton-chloral. — Bromure de potassium. — Alcaloïdes hypnotiques : morphine, codéine, hyoscine, hopéine.
Les autres leçons du semestre d’hiver (1) de 1893-1894, ont été consacrées à des conférences pratiques de pharmaoographie et de pharmacognosie ; elles ont eu pour but l’étude des produits médicamenteux et des drogues simples d’origine végétale.
