I. — Résultats obtenus par supplémentation

d’un organisme normal en tryptophane et en

histidine.

Des animaux sains sont mis en équilibre pendant plusieurs semaines vis-à-vis d’un régime alimentaire qualitativement et quantitativement invariable. Leur poids est noté et le nombre des hématies ainsi que la teneur du sans: en hémoglobine sont déterminés à plusieurs reprises. On arrive à des valeurs fixes. Alors sont injectées, sous la peau, chaque jour, pendant trois semaines, des solutions qui amènent qnotidiennement 0 g., 10 de tryptophane et 0 g.,20 d’histidine. Ces quantités représentent le rapport optimum, déduit par le calcul de la formule chimique de l’hémoglobine, dans lequel doivent être fournis les deux acides aminés pour permettre éventuellement à l’hématopoïèse de s’accomplir de manière coordonnée. L’injection sous la peau assure que la dose étudiée est entièrement résorbée puisqu’elle échappe à l’action des microbes intestinaux.

Expérimentalement, on constate, chez le Chien notamment, une augmentation très rapide du nombre des hématies qui passe, pendant les trois semaines que durent les injections, de 6,25 millions à 8,3 millions en moyenne. En même temps l’hémoglobine augmente de 25 p. 100 en moyenne (120 à 145 p 100). L’observation se poursuit ensuite deux mois sans aucune intervention. Le nombre des globules augmente toujours pour se stabiliseï aux environs de 10 millions, cependant que l’hémoglobine rétro-

cède tout en restant nettement supérieure à ce qu’elle était avant l’expérience (128 p. 100). Ainsi donc, la supplémentation en tryptophane et en liistidine d’un organisme normal, en parfait équilibre avec sa ration, fait augmenter beaucoup, de façon rapide et durable, le nombre des hématies. L’hémoglobine augmente aussi beaucoup, et vite, mais ces gains sont moins longtemps maintenus. On conçoit d’ailleurs aisément que l’enrichissement du globule en hémoglobine ne puisse pas être indéfini puisque déjà, normalement, le pigment est renfermé dans l’hématie à l’état de solution sursaturée.

Il résulte de ces expériences que les deux acides aminés tryptophane et histidine possèdent bien l’action hématopoïétique que le raisonnement permettait de prévoir. C’est ce qu’objective leur dénomination de : acides aminés hémalogènes.

Une telle action leur est propre. D’autres acides aminés (leucine, lysine, phénylanine) n’ont aucune action sur l’hématopoïèse. Ce n’est donc pas la fonction amino-acide qui joue un rôle mais bien le noyau des deux acides aminés étudiés.

La même action des acides aminés hématogènes se manifeste sur le Lapin et sur le Rat. L’homme normal réagit de la même manière comme l’a vu Sassard Par quel mécanisme en est-il ainsi Plia été admis que, si l'on fournit à l’organisme normal les précurseurs organiques essentiels de l’hémoglobine, les autres constituants minéraux ou organiques de l’hémoglobine et de l’hématie sont aisément trouvés par cet organisme dans ses réserves ou dans ses aliments. Mais un artifice expérimental permet de mettre en évidence une action directe du mélange de tryptophane et d’histidine sur la fabrication des hématies. On vide, par saignées successives, un chien, de ses réserves en fer et on fait tomber ses globules aux environs de cinq millions et son hémoglobine aux environs de

50 p. 100. Le régime très pauvre en fer imposé à l’animal ne lui permet aucune récupération. L’injection des acides aminés hématogènes fait alors passer en trois semaines le chiffre des hématies à huit millions sans que l’hémoglobine varie. Ici, la carence martiale a empêché l’hémoglobine d’être construite et cependant le nombre des hématies est redevenu normal. Quoiqu’il en soit d'un tel mécanisme, l’organisme normal transforme en hémoglobine sanguine la totalité du tryptophane et de l’iiistidine qui lui est injectée. Entre les calculs établis k l’avance et le rendement expérimentalement enregistré, ne s'observe que la différence due aux erreurs inévitables quand il s’agit d’évaluer la quantité totale d’hémoglobine circulante.

L’injection séparée de tryptophane ou d’histidine a des effets moins nets que ceux rapportés ci-dessus à cause du déséquilibre réalisé entre les matériaux organiques essentiels de l’hématopoïèse.

II. — Résultats obtenus par carence exclusive d’un organisme normal en tryptophane et en histidine.

De telles expériences ont été réalisées sur le Rat. L’alimentation renferme en proportions équilibrées tous les sels nécessaires à la vie d’un 'organisme. Les [vitamines A, B et G sont présentes. Les glucides et les glycérides sont amenés en proportions optima. Les matériaux"cellulosiques non digestibles ne sont pas oubliés. Enfin, la gélatine est l'unique source de protides. On sait que le tryptophane ne fait pas 'partie de cette .molécnle protidique, que la cystine lui fait également j défaut et que l’histidine n’y est présente qu’en proportions très faibles. On supplémente donc la gélatine par des quantités convenables de cystine pure de manière à n’avoir à enregistrer

que les effets de la carence complète en tryptophane et pratiquement complète en histidine.

Sous l’influence de ce régime, les animaux maigrissent très vite et meurent, en un mois en moyenne, avec des pertes de poids de l’ordre de 80 p 100 du poids initial. Chez tous, sans exception, la perte d hémoglobine est régulière et peut atteindre 70 p. 100 de la quantité présente au départ. Enfin, les globules augmentent au début en valeur relative à cause de la diminution de la masse sanguine concomitante à la baisse de poids mais leur nombre diminue aussi en fin d’expérience et cette diminution peut atteindre 3.500.000 par mm^. Dans de tels cas, la valeur globulaire est supérieure à l’unité.

Au total, ces expériences de carence sont la contrepartie exacte des expériences de supplémentation cidessus rapportées et ne peuvent laisser aucun doute sur la part éminente prise par le tryptophane et l’histidine dans les processus essentiels de l’hématopoïèse. Elles résolvent ainsi la question de la non-participation de la proline et de l’oxyproline à l’hématopoïèse puisque la gélatine est de tous les protéides connus, celui qui est le plus riche en ces deux acides aminés.