XIII. — Techniques biochimiques. Divers. Thèses

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CHAPITRÉ PREMIEË.

Liaison biopathologique de l’eau et de l’axonge cholestérolée.

Ces recherches ont leur origine dans les trois groupes de faits suivants :

a) Braun, puis Unna, s’aperçoivent que la graisse de laine ou suintine peut incorporer par agitation mécanique d importantes quantités d’eau. Lipschütz démontre qu’il en est ainsi à cause de la richesse de cette graisse en cholestérol libre, et surtout en oxycholestérol.

b) Mayer et Schaeffer, dans leurs classiques expériences de 1913, établissent que la teneur en eau d’un tissu

est en relation directe avec son rapport ou

acides gras

coefficient lipocytique. Bien plus, la quantité d’eau que peut fixer un tissu mort plongé dans l’eau distillée (eau d’imbibition) est — sauf pour le muscle — proportionnelle à son coefficient lipocytique. Lorsque les tissus sont plongés dans des solutions salines de concentration croissante, l’imbibition dépend en grande partie de leur coefficient lipocytique. Enfin la nature delà solution saline influe sur l’imbibition des tissus.

c) Achahd, Ribot et Leblanc notent que ce coefficient, déterminé dans le sang, s’élève toujours, chez 1 homme dans les cas d’œdèmes pour atteindre, lorsque ceux-ci sont devenus « irréductibles » par les moyens thérapeutiques usuels, une valeur (0,6 ou sensiblement double

de la valeur normale

L’hypothèse de départ est de tâcher de retrouver in vitro, les faits biologiques et pathologiques ci-dessus

"Tr méthode utilisée est simple ; On fait dissoudre à chaud, dans une quantité fixe d’axonge, des quantités croissantes de cholestérol pur. Ce qui constitue un schéma de coefficient lipocytique. Cette axonge cholestero ee est triturée dans un mortier, à une température voisine de celle du corps, avec de l’eau distillée puis avec diverses solutions de cristalloïdes, jusqu’à refus d’incorporation de liquide. L’augmentation de poids est enfin déterminée. De tels mélanges intimes d’eau, de cholestérol et d axonge reçoivent le nom A'hydrophilats. Les conclusions de ce premier groupe d’expériences peuvent être schématiquement formulées comme suit ; , , , * ■ i

ivec de Veau distillée, entre 10 et 50 g. de cholestérol Dour 100 g. d’axonge, la quantité d’eau fixée croît presque linéairement et passe de 124 g. à 375 g., puis baisse pour

des pourcentages plus élevés de cholestérol.

Avec des solutions de NaCl, l’absorption d eau diminue quand la concentration de la solution et le pourcentage de

cholestérol augmentent. , , - i i /a rn

Ainsi pour des pourcentages de cholestérol de 40,J^O et 60 la quantité de liquide incorpore est de 254, 21b, 214 avec de l’eau salée à 9 p. 1000 et de 180, 126, 124 avec de l’eau salée à 18 p. 1.000.

L’influence du cathion dissous se montre restrictive dans le cas du calcium.

Si, pour se rapprocher le plus possible des conditions physiologiques, on met en œuvre un liquide — tel le sérum de Fleig — renfermant les principaux cristalloïdes du plasma sanguin, on constate que l’hydrophilie de l’axonge cholestérolée augmente en même temps que le pourcentage de cholestérol. Quand celui-ci atteint un taux de 60 p.lOO, nettement pathologique, on obtient une émulsion stable.

Les faits physio-pathologiques établis antérieurement à ces recherches se peuvent donc retrouver, au moins en valeur relative, sur de la simple axonge cholestérolée. II était donc légitime de considérer l’hydrophilal obtenu avec du sérum de Fleig comme un schéma, in vitro^ d’un œdème irréductible et d’en étudier la démolition avec l’espoir d’arriver ainsi aune thérapeutique active.

Mais d’autres faits ont été d’abord enregistrés.

L’émulsion obtenue avec du sérum de Fleig est conditionnée par le bicarbonate de soude qu’il renferme. En effet a) du sérum de Fleig sans bicarbonate ne donne plus d’émulsion b) une solution isotonique de bicarbonate de soude donne l’émulsion dès le taux de 40 de cholestérol pour 100 d’axonge (qui représente le schéma d’un coèfficient lipocytique sanguin normal).

Ces faits s'appliquent à la patliogénie des œdèmes par ingestion excessive de bicarbonate de sonde et permettent d’en comprendre les caractères essentiels.

D’autres œdèmes ressortissent peut-être au mécanisme de l’hydrophilie, qui viendrait se superposer ainsi aux classiques phénomènes d’osmose. En effet :

a) Du sérum de Fleig à 9 p. 1000 de NaCl (reproduction grossière d'un plasma sanguin au cours d’une rétention chlorurée) est absorbé en plus grande quantité que du sérum normal à 6 p. 1000 de NaCl.

b) Une solution isotonique renfermant 4 p. 1000 d’urée présente une importante diminution d’absorption par rapport à la même solution sans adjonction d’urée.

Ces deruiers faits tendent, dans le domaine de l’hydrophilie des glycérides cholestérolés, à confirmer les vues de WiDAL sur les néphrites hydropigènes et urémigènes.

c) Une solution isotonique, rendue hypertonique par adjonction de glucose, donne une émulsion dès le taux de

50 p. 100 de cholestérol.

C’est peut être par ce mécanisme que se peuvent concevoir l’œdème aigu du poumon (tissu à coefficient lipocytique élevé) au cours d’injections glucosées hypertoniques et la lipémie de certains diabétiques.

La démolition des hydrophilats est facile à constater.

51 l’on incorpore dans l’axonge cholestérolée du rouge Soudan IIl, on obtient avec du sérum de Fleig, un hydrophilat rouge, mais par ailleurs identique à celui qui n’est pas coloré. Au microscope une telle préparation apparait comme un inextricable enchevêtrement de sphérules roses (graisse cholestérolée) et très réfringents (eau) En cas de démolition, on assiste à la séparation explosive des deux groupes de sphérules.

Or, des substances chimiques extrêmement diverses ont le pouvoir d’effectuer une tells séparation. Elles sont toutes caractérisées par le fait que leur constante diélectrique est inférieure à 20, celle de l’eau étant de 65.

Avec des substances à constante diélectrique supérieure à 65, la « philië » augmente par rapport à celle de l’eau.

L’interprétation de ces faits, constatés en 1919, est encore tout entière à trouver.

Parmi les substances démolissantes, il en est, comme l’éther, l’essence de thérébenthine ou d’eucalyptus, qui sont peu ou pas toxiques.

Une thérapeutique des œdèmes irréductibles, basée sur l’ensemble de ces constatations in vitro, doit comprendre :

1“ Un régime ; acholestérolé, riche en huile et en protéides, pauvre en NaCl mais comportant du calcium assimilable à l’état de GaCF (ou ce dernier sel).

2" Un traitement comportant a) des injections d’huile dans l’œdème (pour diluer le coel'ficient lipocytique) suivies d’injections d’éther è) l’ingestion de capsules d’essence de thérébentine ou d’eucalyptus.

L’application de ces vues à un cas de gros œdème du pied et de la jambe sans lésion cardiaque ni rénale a été suivie, en quelques semaines, d’une disparition complète des troubles initiaux. Malheureusement cette observation est restée isolée.